Vaskulær dysfunktion hos sorte individer: roller af nitrogenoxid og endothelin-1 (UMMC_Pilot)

Undersøgelser vil blive udført i Clinical Research and Trials Unit ved University of Mississippi Medical Center. Alle undersøgelsesbesøg vil følge de samme procedurer, bortset fra det lægemiddel eller det tilskud, der administreres.

For mål 1 vil dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede crossover-designs undersøge virkningerne af at øge biotilgængeligheden af ​​nitrogenoxid og cyklisk guanosinmonofosfat på vaskulær funktion hos unge sorte og hvide individer. Der vil blive udført tre sæt af to besøg:

• Mål 1a: I begyndelsen af ​​hvert besøg vil deltagerne indtage enten en nitratrig rødbedejuice eller en nitratfattig rødbedejuice (der tjener som placebo) i deres flydende kommercielle form, som har en tydelig farve og smag. Nitraterne vil blive absorberet og reduceret i plasmaet til nitrit og nitrogenoxid, hvilket øger endotel-uafhængig nitrogenoxid biotilgængelighed.
• Mål 1b: Deltagerne vil modtage et 7-dages tilskud af L-citrullin eller placebo før hvert studiebesøg, med en udvaskningsperiode på 7 dage mellem besøgene. Aktiviteten af ​​den endoteliale nitrogenoxidsyntase omdanner L-arginin til nitrogenoxid og L-citrullin, som normalt recirkuleres tilbage til L-arginin. I modsætning til L-arginin bliver oral indtagelse af L-citrullin ikke kataboliseret i tarmen, og det ekstraheres heller ikke fra systemisk cirkulation gennem hepatisk first-pass metabolisme. Således bliver indtaget L-citrullin tilgængelig i store mængder i plasmaet til enzymatisk omdannelse til L-arginin, hvilket øger endotel-afhængig nitrogenoxid biotilgængelighed.
• Mål 1c: I begyndelsen af ​​hvert besøg vil deltagerne indtage en flydende blanding tilberedt af Investigational Drug Services ved University of Mississippi Medical Center indeholdende Sildenafil eller placebo. Sildenafil hæmmer phosphodiesterase 5, et enzym, der nedbryder cyklisk guanosinmonofosfat i de vaskulære glatte muskelceller, hvilket inaktiverer det nitrogenoxid-medierede signal; Sildenafil vil således forlænge tilgængeligheden af ​​cyklisk guanosinmonofosfat, hvilket øger den nitrogenoxid-medierede intracellulære kaskade.

For mål 2 vil et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret crossover-design undersøge endothelin-1's rolle på den vaskulære funktion af unge sorte og hvide individer. Der udføres to besøg med minimum 7 dages mellemrum.

• Mål 2: I begyndelsen af ​​hvert besøg vil deltagerne indtage en flydende blanding tilberedt af Investigational Drug Services ved University of Mississippi Medical Center indeholdende bosentan eller placebo. Bosentan blokerer ETA- og ETB-receptorer, hvilket fører til en reduktion i vasokonstriktor-tonus og en større omfang af vasodilator-responser.