Zaburzenia naczyniowe u osób rasy czarnej: role tlenku azotu i endoteliny-1 (UMMC_Pilot)

Badania będą prowadzone w Jednostce Badań i Prób Klinicznych Centrum Medycznego Uniwersytetu Mississippi. Wszystkie wizyty studyjne będą odbywać się według tych samych procedur, z wyjątkiem podawanego leku lub suplementu.

W celu 1, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo projekty krzyżowe zbadają wpływ zwiększania biodostępności tlenku azotu i cyklicznego monofosforanu guanozyny na funkcje naczyniowe młodych osób rasy czarnej i białej. Wykonane zostaną trzy zestawy po dwie wizyty:

• Cel 1a: Na początku każdej wizyty uczestnicy spożywają sok z buraków bogaty w azotany lub sok z buraków pozbawiony azotanów (służący jako placebo) w ich płynnej postaci handlowej, która ma wyraźny kolor i smak. Azotany zostaną wchłonięte i zredukowane w osoczu do azotynów i tlenku azotu, zwiększając niezależną od śródbłonka biodostępność tlenku azotu.
• Cel 1b: Uczestnicy otrzymają 7-dniowy suplement L-cytruliny lub placebo przed każdą wizytą badawczą, z 7-dniowym okresem wymywania między wizytami. Aktywność śródbłonkowej syntazy tlenku azotu przekształca L-argininę w tlenek azotu i L-cytrulinę, która normalnie jest ponownie przetwarzana w L-argininę. W przeciwieństwie do L-argininy, doustne spożycie L-cytruliny nie jest katabolizowane w jelitach, ani nie jest ekstrahowane z krążenia ogólnoustrojowego poprzez metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę. W ten sposób spożyta L-cytrulina staje się dostępna w dużych ilościach w osoczu do enzymatycznej konwersji do L-argininy, zwiększając zależną od śródbłonka biodostępność tlenku azotu.
• Cel 1c: Na początku każdej wizyty uczestnicy będą spożywać płynną mieszankę przygotowaną przez Investigational Drug Services w Centrum Medycznym Uniwersytetu Mississippi zawierającą sildenafil lub placebo. Syldenafil hamuje fosfodiesterazę 5, enzym rozkładający cykliczny monofosforan guanozyny w komórkach mięśni gładkich naczyń, inaktywując sygnał, w którym pośredniczy tlenek azotu; w ten sposób Sildenafil przedłuży dostępność cyklicznego monofosforanu guanozyny, wzmacniając kaskadę wewnątrzkomórkową, w której pośredniczy tlenek azotu.

W celu 2 podwójnie ślepy, randomizowany, kontrolowany placebo projekt krzyżowy zbada rolę endoteliny-1 w funkcji naczyń młodych osób rasy czarnej i białej. Zostaną wykonane dwie wizyty w odstępie minimum 7 dni.

• Cel 2: Na początku każdej wizyty uczestnicy będą spożywać płynną mieszankę przygotowaną przez Investigational Drug Services w Centrum Medycznym Uniwersytetu Mississippi, zawierającą bozentan lub placebo. Bozentan blokuje receptory ETA i ETB, prowadząc do zmniejszenia napięcia zwężającego naczynia krwionośne i większego nasilenia reakcji rozszerzających naczynia krwionośne.