Vaskulär dysfunktion hos svarta individer: roller av kväveoxid och endotelin-1 (UMMC_Pilot)

Studier kommer att genomföras i enheten för klinisk forskning och prövningar vid University of Mississippi Medical Center. Alla studiebesök kommer att följa samma procedurer, förutom läkemedlet eller tillägget som administreras.

För mål 1 kommer dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade crossover-designer att undersöka effekterna av att öka biotillgängligheten av kväveoxid och cykliskt guanosinmonofosfat på vaskulär funktion hos unga svarta och vita individer. Tre uppsättningar av två besök kommer att genomföras:

• Mål 1a: I början av varje besök kommer deltagarna att inta antingen en nitratrik rödbetsjuice eller en nitratfattig rödbetsjuice (som fungerar som placebo) i sin flytande kommersiella form, som har en distinkt färg och smak. Nitraterna kommer att absorberas och reduceras i plasman till nitrit och kväveoxid, vilket ökar endoteloberoende kväveoxids biotillgänglighet.
• Syfte 1b: Deltagarna kommer att få ett 7-dagars tillskott av L-citrullin eller placebo före varje studiebesök, med en tvättperiod på 7 dagar mellan besöken. Aktiviteten hos endotelial kväveoxidsyntas omvandlar L-arginin till kväveoxid och L-citrullin, som normalt återanvänds till L-arginin. Till skillnad från L-arginin, kataboliseras inte oralt intag av L-citrullin i tarmen, och det extraheras inte heller från den systemiska cirkulationen genom hepatisk first-pass metabolism. Således blir intaget L-citrullin tillgängligt i stora mängder i plasman för enzymatisk omvandling till L-arginin, vilket ökar endotelberoende kväveoxidbiotillgänglighet.
• Mål 1c: I början av varje besök kommer deltagarna att få i sig en flytande blandning framställd av Investigational Drug Services vid University of Mississippi Medical Center som innehåller sildenafil eller placebo. Sildenafil hämmar fosfodiesteras 5, ett enzym som bryter ned cykliskt guanosinmonofosfat i vaskulära glatta muskelceller och inaktiverar den kväveoxidmedierade signalen; Således kommer Sildenafil att förlänga tillgängligheten av cykliskt guanosinmonofosfat, vilket förstärker den kväveoxidförmedlade intracellulära kaskaden.

För mål 2 kommer en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad crossover-design att undersöka rollen av endotelin-1 på den vaskulära funktionen hos unga svarta och vita individer. Två besök kommer att genomföras, med minst 7 dagars mellanrum.

• Mål 2: I början av varje besök kommer deltagarna att få i sig en flytande blandning framställd av Investigational Drug Services vid University of Mississippi Medical Center som innehåller bosentan eller placebo. Bosentan blockerar ETA- och ETB-receptorer, vilket leder till en minskning av kärlsammandragande tonus och en större omfattning av kärlvidgande svar.