Supplémentation en B. Infantis pour l'atténuation de l'auto-immunité du diabète de type 1 (SINT1A)
"SINT1A" - Supplémentation en B. Infantis pour l'atténuation de l'auto-immunité du diabète de type 1 - Une étude de la plateforme mondiale pour la prévention du diabète auto-immun ("GPPAD")
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude GPPAD-04 SINT1A évaluera si une supplémentation précoce et régulière avec une dose quotidienne d'un probiotique peut réduire le risque de développer une auto-immunité des cellules bêta chez les enfants identifiés par GPPAD-02 comme étant génétiquement prédisposés à développer un diabète de type 1. Les enfants seront inscrits à l'âge de 7 jours à 6 semaines (+14 jours) et le produit à l'étude (B. infantis EVC001 ou Placebo) sera administré par voie orale une fois par jour à partir de l'inscription jusqu'à l'âge de 12 mois (+14 jours).
L'hypothèse est que l'administration de B. infantis peut avoir une influence positive sur la flore intestinale et donc avoir un effet régulateur sur le système immunitaire. L'étude est conçue pour déterminer si les réactions immunitaires pathogènes comme dans le diabète de type 1 mais aussi dans d'autres maladies, telles que la maladie coeliaque, peuvent être réduites et si la maladie peut être prévenue.
Les enfants seront suivis jusqu'à l'âge de 3,5 à 6,5 ans (2,5 à 5,5 ans après la fin du traitement).
Tout au long de l'étude, les données seront collectées par des visites d'étude régulières, des appels téléphoniques avec les familles et des questionnaires électroniques.
Des échantillons de sang seront prélevés pour étudier le glucose, l'HbA1c, les auto-anticorps des cellules bêta, les anticorps contre la transglutaminase, les réponses vaccinales, la susceptibilité génétique et les marqueurs mécanistes. Des échantillons de selles seront prélevés pour d'autres évaluations telles que la colonisation, le microbiome, le pH et la calprotectine.
Les résultats exploratoires (allergie, réponses vaccinales, microbiome des selles, métabolomique sanguine, pH des selles et calprotectine ou mesures auxiliaires spécifiques au site) peuvent être évalués ou en partie évalués sur une partie des participants après la levée de l'insu de l'étude. Ils ne sont pas nécessairement inclus dans l'analyse et la publication des résultats primaires.
GPPAD s'engage à partager des données conformément à toutes les lois, règles et réglementations applicables en matière de protection des données et de protection de la vie privée en Europe et dans les États membres du consortium GPPAD.
Les données pseudonymisées de l'étude GPPAD-04 SINT1A seront mises à la disposition de la communauté scientifique après la publication de l'analyse de l'essai, qui est prévue en 2028. Les données SINT1A seront disponibles sur demande.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden
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Hannover, Allemagne
- AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus
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Munich, Allemagne
- Institute of Diabetes Research, Helmholtz Zentrum Munich, Germany, and Forschergruppe Diabetes, Technical University Munich (TUM), School of Medicine, Klinikum rechts der Isar
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Leuven, Belgique
- University Hospitals Leuven Faculty of Medicine, Catholic University of Leuven
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Warsaw, Pologne
- Department of Paediatrics Medical University of Warsaw
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Cambridge, Royaume-Uni
- University Department of Paediatrics, Cambridge Biomedical Campus
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Newcastle, Royaume-Uni
- Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne
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Malmö, Suède
- Lund University, Skane University Hospital SUS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons âgés de 7 jours à 6 semaines (+14 jours en cas de maladie ou de problèmes liés au COVID-19 ou de retard inattendu dans la communication des résultats) au moment de la randomisation.
Un risque génétique de 10 % ou plus de développer plusieurs auto-anticorps anti-cellules bêta à l'âge de 6 ans :
- Pour les nourrissons sans antécédents familiaux de diabète de type 1 au premier degré, le risque génétique élevé est défini comme un génotype DR3/DR4-DQ8 ou DR4-DQ8/DR4-DQ8 et un score de risque génétique qui se situe dans le 25e centile supérieur (>14,4 ) ou un génotype DR3/DR4-DQ8 avec un GRS entre le 50e centile supérieur (14,0) et le 25e centile et un génotype GG au SNP rs3763305. Ceux-ci représentent environ 1% de tous les nouveau-nés.
- Pour les nourrissons ayant des antécédents familiaux de diabète de type 1 au premier degré, le risque génétique élevé est défini comme ayant HLA DR4 et DQ8, et aucun des allèles protecteurs suivants : DRB1*1501, DQB1*0503, DRB1*1303. Ceux-ci représentent environ 30 % des nourrissons ayant des antécédents familiaux de DT1 au premier degré.
- Consentement éclairé écrit signé par le(s) parent(s) gardien(s).-
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale, maladie concomitante ou traitement susceptible d'interférer avec les évaluations ou de compromettre la participation en toute sécurité du participant à l'étude, à en juger par les enquêteurs.
- Accouchement prématuré < 36 semaines de gestation.
- Immunodéficience avérée.
- Toute condition qui pourrait être associée à une mauvaise observance.5. Diagnostic de diabète au moment du recrutement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: B. infantis
B. infantis activé EVC001 ; Bifidobacterium longum ssp.
infantis; 8 x 109 unités formant colonies (UFC) par jour
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B. infantis activé EVC001 ; Bifidobacterium longum ssp.
infantis; 8 x 109 unités formant colonies (UFC) par jour
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Comparateur placebo: Placebo
Lactose identique en apparence et en goût au complément actif
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Lactose identique en apparence et en goût au complément actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Auto-anticorps anti-cellules bêta multiples confirmés persistants
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Les auto-anticorps multiples persistants confirmés contre les cellules bêta sont définis comme IAA confirmé, GADA confirmé, IA-2A confirmé ou ZnT8A confirmé dans deux échantillons consécutifs, ET un deuxième anticorps confirmé parmi ces quatre anticorps dans un échantillon. Le résultat principal est le temps écoulé entre l'attribution aléatoire du traitement et le premier échantillon positif confirmé d'auto-anticorps utilisé pour définir le statut positif persistant confirmé d'auto-anticorps anti-cellules bêta multiples. Le diabète en l'absence d'auto-anticorps multiples contre les cellules bêta est également considéré comme un critère d'évaluation principal et, dans ce cas, la date du diagnostic correspond à l'heure du critère d'évaluation. |
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Auto-anticorps anti-cellules bêta persistants confirmés
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Tout auto-anticorps persistant confirmé contre les cellules bêta, défini comme au moins un auto-anticorps confirmé dans deux échantillons consécutifs, y compris IAA, GADA, IA-2A ou ZnT8A
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Diabète
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Les critères d'apparition du DT1 sont, tels que définis par l'American Diabetes Association (ADA), basés sur des tests de glycémie ou la présence d'une hyperglycémie non équivoque avec décompensation métabolique aiguë (acidocétose diabétique).
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Anticorps contre la transglutaminase
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Anticorps contre la transglutaminase définis comme persistants dans deux échantillons consécutifs
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Taux d'infection respiratoire
Délai: 1 an
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Taux d'infection respiratoire dans la première année de vie pendant la supplémentation
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1 an
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Mesure des paramètres de sécurité
Délai: de la ligne de base jusqu'à 30 jours après la fin de la supplémentation
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Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront saisis jusqu'à 30 jours après la dernière administration du produit alimentaire. Les effets indésirables locaux et systémiques seront mis en évidence par un interrogatoire direct du participant ou du parent. Les effets systémiques seront recherchés en interrogeant sur tout symptôme ou signe indésirable, et classés comme légers, modérés, graves, potentiellement mortels ou mortels selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) Version 5.0. |
de la ligne de base jusqu'à 30 jours après la fin de la supplémentation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Allergie
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Les parents des participants seront invités à remplir des questionnaires pour obtenir des informations sur les allergies tous les 12 mois.
Les analyses compareront les groupes de supplémentation et de placebo de B. infantis pour la fréquence des sous-groupes d'allergie et d'allergie tels que définis à partir des questionnaires annuels.
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Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6,5 ans
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Réponse anticorps (titres IgG) aux vaccins
Délai: à 6 mois (rotavirus) et à 2 ans (ROR)
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Des informations sur le rotavirus et la vaccination ROR seront recueillies auprès des parents et la réponse en anticorps (titres IgG) sera mesurée de manière centralisée.
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à 6 mois (rotavirus) et à 2 ans (ROR)
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Altérations du microbiome intestinal ou du métabolome sanguin
Délai: de la ligne de base à l'âge de 12 mois
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Des analyses exploratoires examineront les associations entre la supplémentation en B. infantis et les organismes de la bouche et des selles (microbiome) et les marqueurs sanguins tels que le métabolome.
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de la ligne de base à l'âge de 12 mois
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PH des selles
Délai: à l'âge de 6 mois
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Les niveaux de pH des selles seront comparés entre la supplémentation en B. infantis et les groupes placebo dans un sous-ensemble d'enfants
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à l'âge de 6 mois
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Calprotectine des selles
Délai: à l'âge de 6 mois
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Les niveaux de calprotectine dans les selles seront comparés entre la supplémentation en B. infantis et les groupes placebo dans un sous-ensemble d'enfants
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à l'âge de 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GPPAD-04
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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Les données pseudonymisées de l'étude GPPAD-04 SINT1A seront mises à la disposition de la communauté scientifique après la publication de l'analyse de l'essai, qui est prévue en 2028. Les données SINT1A seront disponibles sur demande.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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