Cévní dysfunkce u černošských jedinců: Role oxidu dusnatého a endotelinu-1 (UMMC_Pilot)

Studie budou prováděny v oddělení klinického výzkumu a zkoušek na University of Mississippi Medical Center. Všechny studijní návštěvy budou probíhat podle stejných postupů, s výjimkou podávaného léku nebo doplňku.

Pro Cíl 1 budou dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované zkřížené návrhy zkoumat účinky zvyšující se biologické dostupnosti oxidu dusnatého a cyklického guanosinmonofosfátu na vaskulární funkci mladých černobílých jedinců. Budou provedeny tři sady po dvou návštěvách:

• Cíl 1a: Na začátku každé návštěvy účastníci vypijí buď šťávu z červené řepy bohatou na dusičnany, nebo šťávu z červené řepy ochuzenou o dusičnany (sloužící jako placebo) v jejich tekuté komerční formě, která má výraznou barvu a chuť. Dusičnany budou absorbovány a redukovány v plazmě na dusitany a oxid dusnatý, čímž se zvýší biologická dostupnost oxidu dusnatého nezávislá na endotelu.
• Cíl 1b: Účastníci budou dostávat 7denní doplněk L-citrulinu nebo placeba před každou studijní návštěvou, s vymývacím obdobím 7 dní mezi návštěvami. Aktivita endoteliální syntázy oxidu dusnatého přeměňuje L-arginin na oxid dusnatý a L-citrulin, který je normálně recyklován zpět na L-arginin. Na rozdíl od L-argininu není orální požití L-citrulinu katabolizováno ve střevě, ani není extrahováno ze systémové cirkulace prostřednictvím jaterního metabolismu prvního průchodu játry. Požitý L-citrulin se tak stává dostupným ve velkých množstvích v plazmě pro enzymatickou konverzi na L-arginin, čímž se zvyšuje biologická dostupnost oxidu dusnatého závislá na endotelu.
• Cíl 1c: Na začátku každé návštěvy účastníci požijí tekutou směs připravenou Investigational Drug Services na University of Mississippi Medical Center obsahující sildenafil nebo placebo. Sildenafil inhibuje fosfodiesterázu 5, enzym, který degraduje cyklický guanosinmonofosfát v buňkách hladkého svalstva cév, čímž inaktivuje signál zprostředkovaný oxidem dusnatým; Sildenafil tak prodlouží dostupnost cyklického guanosinmonofosfátu a posílí intracelulární kaskádu zprostředkovanou oxidem dusnatým.

Pro Cíl 2 bude dvojitě zaslepený, randomizovaný, placebem kontrolovaný zkřížený design zkoumat roli endotelinu-1 na vaskulární funkci mladých černobílých jedinců. Budou provedeny dvě návštěvy s minimálním odstupem 7 dnů.

• Cíl 2: Na začátku každé návštěvy účastníci požijí tekutou směs připravenou Investigational Drug Services na University of Mississippi Medical Center obsahující bosentan nebo placebo. Bosentan blokuje receptory ETA a ETB, což vede ke snížení vazokonstrikčního tonu a většímu rozsahu vazodilatačních odpovědí.