一项评估 Mitapivat 在非输血依赖性α-或β-地中海贫血（α-或β-NTDT）参与者中的疗效和安全性的研究 (ENERGIZE)
2024年4月10日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.
一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，评估 Mitapivat 在非输血依赖性 α 或 β 地中海贫血患者中的疗效和安全性 (ENERGIZE)
本研究的主要目的是比较 mitapivat 与安慰剂对 α 或 β 非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 参与者贫血的影响。
研究概览
详细说明
Mitapivat 小组将包括大约 114 名参与者。
安慰剂组将包括大约 57 名参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
194
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hovedstaden、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Kyustendil、保加利亚、2500
- MHAT "Dr. Nikola Vasiliev" AD
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Plovdiv、保加利亚、4002
- UMHAT "Sveti Georgi" EAD
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Sofia、保加利亚、1756
- SHATHD Sofia
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Toronto、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital, University Health Network
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University, Taiwan
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Caxias Do Sul、巴西、95070-560
- Universidade de Caxias do Sul
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Ribeirão Preto、巴西、14051-260
- Hospital Das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
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Rio De Janeiro、巴西、20211-030
- HEMORIO Instituto Nacional de Hematologia
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Santo André、巴西、09090-790
- Praxis Pesquisa Medica
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Sao Paulo、巴西、05403-000
- Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidad de São Paulo
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São Paulo、巴西、04006-002
- GSH Banco de Sangue de São Paulo
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Achaia、希腊、26504
- University General Hospital of Patras
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Athens、希腊、115 27
- Children's Hospital Agia Sophia, National and Kapodistrian University of Athens Medical School
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Athina、希腊、115 26
- Laiko General Hospital
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Thessaloniki、希腊、546 42
- Ippokrateio General Hospital
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Brindisi、意大利、72100
- Ospedale "A. Perrino" - Brindisi
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Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Pediatrico Microcitemico
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Ferrara、意大利、44124
- Ospedale Sant'Anna
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Genova、意大利、16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Milano、意大利、20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、意大利、41124
- A.O.U Di Modena
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Napoli、意大利、80131
- A.O.R.N. "A. Cardarelli"
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Napoli、意大利、80138
- AOU L. Vanvitelli Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Orbassano、意大利、10043
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
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Al-Ahsa、沙特阿拉伯、31982
- King Abdulaziz Hospital - Al Ahsa
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Riyadh、沙特阿拉伯、14611
- King Abdullah International Medical Research Center
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Riyadh、沙特阿拉伯、90210
- King Khalid University Hospital
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Créteil、法国、94010
- CHU Hôpital Henri Mondor
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Lyon、法国、69003
- Hopital Edouard Herriot, CHU de Lyon
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Bangkok、泰国、10400
- Phramongkutklao Hospital
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Bangkok、泰国、10400
- Ramathibodi Hospital
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Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Mueang Khon Kaen、泰国、40000
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
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Mueang Phitsanulok、泰国、65000
- Naresuan University Hospital
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Pathum Wan、泰国
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Adana、火鸡、1130
- Acibadem Adana Hospital
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Antalya、火鸡、07059
- Akdeniz University Faculty of Medicine
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Balcali、火鸡、01330
- Çukurova university
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Bornova、火鸡、35040
- Ege University Faculty of Medicine
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Fatih、火鸡、34093
- Istanbul University Faculty of Medicine
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Mersin、火鸡
- Hacettepe University
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- San Diego Hospital, UC San Diego Health
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Oakland、California、美国、94609-1809
- Children's Hospital Oakland
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Palo Alto、California、美国、94304-1601
- Stanford Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10065-4870
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710-3038
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Medicine - University of Pennsylvania Health System
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London、英国
- University College London
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London、英国、W12 OHS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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CAM
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Cambridge、CAM、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
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LAN
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Manchester、LAN、英国、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Westzeedijk 353、荷兰、3015 AA
- Erasmus MC
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen Arrixaca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Abu Dhabi、阿拉伯联合酋长国
- Burjeel Medical City
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Dubai、阿拉伯联合酋长国、4545
- Thalassemia Centre Dubai
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Alor Setar、马来西亚、05460
- Hospital Sultanah Bahiyah
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Ampang、马来西亚、68000
- Hospital Ampang
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Johor Bahru、马来西亚、80100
- Hospital Sultanah Aminah Johor Bahru
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Kota Kinabalu、马来西亚、88586
- Hospital Queen Elizabeth, Kota Kinabalu
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Kuala Lumpur、马来西亚、50300
- Hospital Tunku Azizah
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Kuantan、马来西亚、25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Kuching、马来西亚、93586
- Hospital Umum Sarawak
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Pulau Pinang、马来西亚、10990
- Hospital Pulau Pinang
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Beyrouth、黎巴嫩、9999
- Chronic Care Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于 Hb 电泳、Hb 高效液相色谱的地中海贫血诊断记录（β-地中海贫血伴或不伴 α-珠蛋白基因突变、血红蛋白 E (HbE)/β-地中海贫血或 α-地中海贫血/血红蛋白 H [HbH] 病） (HPLC)）和/或脱氧核糖核酸（DNA）分析；
- Hb 浓度≤10.0 克每分升 (g/dL)（100.0 克每升 [g/L]），基于筛选期间收集的至少 2 次 Hb 浓度测量值（间隔≥7 天）的平均值；
- 非输血依赖性，定义为随机分组前 24 周内红细胞 (RBC) ≤5 个单位；在提供知情同意书前 8 周内未进行红细胞输注，并且在筛选期间未进行红细胞输注；
- 如果服用羟基脲，羟基脲剂量必须在随机分组前稳定≥16周；
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须将可能导致怀孕的性活动作为其日常生活方式的一部分，或者同意使用 2 种避孕方法，其中一种必须被认为是高度有效的，从提供知情的时间起同意，在整个研究过程中，以及最后一次研究药物给药后的 28 天内。 第二种避孕方式可以是可接受的屏障方法；
- 在进行任何与研究相关的程序之前签署知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序。
排除标准：
- 怀孕、哺乳或分娩
- 纯合子或杂合子镰状血红蛋白 (HbS) 或血红蛋白 C (HbC) 的历史记录；
- 先前接触过基因治疗或先前的骨髓或干细胞移植；
- 目前正在接受 luspatercept 治疗；最后一剂必须在随机分组前 ≥ 18 周给药；
- 目前正在接受造血刺激剂治疗；最后一剂必须在随机分组前 ≥ 18 周给药；
- 在提供知情同意之前 ≤ 5 年的恶性肿瘤病史（活动或治疗）；
- 在提供知情同意之前 ≤ 6 个月的活动性和/或不受控制的心脏或肺部疾病史，非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌除外；
- 肝胆疾病;
- 估计的肾小球滤过率
- 非空腹甘油三酯 >440 毫克每分升 (mg/dL)（5 毫摩尔每升 [mmol/L]）；
- 在提供知情同意时需要全身抗菌治疗的活动性感染；
- 丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）检测呈阳性并有活动性丙型肝炎病毒感染的证据，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测呈阳性；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）-1抗体（Ab）或HIV-2 Ab检测呈阳性；
- 在提供知情同意书和/或研究期间计划的重大外科手术前 ≤ 16 周的重大手术史（包括脾切除术）；
- 当前参加或过去参与任何其他涉及研究治疗或设备的临床研究（在研究药物首次给药前 ≤ 12 周或相当于研究药物 5 个半衰期的时间范围，以较长者为准）；
- 接受未停止≥5 天或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围的强 CYP3A4/5 抑制剂；或强 CYP3A4 诱导剂在随机化前未停药 ≥ 4 周或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围；
- 接受合成代谢类固醇，且在随机分组前至少 4 周未停药。 允许使用睾酮替代疗法治疗性腺功能减退症。 睾酮剂量和制剂必须在随机分组前稳定≥10周；
- 已知对 mitapivat 或其赋形剂（微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、甘露醇和硬脂酸镁、Opadry® II Blue [羟丙甲纤维素、二氧化钛、乳糖一水合物、三醋精和 FD&C Blue #2]）过敏；
研究者认为可能会给参与研究带来不可接受的风险和/或可能混淆对研究数据的解释的任何医学、血液学、心理或行为状况或先前或当前的治疗也被排除在外是：
- 由监管或法院命令制度化的参与者
- 具有可能产生不当影响的任何条件的参与者（包括但不限于监禁、非自愿精神病学禁闭以及与研究者或发起人的经济或家庭关系）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米塔皮瓦特
双盲期：参与者将口服 mitapivat 100 毫克 (mg)，每天两次 (BID)，持续 24 周。 开放标签延长期：不停止研究药物的参与者可以选择在双盲期后继续接受最多 5 年的 mitapivat。 |
平板电脑
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
双盲期：参与者将接受安慰剂匹配 mitapivat，口服，BID，为期 24 周。 开放标签延长期：不停止研究药物的参与者可以选择在双盲期后最多再接受 5 年的 mitapivat。 |
平板电脑
其他名称：
平板电脑
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有血红蛋白 (Hb) 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 12 周至第 24 周
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Hb 反应定义为与基线相比，从第 12 周到第 24 周，平均 Hb 浓度增加≥1.0 克/分升 (g/dL)。
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基线，第 12 周至第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从第 12 周到第 24 周的慢性疾病治疗平均功能评估 (FACIT) - 疲劳子量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周至第 24 周
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包含 13 个项目的 FACIT-Fatigue 子量表评估疲劳的严重程度和影响。
该子量表的回忆期为 7 天，总分范围为 0 至 52 分，分数越高表明疲劳程度越低。
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基线，第 12 周至第 24 周
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从第 12 周到第 24 周平均 Hb 浓度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周至第 24 周
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基线，第 12 周至第 24 周
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Hb 1.5+ 反应的参与者百分比
大体时间：基线，第 12 周至第 24 周
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Hb 1.5+ 反应定义为与基线相比，从第 12 周到第 24 周平均 Hb 浓度增加≥1.5 g/dL。
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基线，第 12 周至第 24 周
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第 24 周时间接胆红素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时乳酸脱氢酶 (LDH) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周触珠蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时网织红细胞相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周促红细胞生成素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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与基线相比，第 12、16、20 和 24 周时患者严重性总体印象 (PGIS) - 疲劳至少 1 类改善的参与者百分比，如果基线时没有疲劳或轻度疲劳，则为“无变化”
大体时间：基线，第 12、16、20 和 24 周
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PGIS-Fatigue 评估 7 天召回期内的疲劳严重程度（从“无”到“严重”的 4 分制）。
与基线相比，将在第 12、16、20 和 24 周分别评估基线时 PGIS-疲劳的改善至少一类或无变化（如果基线时“无”或“轻度”PGIS-疲劳反应）。
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基线，第 12、16、20 和 24 周
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在第 12、16、20 和 24 周时，患者总体印象变化 (PGIC) 有改善的参与者百分比 - 如果基线时没有疲劳或轻度疲劳，则为“无变化”
大体时间：第 12、16、20 和 24 周
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PGIC-Fatigue 评估与基线相比的疲劳变化（从“好得多”到“差得多”的 5 分制）。
在第 12、16、20 和 24 周分别评估基线时报告 PGIC-疲劳改善或报告“无变化”（如果基线时“无”或“轻度”PGIS-疲劳反应）的参与者。
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第 12、16、20 和 24 周
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第 24 周时 6 分钟步行测试 (6MWT) 距离的基线变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时血清铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周转铁蛋白饱和度 (TSAT) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 293 周
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直到第 293 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比，按严重程度分级
大体时间：直到第 293 周
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AE 和 SAE 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE；版本 4.03）从 1 级到 4 级进行分级，其中 1 级是轻微的，4 级是危及生命的。
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直到第 293 周
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研究者认为与研究药物相关的不良事件 (AE) 参与者的百分比
大体时间：直到第 293 周
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直到第 293 周
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研究者认为与研究药物相关的严重不良事件 (SAE) 参与者的百分比
大体时间：直到第 293 周
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直到第 293 周
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Mitapivat 随时间推移的血浆或血液浓度
大体时间：给药前第 12 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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给药前第 12 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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从时间零到 Mitapivat 的最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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Mitapivat 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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Mitapivat 的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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三磷酸腺苷 (ATP) 的血液浓度
大体时间：第 1 天给药前；给药前第 12 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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第 1 天给药前；给药前第 12 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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2,3-二磷酸甘油酸 (2,3-DPG) 的血液浓度
大体时间：第 1 天给药前；给药前第 12 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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第 1 天给药前；给药前第 12 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 20 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Medical Affairs、Agios Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月8日
初级完成 (实际的)
2023年11月13日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月22日
首次发布 (实际的)
2021年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
米塔皮瓦特的临床试验
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Agios Pharmaceuticals, Inc.招聘中镰状细胞性贫血症英国, 美国, 比利时, 荷兰, 德国, 加拿大, 巴西, 法国, 以色列, 意大利, 黎巴嫩, 阿曼, 加纳, 肯尼亚, 尼日利亚, 沙特阿拉伯, 火鸡
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人输血依赖性α-地中海贫血 | 输血依赖性β-地中海贫血西班牙, 台湾, 泰国, 美国, 法国, 加拿大, 马来西亚, 德国, 荷兰, 保加利亚, 英国, 火鸡, 意大利, 希腊, 阿拉伯联合酋长国, 巴西, 丹麦, 黎巴嫩, 沙特阿拉伯
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人小儿丙酮酸激酶缺乏症 | 小儿溶血性贫血美国, 西班牙, 丹麦, 火鸡, 荷兰, 捷克语, 英国, 德国, 加拿大, 瑞士
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.招聘中小儿丙酮酸激酶缺乏症 | 小儿溶血性贫血美国, 西班牙, 德国, 荷兰, 加拿大, 法国, 以色列, 瑞士, 意大利