Disfunzione vascolare negli individui neri: ruoli dell'ossido nitrico e dell'endotelina-1 (UMMC_Pilot)

Gli studi saranno condotti nell'Unità di ricerca e sperimentazione clinica presso il Centro medico dell'Università del Mississippi. Tutte le visite di studio seguiranno le stesse procedure, ad eccezione del farmaco o del supplemento somministrato.

Per l'obiettivo 1, i progetti crossover in doppio cieco, randomizzati e controllati con placebo esamineranno gli effetti dell'aumento della biodisponibilità di ossido nitrico e guanosina monofosfato ciclico sulla funzione vascolare di giovani individui neri e bianchi. Verranno eseguite tre serie di due visite:

• Obiettivo 1a: All'inizio di ogni visita, i partecipanti ingeriranno un succo di barbabietola ricco di nitrati o un succo di barbabietola impoverito di nitrati (che funge da placebo) nella loro forma commerciale liquida, che ha un colore e un sapore distinto. I nitrati saranno assorbiti e ridotti nel plasma a nitrito e ossido nitrico, aumentando la biodisponibilità dell'ossido nitrico indipendente dall'endotelio.
• Obiettivo 1b: i partecipanti riceveranno un supplemento di 7 giorni di L-citrullina o placebo prima di ogni visita di studio, con un periodo di sospensione di 7 giorni tra le visite. L'attività dell'ossido nitrico sintasi endoteliale converte la L-arginina in ossido nitrico e L-citrullina, che viene normalmente riciclata in L-arginina. A differenza della L-arginina, l'ingestione orale della L-citrullina non viene catabolizzata nell'intestino, né viene estratta dalla circolazione sistemica attraverso il metabolismo epatico di primo passaggio. Pertanto, la L-citrullina ingerita diventa disponibile in grandi quantità nel plasma per la conversione enzimatica in L-arginina, aumentando la biodisponibilità dell'ossido nitrico dipendente dall'endotelio.
• Obiettivo 1c: All'inizio di ogni visita, i partecipanti ingeriranno una miscela liquida preparata da Investigational Drug Services presso il Centro medico dell'Università del Mississippi contenente Sildenafil o placebo. Il sildenafil inibisce la fosfodiesterasi 5, un enzima che degrada il guanosina monofosfato ciclico nelle cellule muscolari lisce vascolari inattivando il segnale mediato dall'ossido nitrico; quindi, il sildenafil prolungherà la disponibilità di guanosina monofosfato ciclico, migliorando la cascata intracellulare mediata dall'ossido nitrico.

Per l'obiettivo 2, un disegno crossover in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo esaminerà il ruolo dell'endotelina-1 sulla funzione vascolare di giovani individui neri e bianchi. Verranno eseguite due visite, con un minimo di 7 giorni tra di loro.

• Obiettivo 2: All'inizio di ogni visita, i partecipanti ingeriranno una miscela liquida preparata dai servizi di ricerca sui farmaci presso il centro medico dell'Università del Mississippi contenente bosentan o placebo. Il bosentan blocca i recettori ETA ed ETB, determinando una riduzione del tono vasocostrittore e una maggiore entità delle risposte vasodilatatorie.