Érrendszeri diszfunkció fekete egyéneknél: A nitrogén-monoxid és az endotelin-1 szerepe (UMMC_Pilot)

A tanulmányokat a Mississippi Egyetem Orvosi Központjának Klinikai Kutatási és Vizsgálati Osztályán végzik. Minden tanulmányi látogatáson ugyanazokat az eljárásokat kell követni, kivéve a beadott gyógyszert vagy kiegészítőt.

Az 1. cél esetében kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos keresztezési tervek vizsgálják a nitrogén-monoxid és a ciklikus guanozin-monofoszfát biohasznosulásának növekedésének hatásait a fiatal fekete-fehér egyének érműködésére. Három két látogatásból álló sorozatot hajtanak végre:

• 1a. cél: Minden látogatás elején a résztvevők vagy nitrátban gazdag céklalevet vagy (placeboként szolgáló) nitrátszegény céklalevet nyelnek be folyékony kereskedelmi formájukban, amelynek külön színe és íze van. A nitrátok felszívódnak és a plazmában nitritté és nitrogén-monoxiddá redukálódnak, növelve az endotéliumtól független nitrogén-monoxid biológiai hozzáférhetőségét.
• 1b. cél: A résztvevők 7 napos L-citrullint vagy placebót kapnak minden vizsgálati látogatás előtt, a látogatások között 7 napos kimosási időszakkal. Az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz aktivitása az L-arginint nitrogén-monoxiddá és L-citrullinná alakítja, amelyet általában visszaforgatnak L-argininné. Az L-argininnel ellentétben az L-citrullin szájon át történő bevétele nem katabolizálódik a bélben, és nem is vonódik ki a szisztémás keringésből a máj first-pass metabolizmusán keresztül. Így a lenyelt L-citrullin nagy mennyiségben elérhetővé válik a plazmában az L-argininné történő enzimatikus átalakuláshoz, növelve az endotélium-függő nitrogén-monoxid biológiai hozzáférhetőségét.
• 1c. cél: Minden látogatás elején a résztvevők a Mississippi Egyetem Orvosi Központjának vizsgálati gyógyszerszolgálata által készített folyékony keveréket fogyasztanak, amely szildenafilt vagy placebót tartalmaz. A szildenafil gátolja a foszfodiészteráz 5-öt, egy enzimet, amely lebontja a ciklikus guanozin-monofoszfátot a vaszkuláris simaizomsejtekben, és inaktiválja a nitrogén-monoxid által közvetített jelet; így a Sildenafil meghosszabbítja a ciklikus guanozin-monofoszfát elérhetőségét, fokozva a nitrogén-monoxid által közvetített intracelluláris kaszkádot.

A 2. cél esetében egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos keresztezési terv megvizsgálja az endotelin-1 szerepét a fiatal fekete-fehér egyének érrendszerében. Két látogatásra kerül sor, amelyek között legalább 7 nap teljen el.

• 2. cél: Minden látogatás elején a résztvevők a Mississippi Egyetem Orvosi Központjának vizsgálati gyógyszerszolgálata által készített folyékony keveréket vesznek be, amely boszentánt vagy placebót tartalmaz. A boszentán blokkolja az ETA és ETB receptorokat, ami az érszűkítő tónus csökkenéséhez és az értágító válaszok nagyobb mértékéhez vezet.