黑人个体的血管功能障碍：一氧化氮和内皮素-1 的作用 (UMMC_Pilot)

研究将在密西西比大学医学中心的临床研究和试验部门进行。 所有研究访问都将遵循相同的程序，除了所服用的药物或补充剂。

对于目标 1，双盲、随机、安慰剂对照的交叉设计将检查增加一氧化氮和环磷酸鸟苷的生物利用度对年轻黑人和白人血管功能的影响。 将进行三组两次访问：

• 目标 1a：在每次访问开始时，参与者将摄入液体商业形式的富含硝酸盐的甜菜根汁或硝酸盐贫化的甜菜根汁（用作安慰剂），它们具有独特的颜色和味道。 硝酸盐将被吸收并在血浆中还原为亚硝酸盐和一氧化氮，从而增加不依赖于内皮细胞的一氧化氮生物利用度。
• 目标 1b：参与者将在每次研究访问前接受 7 天的 L-瓜氨酸或安慰剂补充剂，两次访问之间有 7 天的清除期。 内皮一氧化氮合酶的活性将 L-精氨酸转化为一氧化氮和 L-瓜氨酸，后者通常再循环回 L-精氨酸。 与 L-精氨酸不同，口服摄入 L-瓜氨酸不会在肠道中分解代谢，也不会通过肝脏首过代谢从体循环中提取。 因此，摄入的 L-瓜氨酸在血浆中大量可用，用于酶促转化为 L-精氨酸，增加内皮依赖性一氧化氮的生物利用度。
• 目标 1c：在每次访问开始时，参与者将摄入由密西西比大学医学中心研究药物服务处制备的含有西地那非或安慰剂的液体混合物。 西地那非抑制磷酸二酯酶 5，这种酶可降解血管平滑肌细胞中的环磷酸鸟苷，从而使一氧化氮介导的信号失活；因此，西地那非将延长环磷酸鸟苷的有效性，增强一氧化氮介导的细胞内级联反应。

对于目标 2，一项双盲、随机、安慰剂对照的交叉设计将检查内皮素-1 对年轻黑人和白人血管功能的作用。 将进行两次访问，两次访问之间至少间隔 7 天。

• 目标2：在每次就诊开始时，参与者将摄入由密西西比大学医学中心研究药物服务处制备的含有波生坦或安慰剂的液体混合物。 波生坦阻断 ETA 和 ETB 受体，导致血管收缩张力降低和更大程度的血管扩张剂反应。