Сосудистая дисфункция у чернокожих: роль оксида азота и эндотелина-1 (UMMC_Pilot)
6 октября 2023 г. обновлено: Thales Coelho Barbosa, University of Mississippi Medical Center
Целями исследования этого предложения являются:
- Конкретная цель 1: проверить, может ли увеличение передачи сигналов оксида азота усилить сосудорасширяющие реакции у молодых чернокожих.
- Конкретная цель 2: проверить, может ли снижение передачи сигналов эндотелина-1 усилить сосудорасширяющие реакции у молодых чернокожих.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Исследования будут проводиться в Отделе клинических исследований и испытаний Медицинского центра Университета Миссисипи. Все учебные визиты будут проходить по одним и тем же процедурам, за исключением вводимого препарата или добавки.
Для цели 1 в двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании будет изучено влияние повышения биодоступности оксида азота и циклического гуанозинмонофосфата на сосудистую функцию молодых чернокожих и белых людей. Будет выполнено три набора из двух посещений:
- Цель 1a: В начале каждого визита участники будут принимать либо богатый нитратами свекольный сок, либо обедненный нитратами свекольный сок (выступающий в качестве плацебо) в жидкой коммерческой форме, которая имеет отчетливый цвет и вкус. Нитраты будут абсорбироваться и восстанавливаться в плазме до нитритов и оксида азота, повышая эндотелийнезависимую биодоступность оксида азота.
- Цель 1b: Участники будут получать 7-дневную добавку L-цитруллина или плацебо перед каждым исследовательским визитом с 7-дневным периодом вымывания между визитами. Активность эндотелиальной синтазы оксида азота превращает L-аргинин в оксид азота и L-цитруллин, который обычно рециркулируется обратно в L-аргинин. В отличие от L-аргинина, пероральный прием L-цитруллина не катаболизируется в кишечнике и не извлекается из системного кровообращения посредством метаболизма первого прохождения через печень. Таким образом, проглоченный L-цитруллин становится доступным в больших количествах в плазме для ферментативного превращения в L-аргинин, увеличивая эндотелий-зависимую биодоступность оксида азота.
- Цель 1c: В начале каждого визита участники будут принимать жидкую смесь, приготовленную Исследовательской службой по наркотикам в Медицинском центре Университета Миссисипи, содержащую силденафил или плацебо. Силденафил ингибирует фосфодиэстеразу 5, фермент, расщепляющий циклический гуанозинмонофосфат в гладкомышечных клетках сосудов, инактивируя сигнал, опосредованный оксидом азота; таким образом, силденафил продлевает доступность циклического гуанозинмонофосфата, усиливая внутриклеточный каскад, опосредованный оксидом азота.
Для Цели 2 двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый перекрестный дизайн исследует роль эндотелина-1 в сосудистой функции молодых чернокожих и белых людей. Будет выполнено два визита с интервалом не менее 7 дней между ними.
• Цель 2: В начале каждого визита участники будут принимать жидкую смесь, приготовленную Исследовательской службой по наркотикам в Медицинском центре Университета Миссисипи, содержащую бозентан или плацебо. Бозентан блокирует рецепторы ЭТА и ЭТБ, что приводит к снижению вазоконстрикторного тонуса и усилению вазодилататорных реакций.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 36 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Самоидентификация своей расы и расы своих биологических родителей как только черных (т.е. афроамериканцев) или только белых (т.е. кавказских американцев)
- Родился и вырос в США
Критерий исключения:
- Смешанные расы
- Любое хроническое или текущее заболевание
- Назначенное фармакологическое лечение
- Курение или употребление табака
- Ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Свекольный сок (Цель 1а)
По прибытии в лабораторию участники выпивают 140 мл свекольного сока, содержащего высокое (~12,8
ммоль) концентрации нитратов (James White Drinks, Саффолк, Великобритания).
|
Нитраты в свекольном соке будут абсорбироваться и восстанавливаться в плазме до нитритов и оксида азота, повышая эндотелийнезависимую биодоступность оксида азота.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (Цель 1а)
По прибытии в лабораторию участники выпивают 140 мл свекольного сока, содержащего низкую концентрацию (~ 0,0055 ммоль) нитратов (James White Drinks, Саффолк, Великобритания).
|
Нитраты в свекольном соке будут абсорбироваться и восстанавливаться в плазме до нитритов и оксида азота, повышая эндотелийнезависимую биодоступность оксида азота.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: L-цитруллин (Цель 1b)
Участники получат таблетки, содержащие 3 г L-цитруллина (Superior Labs, Park City, UT), которые нужно принимать два раза в день в течение 7 дней до исследовательского визита.
|
Проглоченный L-цитруллин становится доступным в больших количествах в плазме для ферментативного превращения в L-аргинин.
Активность эндотелиальной синтазы оксида азота превращает L-аргинин в оксид азота, увеличивая эндотелий-зависимую биодоступность оксида азота.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (Цель 1b)
Участники получат таблетки, содержащие плацебо, которые нужно принимать два раза в день в течение 7 дней до исследовательского визита.
|
Проглоченный L-цитруллин становится доступным в больших количествах в плазме для ферментативного превращения в L-аргинин.
Активность эндотелиальной синтазы оксида азота превращает L-аргинин в оксид азота, увеличивая эндотелий-зависимую биодоступность оксида азота.
|
|
Активный компаратор: Силденафил (Цель 1с)
По прибытии в лабораторию участники будут принимать жидкую смесь, содержащую силденафил (100 мг), ингибитор фосфодиэстеразы 5.
|
Силденафил ингибирует фосфодиэстеразу 5, фермент, расщепляющий циклический гуанозинмонофосфат в гладкомышечных клетках сосудов, инактивируя сигнал, опосредованный оксидом азота; таким образом, силденафил продлевает доступность циклического гуанозинмонофосфата, усиливая внутриклеточный каскад, опосредованный оксидом азота.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (Цель 1с)
По прибытии в лабораторию участники будут принимать жидкую смесь, содержащую плацебо.
|
Силденафил ингибирует фосфодиэстеразу 5, фермент, расщепляющий циклический гуанозинмонофосфат в гладкомышечных клетках сосудов, инактивируя сигнал, опосредованный оксидом азота; таким образом, силденафил продлевает доступность циклического гуанозинмонофосфата, усиливая внутриклеточный каскад, опосредованный оксидом азота.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Босентан (Цель 2)
По прибытии в лабораторию участники будут принимать жидкую смесь, содержащую бозентан (125 мг), неселективный блокатор рецепторов эндотелина-1 ETA и ETB.
|
Бозентан блокирует рецепторы эндотелина-1 ETA и ETB, что приводит к снижению вазоконстрикторного тонуса и большей выраженности вазодилататорных реакций.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (Цель 2)
По прибытии в лабораторию участники будут принимать жидкую смесь, содержащую плацебо.
|
Бозентан блокирует рецепторы эндотелина-1 ETA и ETB, что приводит к снижению вазоконстрикторного тонуса и большей выраженности вазодилататорных реакций.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поток-опосредованная дилатация
Временное ограничение: В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
Процентное изменение диаметра артерии, нормализованное по скорости сдвига артерии во время реперфузии после 5 минут циркуляторной окклюзии.
|
В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
|
Реактивная гиперемия (релиз манжеты)
Временное ограничение: В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
Область скорости крови под кривой от начала реперфузии до возвращения к значениям в состоянии покоя.
|
В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
|
Мышечная гиперемия (пассивное движение ног)
Временное ограничение: В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
Пик и площадь под кривой изменения кровотока в бедренной артерии за 1 минуту пассивного движения ноги.
|
В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
|
Мышечная гиперемия (ритмическое упражнение с захватом рук)
Временное ограничение: Исходные измерения без приема лекарств/добавок до или после.
|
Изменения кровотока и проводимости плечевой артерии во время одиночных сокращений руки при 3-х интенсивностях.
|
Исходные измерения без приема лекарств/добавок до или после.
|
|
Мышечная гиперемия (ритмическое упражнение на разгибание колена)
Временное ограничение: В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
Изменения кровотока и проводимости бедренной артерии в течение 3 минут ритмического упражнения на разгибание колена.
|
В течение 4 часов после приема препарата/добавки.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Thales C Barbosa, Ph.D., University of Mississippi Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Barbosa TC, Young BE, Stephens BY, Nandadeva D, Kaur J, Keller DM, Fadel PJ. Functional sympatholysis is preserved in healthy young Black men during rhythmic handgrip exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2020 Sep 1;319(3):R323-R328. doi: 10.1152/ajpregu.00105.2020. Epub 2020 Aug 12.
- Barbosa TC, Kaur J, Stephens BY, Akins JD, Keller DM, Brothers RM, Fadel PJ. Attenuated forearm vascular conductance responses to rhythmic handgrip in young African-American compared with Caucasian-American men. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Nov 1;315(5):H1316-H1321. doi: 10.1152/ajpheart.00387.2018. Epub 2018 Aug 17.
- Kaur J, Barbosa TC, Nandadeva D, Young BE, Stephens BY, Brothers RM, Fadel PJ. Attenuated Rapid-Onset Vasodilation to Forearm Muscle Contraction in Black Men. Med Sci Sports Exerc. 2021 Mar 1;53(3):590-596. doi: 10.1249/MSS.0000000000002511.
- Young BE, Kaur J, Vranish JR, Stephens BY, Barbosa TC, Cloud JN, Wang J, Keller DM, Fadel PJ. Augmented resting beat-to-beat blood pressure variability in young, healthy, non-Hispanic black men. Exp Physiol. 2020 Jul;105(7):1102-1110. doi: 10.1113/EP088535. Epub 2020 May 27.
- Vranish JR, Holwerda SW, Young BE, Credeur DP, Patik JC, Barbosa TC, Keller DM, Fadel PJ. Exaggerated Vasoconstriction to Spontaneous Bursts of Muscle Sympathetic Nerve Activity in Healthy Young Black Men. Hypertension. 2018 Jan;71(1):192-198. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10229. Epub 2017 Dec 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2P20GM104357-08 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Видеозаписи ультразвуковой допплерографии, аналого-цифровые записи, характеристики участников и коды рандомизации будут доступны в неопознанном формате.
Сроки обмена IPD
С 1 января 2025 года на один год.
Критерии совместного доступа к IPD
По запросу.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .