因 COVID-19 而导致呼吸功能不全的住院患者微剂量安立生坦的研究
2023年3月17日 更新者：Noorik Biopharmaceuticals AG
一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估安贝生坦在重症 COVID-19 患者中的疗效和安全性
COVID-19 患者经常出现下呼吸道并发症。 呼吸困难和血氧浓度低是 COVID-19 患者关注的问题，因为它们表明肺部可能受到严重影响。 在某些患者中，呼吸道症状可能会发展到需要氧气支持的程度（即 使用氧气叉、面罩或呼吸机）。
COVID-19 患者血液中氧气浓度低的确切机制尚不完全清楚。 一些数据表明，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，即引起 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病毒，可以直接和广泛地影响人体的血管。 在肺中，血管参与氧气的吸收。
内皮素是人体血管产生的一种强效激素。 当增加时，内皮素会导致肺部血管变窄并减少流经肺部的血量。 肺部血流减少可能是影响正常肺功能的众多因素之一。 Ambrisentan 可以阻断体内内皮素的作用，理论上这可以改善肺部的血液流动。
这项研究将评估安立生坦是否通过阻断肺部激素内皮素的作用，改善 COVID-19 患者的呼吸能力，增加血液中的氧气浓度，并防止进展为呼吸衰竭和死亡。 安立生坦是一种目前用于治疗肺动脉高压患者的药物，肺动脉高压是一种通过肺部的血流量减少的疾病。
参与本研究的受试者是因 COVID-19 相关的严重呼吸道症状而住院的患者，被认为是发生呼吸道并发症的高危人群。 Ambrisentan 将在医院进行给药，并将在家中继续使用长达 28 天。 在这项研究中，安立生坦的给药剂量将远低于肺动脉高压患者的给药剂量。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，旨在评估安立生坦治疗重症 COVID-19 的安全性和有效性。 人群由确诊 SARS-CoV-2（一种冠状病毒 (CoV) ）感染、进展为呼吸衰竭或死亡的高风险且氧饱和度低和/或当时需要氧气补充的住院受试者组成录取。 鉴于安立生坦的致畸潜力，孕妇或哺乳期妇女将不允许参加本研究。 在入组时需要机械通气或插管的受试者被认为患有呼吸衰竭，将不允许参加研究，因为该研究的一个主要目的是评估安立生坦在预防呼吸衰竭方面的作用。
登记的受试者将以 1:1 的比例随机分配到治疗组或控制组。 在治疗组中，受试者将在标准护理之上接受 ambrisentan。 在对照组中，受试者将仅接受给药载体（即安慰剂），并且是在护理标准之上。 研究药物（ambrisentan 或安慰剂）将使用长达 28 天。 如果受试者在第 4 天和第 28 天之间出院，受试者将在家中继续研究治疗，直到完成 28 天的研究药物治疗方案。 研究人员、发起人和受试者将对治疗分配不知情。 药物安全监测委员会将监测研究的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zadar、克罗地亚、23000
- General Hopital Zadar
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Zagreb、克罗地亚、10000
- University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Madrid、西班牙、28041
- University Hospital 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙、28055
- Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
-
-
Asturias
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Gijón、Asturias、西班牙、33394
- Hospital Universitario de Cabueñes
-
-
Comunidad De Andalucia
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Granada、Comunidad De Andalucia、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada、Comunidad De Andalucia、西班牙、18016
- Hospital Universitario San Cecilio
-
-
Comunidad De Andalucía
-
Jaén、Comunidad De Andalucía、西班牙、23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
-
Comunidad De Bizkaia
-
Galdakao、Comunidad De Bizkaia、西班牙、48960
- Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
-
-
Comunidad De Navarra
-
Pamplona、Comunidad De Navarra、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Madrid
-
Móstoles、Madrid、西班牙、28933
- Hospital Rey Juan Carlos
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者（或合法授权代表）在开始任何研究程序之前提供知情同意（书面或口头）。
- 男性或未怀孕、未哺乳的女性。 有生育能力的女性必须在筛选时确认血清妊娠试验阴性，并且必须在整个研究过程中使用高效避孕方法（如植入物、注射剂、激素避孕药和避孕套、双重屏障避孕[即避孕套+隔膜/杀精子凝胶或泡沫]），直到完成研究药物治疗后一个月。 在激素避孕的情况下，女性在参加研究之前应该已经接受了至少三个月的稳定方案。 没有生育能力的女性包括绝经后女性（定义为有至少一年的闭经史）或有记录的手术不育状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术/输卵管切除术）。男性必须使用有效的避孕方法（即避孕套 + 隔膜/杀精子凝胶或泡沫，或输精管结扎术），并且不应在研究期间捐献精液。 男性被认为从青春期开始就可以生育，除了那些继发于双侧睾丸切除术而永久不育的男性。
- 入学时年满 18 岁且不超过 85 岁
- 确诊的 SARS-CoV-2 感染定义为：阳性实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 导致随机分组前 10 天收集的样本，或阳性抗原测试结果随机分组前 10 天收集的样本。
- 肺炎的放射学确认。
- 受试者接受至少 2 L/min 且不超过 15 L/min 的低流量氧气补充。
- 受试者（或合法授权代表）理解并同意遵守计划的研究程序。
- 受试者（或合法授权代表）同意在第 30 天之前不参加任何其他临床试验，包括治疗或预防 COVID-19 或 SARS-CoV-2 的临床试验。
排除标准：
- 根据研究者的意见，受试者在入组后 3 个月内因急性呼吸窘迫综合征以外的其他原因（例如，严重的神经损伤或处于疾病末期的癌症患者）而死亡的风险很高。
- 目前正在接受内皮素受体拮抗剂治疗的受试者。
- 目前正在接受另一种肺血管扩张剂治疗的对象。
- 筛选时预期需要高流量氧气补充、无创机械通气、气管插管或气管切开术。
- 最近 7 天的机械通气史（有创或无创）。
- 有或没有肺动脉高压的终末期肝病、肝硬化或特发性肺纤维化 (IPF) 病史。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍。
- 预计在 96 小时内出院或转移到另一家不是研究地点的医院。
- 入组前15天内参加过另一项介入性临床试验。
- 已知对安立生坦或丙二醇过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂
其他名称：
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实验性的：安立生坦
安立生坦，125µg，每天两次，最多 28 天
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内皮素受体拮抗剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从随机分组到第 14 天存活且未出现呼吸衰竭的受试者比例
大体时间：30天
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将比较实验组和安慰剂组在进入研究后第 30 天仍存活且未出现呼吸衰竭的患者人数
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 14 天和第 30 天存活且未出现呼吸衰竭的受试者比例
大体时间：14天和30天
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将比较实验组和安慰剂组在第 14 天存活且未出现呼吸衰竭的患者人数
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14天和30天
|
|
在第 14 天存活且不需要氧气补充或更高呼吸支持的受试者比例。
大体时间：14天
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在第 14 天不需要补充氧气或任何其他类型的呼吸支持的患者人数将在实验组和安慰剂组之间进行比较
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14天
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出院时间（至第 30 天）
大体时间：30天
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将估计受试者从第一次住院出院所需的天数，并在实验组和安慰剂组之间进行比较
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30天
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入住重症监护病房或高依赖病房的受试者比例（直至第 30 天）
大体时间：30天
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在进入研究后的前 30 天内的任何时间，有资格入院或进入重症监护病房或高依赖病房的患者人数将被估计并在实验组和安慰剂组之间进行比较
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30天
|
|
停止氧疗的时间（至第 30 天）
大体时间：30天
|
将估计和比较实验组和安慰剂组受试者在没有氧气支持的情况下独立呼吸所需的天数
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30天
|
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发生呼吸衰竭的受试者停止低流量氧气补充以外的呼吸支持的时间（直至第 30 天）
大体时间：30天
|
将估计受试者在有或没有补充氧气的情况下独立呼吸所需的天数，并与实验组和安慰剂组进行比较
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30天
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SpO2/FiO2 从基线到第 3 天获得的时间加权平均值的变化
大体时间：3天
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将在实验组和安慰剂组之间比较基线和第 3 天计算的时间调整平均值之间通过吸入氧分率 (FiO2) 校正的血氧饱和度 (SpO2) 差异
|
3天
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SpO2/FiO2 从基线到第 1 天获得的时间加权平均值的变化
大体时间：1天
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将在实验组和安慰剂组之间比较基线与第 1 天计算的时间调整平均值之间通过吸入氧分率校正的血氧饱和度差异
|
1天
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|
SpO2/FiO2 从基线到第 2 天获得的时间加权平均值的变化
大体时间：2天
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将在实验组和安慰剂组之间比较基线和为第 2 天计算的时间调整平均值之间由吸入氧分数校正的血氧饱和度差异
|
2天
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经历至少一次静脉血栓形成事件（特别是深静脉血栓形成或肺栓塞）的受试者比例（直至第 30 天）。
大体时间：30天
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将估计在进入研究后的前 30 天内发生血栓形成或肺栓塞的患者人数，并在实验组和安慰剂组之间进行比较
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30天
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在第 14 天和第 30 天按 11 点顺序量表报告的临床状态受试者比例
大体时间：14天和30天
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根据第 14 天和第 30 天的临床状态，根据 11 磅量表分类的患者人数将在实验组和安慰剂组之间进行计算和比较。
11 分制如下：未感染（0 分）、门诊和无症状（1 分）、有症状且独立（2 分）、有症状需要帮助（3 分）、住院且未接受氧疗（4 分）、住院通过面罩或鼻塞吸氧（5 分），通过无创通气或高流量吸氧住院（6 分），插管和机械通气，PaO2/FiO2 ≥ 150 或 SpO2/FiO2 ≥ 200（7 分），机械通气，PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) 或血管加压药（8 分），机械通气，PaO2/FiO2 < 150（SpO2/FiO2 < 200）和血管加压药，透析或体外膜肺氧合 (ECMO)（9 分） ), 死亡 (10 分).
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14天和30天
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因任何原因死亡的时间（至第 30 天）
大体时间：30天
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对于那些在进入研究后的前 30 天内死亡的受试者，将估计从进入研究到死亡的时间，并在实验组和安慰剂组之间进行比较
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30天
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第 30 天的全因死亡率
大体时间：30天
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在研究观察期间独立于死因的患者死亡人数将被计算并在实验组和安慰剂组之间进行比较。
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30天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SpO2/FiO2 从基线到第 14 天获得的时间加权平均值的变化
大体时间：14天
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将在实验组和安慰剂组之间比较基线和第 14 天计算的时间调整平均值之间由吸入氧分数校正的血氧饱和度差异
|
14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rok Civljak, MD、University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月8日
初级完成 (实际的)
2023年2月27日
研究完成 (实际的)
2023年2月27日
研究注册日期
首次提交
2021年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月24日
首次发布 (实际的)
2021年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月17日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- N-003-CRD008
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
尚未讨论或决定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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