Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Mitapivat hos deltagare med icke-transfusionsberoende alfa- eller beta-thalassemi (α- eller β-NTDT) (ENERGIZE)

10 april 2024 uppdaterad av: Agios Pharmaceuticals, Inc.

En fas 3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Mitapivat hos patienter med icke-transfusionsberoende alfa- eller beta-thalassemi (ENERGIZE)

Det primära syftet med denna studie är att jämföra effekten av mitapivat kontra placebo på anemi hos deltagare med alfa- eller beta-icke-transfusionsberoende talassemi (NTDT).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gruppen mitapivat kommer att omfatta cirka 114 deltagare. Placebogruppen kommer att omfatta cirka 57 deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

194

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Caxias Do Sul, Brasilien, 95070-560
        • Universidade de Caxias do Sul
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-260
        • Hospital Das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • HEMORIO Instituto Nacional de Hematologia
      • Santo André, Brasilien, 09090-790
        • Praxis pesquisa médica
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidad de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien, 04006-002
        • GSH Banco de Sangue de São Paulo
  • Bulgarien
      • Kyustendil, Bulgarien, 2500
        • MHAT "Dr. Nikola Vasiliev" AD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • UMHAT "Sveti Georgi" EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • SHATHD Sofia
  • Danmark
      • Hovedstaden, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Hopital Edouard Herriot, CHU de Lyon
  • Förenade arabemiraten
      • Abu Dhabi, Förenade arabemiraten
        • Burjeel Medical City
      • Dubai, Förenade arabemiraten, 4545
        • Thalassemia Centre Dubai
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • San Diego Hospital, UC San Diego Health
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-1601
        • Stanford Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065-4870
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-3038
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Penn Medicine - University of Pennsylvania Health System
  • Grekland
      • Achaia, Grekland, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Children's Hospital Agia Sophia, National and Kapodistrian University of Athens Medical School
      • Athina, Grekland, 115 26
        • Laiko General Hospital
      • Thessaloniki, Grekland, 546 42
        • Ippokrateio General Hospital
  • Italien
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Ospedale "A. Perrino" - Brindisi
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico
      • Ferrara, Italien, 44124
        • Ospedale Sant'Anna
      • Genova, Italien, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien, 41124
        • A.O.U Di Modena
      • Napoli, Italien, 80131
        • A.O.R.N. "A. Cardarelli"
      • Napoli, Italien, 80138
        • AOU L. Vanvitelli Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
      • Orbassano, Italien, 10043
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 1130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Antalya, Kalkon, 07059
        • Akdeniz University Faculty of Medicine
      • Balcali, Kalkon, 01330
        • Cukurova University
      • Bornova, Kalkon, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Fatih, Kalkon, 34093
        • Istanbul University Faculty of Medicine
      • Mersin, Kalkon
        • Hacettepe University
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Libanon
      • Beyrouth, Libanon, 9999
        • Chronic Care Center
  • Malaysia
      • Alor Setar, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
      • Ampang, Malaysia, 68000
        • Hospital Ampang
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah Johor Bahru
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth, Kota Kinabalu
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50300
        • Hospital Tunku Azizah
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
      • Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Westzeedijk 353, Nederländerna, 3015 AA
        • Erasmus MC
  • Saudiarabien
      • Al-Ahsa, Saudiarabien, 31982
        • King Abdulaziz Hospital - Al Ahsa
      • Riyadh, Saudiarabien, 14611
        • King Abdullah International Medical Research Center
      • Riyadh, Saudiarabien, 90210
        • King Khalid University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen Arrixaca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College London
      • London, Storbritannien, W12 OHS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    • CAM
      • Cambridge, CAM, Storbritannien
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
    • LAN
      • Manchester, LAN, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University, Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Mueang Khon Kaen, Thailand, 40000
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Mueang Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Naresuan University Hospital
      • Pathum Wan, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad diagnos av talassemi (β-talassemi med eller utan α-globingenmutationer, hemoglobin E (HbE)/β-talassemi, eller α-talassemi/hemoglobin H [HbH] sjukdom) baserad på Hb elektrofores, Hb högpresterande vätskekromatografi (HPLC)), och/eller deoxiribonukleinsyra (DNA) analys;
  • Hb-koncentration ≤10,0 gram per deciliter (g/dL) (100,0 gram per liter [g/L]), baserat på ett genomsnitt av minst 2 Hb-koncentrationsmätningar (separerade med ≥7 dagar) insamlade under screeningsperioden;
  • Icke-transfusionsberoende, definierad som ≤5 enheter av röda blodkroppar (RBC) under 24-veckorsperioden före randomisering; och inga RBC-transfusioner ≤8 veckor innan informerat samtycke och inga RBC-transfusioner under screeningperioden;
  • Om du tar hydroxiurea måste dosen hydroxiurea vara stabil i ≥16 veckor före randomisering;
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste avhålla sig från sexuella aktiviteter som kan leda till graviditet som en del av deras vanliga livsstil eller gå med på att använda två former av preventivmedel, varav en måste anses vara mycket effektiv, från det att de informeras samtycke, under hela studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Den andra formen av preventivmedel kan vara en acceptabel barriärmetod;
  • Skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer genomförs och villig att följa alla studieprocedurer under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

  • Gravid, ammande eller förlossande
  • Dokumenterad historia av homozygot eller heterozygot sicklehemoglobin (HbS) eller hemoglobin C (HbC);
  • Tidigare exponering för genterapi eller tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation;
  • Får för närvarande behandling med luspatercept; den sista dosen måste ha administrerats ≥18 veckor före randomisering;
  • Får för närvarande behandling med hematopoetiska stimulerande medel; den sista dosen måste ha administrerats ≥18 veckor före randomisering;
  • Tidigare malignitet, (aktiv eller behandlad) ≤5 år innan informerat samtycke;
  • Historik med aktiv och/eller okontrollerad hjärt- eller lungsjukdom ≤6 månader innan informerat samtycke lämnats, med undantag för icke-melanomatös hudcancer in situ, cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ;
  • Lever och gallvägar;
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
  • Icke-fastande triglycerider >440 milligram per deciliter (mg/dL) (5 millimol per liter [mmol/L]);
  • Aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell terapi vid tidpunkten för informerat samtycke;
  • Positivt test för hepatit C-virusantikropp (HCVAb) med tecken på aktiv HCV-infektion, eller positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg);
  • Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)-1 antikropp (Ab) eller HIV-2 Ab;
  • Historik av större operationer (inklusive splenektomi) ≤16 veckor innan informerat samtycke och/eller ett större kirurgiskt ingrepp planerat under studien;
  • Nuvarande inskrivning eller tidigare deltagande (≤12 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider av det experimentella studieläkemedlet, beroende på vilken som är längre) i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsbehandling eller apparat;
  • Får starka CYP3A4/5-hämmare som inte har stoppats på ≥5 dagar eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre); eller starka CYP3A4-inducerare som inte har stoppats på ≥4 veckor eller en tidsram motsvarande 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre), före randomisering;
  • Får anabola steroider som inte har stoppats på minst 4 veckor före randomisering. Testosteronersättningsterapi för att behandla hypogonadism är tillåten. Testosterondosen och preparatet måste vara stabila i ≥10 veckor före randomisering;
  • Känd allergi mot mitapivat eller dess hjälpämnen (mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, mannitol och magnesiumstearat, Opadry® II Blue [hypromellos, titandioxid, laktosmonohydrat, triacetin och FD&C Blue #2]);

  • Alla medicinska, hematologiska, psykologiska eller beteendemässiga tillstånd eller tidigare eller aktuell terapi som, enligt utredarens åsikt, kan innebära en oacceptabel risk för deltagande i studien och/eller kan förvirra tolkningen av studiedata. är:

    • Deltagare som är institutionaliserade genom reglering eller domstolsbeslut
    • Deltagare med alla tillstånd som kan skapa otillbörlig påverkan (inklusive men inte begränsat till fängelse, ofrivillig psykiatrisk instängning och ekonomisk eller familjär anknytning till utredaren eller sponsorn)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mitapivat

Dubbelblindperiod: Deltagarna kommer att få mitapivat 100 milligram (mg), oralt, två gånger dagligen (BID) i 24 veckor.

Open-label förlängningsperiod: Deltagare som inte avbryter studieläkemedlet kan välja att fortsätta att få mitapivat i upp till ytterligare 5 år efter den dubbelblinda perioden.
Läkemedel: Mitapivat
Tabletter
Andra namn:
  • AG-348
  • AG-348 sulfathydrat
  • Mitapivat sulfat
Placebo-jämförare: Placebo

Dubbelblindperiod: Deltagarna kommer att få placebomatchande mitapivat, oralt, BID under 24 veckor.

Open-label förlängningsperiod: Deltagare som inte avbryter studieläkemedlet kan välja att få mitapivat i upp till ytterligare 5 år efter den dubbelblinda perioden.
Läkemedel: Mitapivat
Tabletter
Andra namn:
  • AG-348
  • AG-348 sulfathydrat
  • Mitapivat sulfat
Läkemedel: Placebo Matchande Mitapivat
Tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med hemoglobin (Hb) svar
Tidsram: Baslinje, vecka 12 till vecka 24
Hb-svar definieras som en ökning på ≥1,0 ​​gram per deciliter (g/dL) i genomsnittlig Hb-koncentration från vecka 12 till vecka 24 jämfört med baslinjen.
Baslinje, vecka 12 till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i genomsnittlig funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) - Fatigue Subscale Poäng från vecka 12 till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 12 till vecka 24
Underskalan FACIT-Fatigue med 13 punkter bedömer svårighetsgraden och effekten av trötthet. Underskalan har en återkallelseperiod på 7 dagar och totalpoängen varierar från 0 till 52, med en högre poäng som indikerar mindre trötthet.
Baslinje, vecka 12 till vecka 24
Ändring från baslinjen i genomsnittlig Hb-koncentration från vecka 12 till vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 12 till vecka 24
Baslinje, vecka 12 till vecka 24
Andel deltagare med Hb 1,5+ svar
Tidsram: Baslinje, vecka 12 till vecka 24
Hb 1,5+-svar definieras som en ökning på ≥1,5 g/dL i genomsnittlig Hb-koncentration från vecka 12 till vecka 24 jämfört med baslinjen.
Baslinje, vecka 12 till vecka 24
Ändring från baslinjen i indirekt bilirubin vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i laktatdehydrogenas (LDH) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i Haptoglobin vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i retikulocyter vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i erytropoietin vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Andel deltagare med förbättring i patientens globala intryck av allvarlighetsgrad (PGIS) - Trötthet med minst 1 kategori vid vecka 12, 16, 20 och 24 jämfört med baslinjen, eller "ingen förändring" om ingen eller lätt trötthet vid baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 16, 20 och 24
PGIS-Fatigue bedömer svårighetsgraden av trötthet (på en 4-gradig skala som sträcker sig från "Ingen" till "Allvarlig") under en 7-dagars återkallelseperiod. Förbättring av PGIS-trötthet med minst en kategori eller ingen förändring om "Ingen" eller "Mild" PGIS-trötthetssvar vid baslinjen kommer att bedömas separat vid vecka 12, 16, 20 och 24 jämfört med baslinjen.
Baslinje, vecka 12, 16, 20 och 24
Andel deltagare med förbättring i patientens globala intryck av förändring (PGIC) - Trötthet vid veckorna 12, 16, 20 och 24, eller "Ingen förändring" om ingen eller mild trötthet vid baslinjen
Tidsram: Vecka 12, 16, 20 och 24
PGIC-Fatigue bedömer förändring i trötthet jämfört med baslinjen (på en 5-gradig skala som sträcker sig från "Mycket bättre" till "Mycket värre"). Deltagare som rapporterar förbättring av PGIC-trötthet eller rapporterar "Ingen förändring" om "Ingen" eller "Mild" PGIS-trötthetssvar vid baslinjen kommer att bedömas separat vid vecka 12, 16, 20 och 24.
Vecka 12, 16, 20 och 24
Ändra från baslinjen i 6-minuters gångtestet (6MWT) distans vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i serumferritin vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i transferrinmättnad (TSAT) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till vecka 293
Fram till vecka 293
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE), graderade efter svårighetsgrad
Tidsram: Fram till vecka 293
AE och SAE kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; Version 4.03) från grad 1 till 4 där grad 1 är mild och grad 4 är livshotande.
Fram till vecka 293
Andel deltagare med biverkningar (AE) som utredaren anser vara relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Fram till vecka 293
Fram till vecka 293
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) som utredaren anser vara relaterade till studiedrogen
Tidsram: Fram till vecka 293
Fram till vecka 293
Plasma- eller blodkoncentrationer över tid för Mitapivat
Tidsram: Fördos Vecka 12; före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Fördos Vecka 12; före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av Mitapivat
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för Mitapivat
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax) för Mitapivat
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Blodkoncentration av adenosintrifosfat (ATP)
Tidsram: Fördos dag 1; före dos Vecka 12; före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Fördos dag 1; före dos Vecka 12; före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Blodkoncentration av 2,3 - difosfoglycerat (2,3-DPG)
Tidsram: Fördos dag 1; före dos Vecka 12; före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20
Fördos dag 1; före dos Vecka 12; före dos, 0,5, 1, 3, 5, 7 timmar efter dos Vecka 20

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

13 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2021

Första postat (Faktisk)

25 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AG348-C-017
  • 2021-000211-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-transfusionsberoende alfa-thalassemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera