Dysfonction vasculaire chez les personnes noires : rôles de l'oxyde nitrique et de l'endothéline-1 (UMMC_Pilot)

Les études seront menées dans l'unité de recherche et d'essais cliniques du centre médical de l'Université du Mississippi. Toutes les visites d'étude suivront les mêmes procédures, à l'exception du médicament ou du supplément administré.

Pour l'objectif 1, des conceptions croisées en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo examineront les effets de l'augmentation de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique et de la guanosine monophosphate cyclique sur la fonction vasculaire de jeunes individus noirs et blancs. Trois séries de deux visites seront effectuées :

• Objectif 1a : Au début de chaque visite, les participants ingèreront soit un jus de betterave riche en nitrates, soit un jus de betterave appauvri en nitrates (servant de placebo) sous leur forme liquide commerciale, qui a une couleur et une saveur distinctes. Les nitrates seront absorbés et réduits dans le plasma en nitrite et en oxyde nitrique, augmentant la biodisponibilité de l'oxyde nitrique indépendante de l'endothélium.
• Objectif 1b : Les participants recevront un supplément de 7 jours de L-citrulline ou un placebo avant chaque visite d'étude, avec une période de sevrage de 7 jours entre les visites. L'activité de l'oxyde nitrique synthase endothéliale convertit la L-arginine en oxyde nitrique et en L-citrulline, qui est normalement recyclée en L-arginine. Contrairement à la L-arginine, l'ingestion orale de L-citrulline n'est pas catabolisée dans l'intestin, ni extraite de la circulation systémique par le métabolisme de premier passage hépatique. Ainsi, la L-citrulline ingérée devient disponible en grande quantité dans le plasma pour la conversion enzymatique en L-arginine, augmentant la biodisponibilité de l'oxyde nitrique dépendant de l'endothélium.
• Objectif 1c : Au début de chaque visite, les participants ingéreront un mélange liquide préparé par les services de recherche sur les médicaments du centre médical de l'Université du Mississippi contenant du sildénafil ou un placebo. Le sildénafil inhibe la phosphodiestérase 5, une enzyme qui dégrade la guanosine monophosphate cyclique dans les cellules musculaires lisses vasculaires en inactivant le signal médié par l'oxyde nitrique ; ainsi, le sildénafil prolongera la disponibilité du monophosphate de guanosine cyclique, améliorant la cascade intracellulaire médiée par l'oxyde nitrique.

Pour l'objectif 2, une conception croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo examinera le rôle de l'endothéline-1 sur la fonction vasculaire de jeunes individus noirs et blancs. Deux visites seront effectuées, avec un minimum de 7 jours entre elles.

• Objectif 2 : Au début de chaque visite, les participants ingéreront un mélange liquide préparé par Investigational Drug Services au Centre médical de l'Université du Mississippi contenant du bosentan ou un placebo. Le bosentan bloque les récepteurs ETA et ETB, entraînant une réduction du tonus vasoconstricteur et une plus grande amplitude des réponses vasodilatatrices.