Verisuonten toimintahäiriö mustilla henkilöillä: typpioksidin ja endoteliini-1:n roolit (UMMC_Pilot)
perjantai 6. lokakuuta 2023 päivittänyt: Thales Coelho Barbosa, University of Mississippi Medical Center
Tämän ehdotuksen tutkimustavoitteet ovat:
- Erityinen tavoite 1: Testaa, voiko typpioksidin signaloinnin lisääntyminen lisätä vasodilataattorivasteita nuorilla mustilla yksilöillä.
- Erityinen tavoite 2: Testaa, voiko endoteliini-1-signaloinnin väheneminen lisätä vasodilataattorivasteita nuorilla mustilla yksilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukset suoritetaan Mississippin yliopiston lääketieteellisen keskuksen kliinisen tutkimuksen ja kokeiden yksikössä. Kaikilla opintokäynneillä noudatetaan samoja menettelytapoja, lukuun ottamatta annettavaa lääkettä tai lisäravintoa.
Tavoitteen 1 osalta kaksoissokkoutetuilla, satunnaistetuilla, lumekontrolloiduilla risteytyssuunnitelmilla tutkitaan typpioksidin ja syklisen guanosiinimonofosfaatin biologisen hyötyosuuden lisäämisen vaikutuksia nuorten mustavalkoisten yksilöiden verisuonten toimintaan. Suoritetaan kolme kahden käynnin sarjaa:
- Tavoite 1a: Jokaisen vierailun alussa osallistujat nauttivat joko nitraattipitoista punajuurimehua tai nitraattipitoista punajuurimehua (joka toimii lumelääkkeenä) nestemäisessä kaupallisessa muodossaan, jolla on selkeä väri ja maku. Nitraatit imeytyvät ja pelkistyvät plasmassa nitriitiksi ja typpioksidiksi, mikä lisää endoteelistä riippumatonta typpioksidin biologista hyötyosuutta.
- Tavoite 1b: Osallistujat saavat 7 päivän lisäannoksen L-sitrulliinia tai lumelääkettä ennen jokaista tutkimuskäyntiä, ja käyntien välillä on 7 päivän pesujakso. Endoteelin typpioksidisyntaasin aktiivisuus muuttaa L-arginiinin typpioksidiksi ja L-sitrulliiniksi, joka normaalisti kierrätetään takaisin L-arginiiniksi. Toisin kuin L-arginiini, suun kautta otettu L-sitrulliini ei kataboloidu suolistossa, eikä sitä poisteta systeemisestä verenkierrosta maksan ensikierron metabolian kautta. Siten nautittu L-sitrulliini tulee saataville suuria määriä plasmassa entsymaattista muuntamista varten L-arginiiniksi, mikä lisää endoteelistä riippuvan typpioksidin biologista hyötyosuutta.
- Tavoite 1c: Jokaisen käynnin alussa osallistujat nauttivat Mississippin yliopiston lääketieteellisen keskuksen Investigational Drug Servicesin valmistaman nestemäisen seoksen, joka sisältää sildenafiilia tai lumelääkettä. Sildenafiili estää fosfodiesteraasi 5:tä, entsyymiä, joka hajottaa syklistä guanosiinimonofosfaattia verisuonten sileissä lihassoluissa ja inaktivoi typpioksidin välittämän signaalin; näin ollen sildenafiili pidentää syklisen guanosiinimonofosfaatin saatavuutta ja tehostaa typpioksidivälitteistä solunsisäistä kaskadia.
Tavoitteen 2 osalta kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa crossover-suunnitelmassa tutkitaan endoteliini-1:n roolia nuorten mustavalkoisten ihmisten verisuonitoiminnassa. Käyntejä tehdään kaksi, joiden välillä on vähintään 7 päivää.
• Tavoite 2: Osallistujat nauttivat jokaisen käynnin alussa Mississippin yliopiston lääketieteellisen keskuksen Investigational Drug Servicesin valmistaman nestemäisen seoksen, joka sisältää bosentaania tai lumelääkettä. Bosentaani salpaa ETA- ja ETB-reseptoreita, mikä vähentää verisuonia supistavaa sävyä ja voimistaa verisuonia laajentavia vasteita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 36 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heidän rotunsa ja biologisten vanhempiensa rodun tunnistaminen vain mustiksi (eli afroamerikkalaisiksi) tai vain valkoisiksi (eli valkoihoiseksi amerikkalaisiksi)
- Syntynyt ja kasvanut Yhdysvalloissa
Poissulkemiskriteerit:
- Sekalaiset rodut
- Mikä tahansa krooninen tai jatkuva sairaus
- Määrätty lääkehoito
- Tupakointi tai tupakan käyttö
- Liikalihavuus (painoindeksi > 30 kg/m2)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Punajuurimehu (tavoite 1a)
Saavuttuaan laboratorioon osallistujat nauttivat 140 ml punajuurimehua, joka sisältää korkean (~12,8)
mmol) nitraattikonsentraatio (James White Drinks, Suffolk, UK).
|
Punajuurimehun sisältämät nitraatit imeytyvät ja pelkistyvät plasmassa nitriitiksi ja typpioksidiksi, mikä lisää endoteelistä riippumattoman typpioksidin hyötyosuutta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (tavoite 1a)
Saavuttuaan laboratorioon osallistujat nauttivat 140 ml punajuurimehua, joka sisältää alhaisen pitoisuuden (~0,0055 mmol) nitraattia (James White Drinks, Suffolk, UK).
|
Punajuurimehun sisältämät nitraatit imeytyvät ja pelkistyvät plasmassa nitriitiksi ja typpioksidiksi, mikä lisää endoteelistä riippumattoman typpioksidin hyötyosuutta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: L-sitrulliini (tavoite 1b)
Osallistujat saavat 3 g L-sitrulliinia sisältäviä pillereitä (Superior Labs, Park City, UT) otettavaksi kahdesti päivässä 7 päivän ajan ennen tutkimuskäyntiä.
|
Nielty L-sitrulliini tulee saataville suuria määriä plasmassa entsymaattista muuntamista varten L-arginiiniksi.
Endoteelisen typpioksidisyntaasin aktiivisuus muuttaa L-arginiinin typpioksidiksi, mikä lisää endoteelistä riippuvan typpioksidin hyötyosuutta.
|
|
Placebo Comparator: Placebo (tavoite 1b)
Osallistujat saavat lumelääkettä sisältäviä pillereitä kahdesti päivässä 7 päivän ajan ennen tutkimuskäyntiä.
|
Nielty L-sitrulliini tulee saataville suuria määriä plasmassa entsymaattista muuntamista varten L-arginiiniksi.
Endoteelisen typpioksidisyntaasin aktiivisuus muuttaa L-arginiinin typpioksidiksi, mikä lisää endoteelistä riippuvan typpioksidin hyötyosuutta.
|
|
Active Comparator: Sildenafiili (tavoite 1c)
Saavuttuaan laboratorioon osallistujat nielevät nestemäistä seosta, joka sisältää sildenafiilia (100 mg), fosfodiesteraasi 5:n estäjää.
|
Sildenafiili estää fosfodiesteraasi 5:tä, entsyymiä, joka hajottaa syklistä guanosiinimonofosfaattia verisuonten sileissä lihassoluissa ja inaktivoi typpioksidin välittämän signaalin; näin ollen sildenafiili pidentää syklisen guanosiinimonofosfaatin saatavuutta ja tehostaa typpioksidivälitteistä solunsisäistä kaskadia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (tavoite 1c)
Saavuttuaan laboratorioon osallistujat nielevät nestemäistä seosta, joka sisältää lumelääkettä.
|
Sildenafiili estää fosfodiesteraasi 5:tä, entsyymiä, joka hajottaa syklistä guanosiinimonofosfaattia verisuonten sileissä lihassoluissa ja inaktivoi typpioksidin välittämän signaalin; näin ollen sildenafiili pidentää syklisen guanosiinimonofosfaatin saatavuutta ja tehostaa typpioksidivälitteistä solunsisäistä kaskadia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Bosentaani (tavoite 2)
Saavuttuaan laboratorioon osallistujat nielevät nestemäistä seosta, joka sisältää bosentaania (125 mg), ei-selektiivistä endoteliini-1-reseptorien ETA- ja ETB-salpaajaa.
|
Bosentaani salpaa endoteliini-1-reseptorit ETA- ja ETB-reseptorit, mikä johtaa verisuonia supistavien sävyjen alenemiseen ja verisuonia laajentavien vasteiden suuruuteen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (tavoite 2)
Saavuttuaan laboratorioon osallistujat nielevät nestemäistä seosta, joka sisältää lumelääkettä.
|
Bosentaani salpaa endoteliini-1-reseptorit ETA- ja ETB-reseptorit, mikä johtaa verisuonia supistavien sävyjen alenemiseen ja verisuonia laajentavien vasteiden suuruuteen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen laajeneminen
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
Valtimon halkaisijan prosentuaalinen muutos normalisoitui valtimon leikkausnopeuteen reperfuusion aikana 5 minuutin verenkierron tukkeutumisen jälkeen.
|
4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
|
Reaktiivinen hyperemia (mansetin vapautus)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
Veren nopeuden pinta-ala käyrän alla reperfuusion alusta lepoarvoihin palaamiseksi.
|
4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
|
Lihashyperemia (passiivinen jalkojen liike)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
Reisivaltimon verenvirtauksen muutoksen huippu ja käyrän alla oleva pinta-ala 1 minuutin passiivisen jalan liikkeen aikana.
|
4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
|
Lihashyperemia (rytminen kädensijaharjoitus)
Aikaikkuna: Perusmittaukset ilman lääkkeen/lisän antoa ennen tai jälkeen.
|
Muutokset olkavarsivaltimon verenvirtauksessa ja konduktanssissa yhden käden supistuksen aikana 3 intensiteetillä.
|
Perusmittaukset ilman lääkkeen/lisän antoa ennen tai jälkeen.
|
|
Lihashyperemia (rytminen polven pidennysharjoitus)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
Muutokset reisivaltimon verenvirtauksessa ja konduktanssissa 3 minuutin rytmisen polven ojennusharjoituksen aikana.
|
4 tunnin sisällä lääkkeen/lisän antamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Thales C Barbosa, Ph.D., University of Mississippi Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Barbosa TC, Young BE, Stephens BY, Nandadeva D, Kaur J, Keller DM, Fadel PJ. Functional sympatholysis is preserved in healthy young Black men during rhythmic handgrip exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2020 Sep 1;319(3):R323-R328. doi: 10.1152/ajpregu.00105.2020. Epub 2020 Aug 12.
- Barbosa TC, Kaur J, Stephens BY, Akins JD, Keller DM, Brothers RM, Fadel PJ. Attenuated forearm vascular conductance responses to rhythmic handgrip in young African-American compared with Caucasian-American men. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Nov 1;315(5):H1316-H1321. doi: 10.1152/ajpheart.00387.2018. Epub 2018 Aug 17.
- Kaur J, Barbosa TC, Nandadeva D, Young BE, Stephens BY, Brothers RM, Fadel PJ. Attenuated Rapid-Onset Vasodilation to Forearm Muscle Contraction in Black Men. Med Sci Sports Exerc. 2021 Mar 1;53(3):590-596. doi: 10.1249/MSS.0000000000002511.
- Young BE, Kaur J, Vranish JR, Stephens BY, Barbosa TC, Cloud JN, Wang J, Keller DM, Fadel PJ. Augmented resting beat-to-beat blood pressure variability in young, healthy, non-Hispanic black men. Exp Physiol. 2020 Jul;105(7):1102-1110. doi: 10.1113/EP088535. Epub 2020 May 27.
- Vranish JR, Holwerda SW, Young BE, Credeur DP, Patik JC, Barbosa TC, Keller DM, Fadel PJ. Exaggerated Vasoconstriction to Spontaneous Bursts of Muscle Sympathetic Nerve Activity in Healthy Young Black Men. Hypertension. 2018 Jan;71(1):192-198. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10229. Epub 2017 Dec 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 31. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2P20GM104357-08 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Doppler-ultraäänivideot, analogiset-digitaaliset tallenteet, osallistujien ominaisuudet ja satunnaistuskoodit ovat saatavilla tunnistamattomassa muodossa.
IPD-jaon aikakehys
1.1.2025 yhden vuoden ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pyynnöstä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .