Disfunção Vascular em Indivíduos Negros: Papéis do Óxido Nítrico e da Endotelina-1 (UMMC_Pilot)

Os estudos serão conduzidos na Unidade de Pesquisa e Ensaios Clínicos do Centro Médico da Universidade do Mississippi. Todas as visitas do estudo seguirão os mesmos procedimentos, exceto para o medicamento ou suplemento a ser administrado.

Para o objetivo 1, os projetos cruzados duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo examinarão os efeitos do aumento da biodisponibilidade de óxido nítrico e monofosfato de guanosina cíclica na função vascular de indivíduos jovens negros e brancos. Serão realizadas três séries de duas visitas:

• Objetivo 1a: No início de cada visita, os participantes ingerirão um suco de beterraba rico em nitrato ou um suco de beterraba sem nitrato (servindo como placebo) em sua forma comercial líquida, que possui cor e sabor distintos. Os nitratos serão absorvidos e reduzidos no plasma a nitrito e óxido nítrico, aumentando a biodisponibilidade de óxido nítrico independente do endotélio.
• Objetivo 1b: Os participantes receberão um suplemento de 7 dias de L-citrulina ou placebo antes de cada visita do estudo, com um período de washout de 7 dias entre as visitas. A atividade da sintase de óxido nítrico endotelial converte L-arginina em óxido nítrico e L-citrulina, que normalmente é reciclada em L-arginina. Ao contrário da L-arginina, a ingestão oral de L-citrulina não é catabolizada no intestino, nem é extraída da circulação sistêmica através do metabolismo hepático de primeira passagem. Assim, a L-citrulina ingerida torna-se disponível em grandes quantidades no plasma para conversão enzimática em L-arginina, aumentando a biodisponibilidade do óxido nítrico dependente do endotélio.
• Objetivo 1c: No início de cada visita, os participantes irão ingerir uma mistura líquida preparada pelo Investigational Drug Services no University of Mississippi Medical Center contendo Sildenafil ou placebo. O sildenafil inibe a fosfodiesterase 5, uma enzima que degrada o monofosfato de guanosina cíclico nas células musculares lisas vasculares, inativando o sinal mediado pelo óxido nítrico; assim, o Sildenafil prolongará a disponibilidade do monofosfato de guanosina cíclico, aumentando a cascata intracelular mediada pelo óxido nítrico.

Para o objetivo 2, um projeto cruzado duplo-cego, randomizado e controlado por placebo examinará o papel da endotelina-1 na função vascular de jovens negros e brancos. Serão realizadas duas visitas, com intervalo mínimo de 7 dias entre elas.

• Objetivo 2: No início de cada visita, os participantes ingerirão uma mistura líquida preparada pelo Investigational Drug Services no University of Mississippi Medical Center contendo Bosentan ou placebo. A bosentana bloqueia os receptores ETA e ETB, levando a uma redução do tônus ​​vasoconstritor e a uma maior magnitude das respostas vasodilatadoras.