黒人の血管機能不全：一酸化窒素とエンドセリン-1の役割 (UMMC_Pilot)

研究は、ミシシッピ大学医療センターの臨床研究および治験部門で実施されます。 投与される薬物またはサプリメントを除いて、すべての研究訪問は同じ手順に従います。

目的 1 については、二重盲検、無作為化、プラセボ対照クロスオーバー デザインにより、若い黒人および白人の個人の血管機能に対する一酸化窒素および環状グアノシン一リン酸のバイオアベイラビリティの増加の影響を調べます。 2 回の訪問を 3 セット行います。

• 目的 1a: 各訪問の開始時に、参加者は、硝酸塩が豊富なビートルート ジュースまたは硝酸塩が枯渇したビートルート ジュース (プラセボとして機能) を、独特の色と風味を持つ液体の市販の形で摂取します。 硝酸塩は血漿中で吸収され、亜硝酸塩と一酸化窒素に還元され、内皮非依存性一酸化窒素のバイオアベイラビリティが増加します。
• 目的1b：参加者は、各研究訪問の前にL-シトルリンまたはプラセボの7日間のサプリメントを受け取り、訪問の間に7日間のウォッシュアウト期間があります。 内皮一酸化窒素シンターゼの活性は、L-アルギニンを一酸化窒素と L-シトルリンに変換します。これは通常、L-アルギニンに再循環されます。 L-アルギニンとは異なり、L-シトルリンの経口摂取は腸内で異化されず、肝臓の初回通過代謝によって全身循環から抽出されません. したがって、摂取されたL-シトルリンは、L-アルギニンへの酵素的変換のために血漿中で大量に利用可能になり、内皮依存性一酸化窒素のバイオアベイラビリティを増加させます。
• 目的 1c: 各訪問の開始時に、参加者はシルデナフィルまたはプラセボを含むミシシッピ大学医療センターの治験薬サービスによって調製された液体混合物を摂取します。 シルデナフィルは、血管平滑筋細胞内の環状グアノシン一リン酸を分解する酵素であるホスホジエステラーゼ 5 を阻害し、一酸化窒素媒介シグナルを不活性化します。したがって、シルデナフィルは環状グアノシン一リン酸の利用可能性を延長し、一酸化窒素を介した細胞内カスケードを強化します。

目的 2 では、二重盲検、無作為化、プラセボ対照クロスオーバー デザインにより、若い黒人および白人の血管機能に対するエンドセリン 1 の役割を調べます。 最低7日間の間隔をあけて2回の訪問が行われます。

• 目的 2: 各訪問の開始時に、参加者は、ボセンタンまたはプラセボを含むミシシッピ大学医療センターの治験薬サービスによって調製された液体混合物を摂取します。 ボセンタンは ETA および ETB 受容体をブロックし、血管収縮緊張を低下させ、血管拡張反応をより大きくします。