Vaskuläre Dysfunktion bei schwarzen Individuen: Rollen von Stickoxid und Endothelin-1 (UMMC_Pilot)

Die Studien werden in der Clinical Research and Trials Unit des University of Mississippi Medical Center durchgeführt. Alle Studienbesuche folgen denselben Verfahren, mit Ausnahme des verabreichten Arzneimittels oder Nahrungsergänzungsmittels.

Für Ziel 1 werden doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Designs die Auswirkungen einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Stickoxid und zyklischem Guanosinmonophosphat auf die Gefäßfunktion von jungen Schwarzen und Weißen untersuchen. Es werden drei Sätze von zwei Besuchen durchgeführt:

• Ziel 1a: Zu Beginn jedes Besuchs nehmen die Teilnehmer entweder einen nitratreichen Rote-Bete-Saft oder einen nitratarmen Rote-Bete-Saft (der als Placebo dient) in ihrer flüssigen kommerziellen Form ein, die eine bestimmte Farbe und einen bestimmten Geschmack hat. Die Nitrate werden absorbiert und im Plasma zu Nitrit und Stickoxid reduziert, wodurch die Endothel-unabhängige Bioverfügbarkeit von Stickoxid erhöht wird.
• Ziel 1b: Die Teilnehmer erhalten vor jedem Studienbesuch eine 7-tägige Ergänzung mit L-Citrullin oder Placebo, mit einer Auswaschphase von 7 Tagen zwischen den Besuchen. Die Aktivität der endothelialen Stickoxid-Synthase wandelt L-Arginin in Stickoxid und L-Citrullin um, das normalerweise wieder zu L-Arginin recycelt wird. Im Gegensatz zu L-Arginin wird die orale Einnahme von L-Citrullin weder im Darm abgebaut, noch wird es durch den hepatischen First-Pass-Metabolismus aus dem systemischen Kreislauf extrahiert. Auf diese Weise wird aufgenommenes L-Citrullin in großen Mengen im Plasma für die enzymatische Umwandlung in L-Arginin verfügbar, wodurch die Endothel-abhängige Bioverfügbarkeit von Stickoxid erhöht wird.
• Ziel 1c: Zu Beginn jedes Besuchs nehmen die Teilnehmer eine flüssige Mischung ein, die von den Investigational Drug Services am University of Mississippi Medical Center hergestellt wurde und Sildenafil oder Placebo enthält. Sildenafil hemmt die Phosphodiesterase 5, ein Enzym, das zyklisches Guanosinmonophosphat in den glatten Gefäßmuskelzellen abbaut und das Stickoxid-vermittelte Signal inaktiviert; somit wird Sildenafil die Verfügbarkeit von zyklischem Guanosinmonophosphat verlängern und die Stickstoffmonoxid-vermittelte intrazelluläre Kaskade verstärken.

Für Ziel 2 wird ein doppelblindes, randomisiertes, Placebo-kontrolliertes Crossover-Design die Rolle von Endothelin-1 auf die Gefäßfunktion von jungen Schwarz-Weiß-Personen untersuchen. Es werden zwei Besuche durchgeführt, zwischen denen mindestens 7 Tage liegen.

• Ziel 2: Zu Beginn jedes Besuchs nehmen die Teilnehmer eine flüssige Mischung ein, die vom Investigational Drug Services am Medical Center der University of Mississippi hergestellt wurde und Bosentan oder Placebo enthält. Bosentan blockiert ETA- und ETB-Rezeptoren, was zu einer Verringerung des vasokonstriktorischen Tonus und einer stärkeren vasodilatatorischen Reaktion führt.