Disfunción vascular en personas de raza negra: funciones del óxido nítrico y la endotelina-1 (UMMC_Pilot)

Los estudios se llevarán a cabo en la Unidad de Investigación y Ensayos Clínicos del Centro Médico de la Universidad de Mississippi. Todas las visitas del estudio seguirán los mismos procedimientos, a excepción del medicamento o suplemento que se administre.

Para el Objetivo 1, los diseños cruzados doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo examinarán los efectos del aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico y del monofosfato de guanosina cíclico en la función vascular de individuos jóvenes blancos y negros. Se realizarán tres series de dos visitas:

• Objetivo 1a: Al comienzo de cada visita, los participantes ingerirán un jugo de remolacha rico en nitratos o un jugo de remolachas sin nitratos (que sirve como placebo) en su forma comercial líquida, que tiene un color y sabor distintos. Los nitratos serán absorbidos y reducidos en el plasma a nitrito y óxido nítrico, aumentando la biodisponibilidad del óxido nítrico independiente del endotelio.
• Objetivo 1b: los participantes recibirán un suplemento de L-citrulina o placebo durante 7 días antes de cada visita del estudio, con un período de lavado de 7 días entre visitas. La actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial convierte la L-arginina en óxido nítrico y L-citrulina, que normalmente se recicla nuevamente en L-arginina. A diferencia de la L-arginina, la ingestión oral de L-citrulina no se cataboliza en el intestino, ni se extrae de la circulación sistémica a través del metabolismo hepático de primer paso. Por lo tanto, la L-citrulina ingerida queda disponible en grandes cantidades en el plasma para la conversión enzimática en L-arginina, aumentando la biodisponibilidad del óxido nítrico dependiente del endotelio.
• Objetivo 1c: al comienzo de cada visita, los participantes ingerirán una mezcla líquida preparada por los Servicios de Medicamentos en Investigación del Centro Médico de la Universidad de Mississippi que contiene Sildenafil o placebo. Sildenafil inhibe la fosfodiesterasa 5, una enzima que degrada el monofosfato de guanosina cíclico en las células del músculo liso vascular, inactivando la señal mediada por el óxido nítrico; por lo tanto, Sildenafil prolongará la disponibilidad del monofosfato de guanosina cíclico, mejorando la cascada intracelular mediada por el óxido nítrico.

Para el Objetivo 2, un diseño cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo examinará el papel de la endotelina-1 en la función vascular de individuos jóvenes blancos y negros. Se realizarán dos visitas, con un mínimo de 7 días entre ellas.

• Objetivo 2: Al comienzo de cada visita, los participantes ingerirán una mezcla líquida preparada por los Servicios de Medicamentos en Investigación del Centro Médico de la Universidad de Mississippi que contiene bosentán o placebo. Bosentan bloquea los receptores ETA y ETB, lo que conduce a una reducción del tono vasoconstrictor y una mayor magnitud de las respuestas vasodilatadoras.