Vaskulær dysfunksjon hos svarte individer: rollene til nitrogenoksid og endotelin-1 (UMMC_Pilot)

Studier vil bli utført i Clinical Research and Trials Unit ved University of Mississippi Medical Center. Alle studiebesøk vil følge de samme prosedyrene, bortsett fra stoffet eller supplementet som administreres.

For mål 1 vil dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte crossover-design undersøke effekten av å øke biotilgjengeligheten av nitrogenoksid og syklisk guanosinmonofosfat på vaskulær funksjon hos unge svarte og hvite individer. Tre sett med to besøk vil bli utført:

• Mål 1a: I begynnelsen av hvert besøk vil deltakerne enten innta en nitratrik rødbetjuice eller en nitratfattig rødbetjuice (fungerer som placebo) i sin flytende kommersielle form, som har en distinkt farge og smak. Nitratene vil bli absorbert og redusert i plasma til nitritt og nitrogenoksid, noe som øker endotel-uavhengig nitrogenoksid biotilgjengelighet.
• Mål 1b: Deltakerne vil motta et 7-dagers tilskudd av L-citrullin eller placebo før hvert studiebesøk, med en utvaskingsperiode på 7 dager mellom besøkene. Aktiviteten til den endoteliale nitrogenoksidsyntasen omdanner L-arginin til nitrogenoksid og L-citrullin, som normalt resirkuleres tilbake til L-arginin. I motsetning til L-arginin, blir oralt inntak av L-citrullin ikke katabolisert i tarmen, og det ekstraheres heller ikke fra systemisk sirkulasjon gjennom hepatisk first-pass metabolisme. Dermed blir inntatt L-citrullin tilgjengelig i store mengder i plasma for enzymatisk konvertering til L-arginin, noe som øker endotelavhengig nitrogenoksid biotilgjengelighet.
• Mål 1c: Ved begynnelsen av hvert besøk vil deltakerne innta en flytende blanding tilberedt av Investigational Drug Services ved University of Mississippi Medical Center som inneholder Sildenafil eller placebo. Sildenafil hemmer fosfodiesterase 5, et enzym som bryter ned syklisk guanosinmonofosfat i de vaskulære glatte muskelcellene og inaktiverer det nitrogenoksid-medierte signalet; Sildenafil vil derfor forlenge tilgjengeligheten av syklisk guanosinmonofosfat, og forsterke den nitrogenoksid-medierte intracellulære kaskaden.

For mål 2 vil en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert crossover-design undersøke rollen til endotelin-1 på den vaskulære funksjonen til unge svarte og hvite individer. Det vil bli utført to besøk, med minimum 7 dagers mellomrom.

• Mål 2: Ved begynnelsen av hvert besøk vil deltakerne innta en flytende blanding tilberedt av Investigational Drug Services ved University of Mississippi Medical Center som inneholder bosentan eller placebo. Bosentan blokkerer ETA- og ETB-reseptorer, noe som fører til en reduksjon i vasokonstriktortonus og en større vasodilatorrespons.