Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование микродоз амбризентана у госпитализированных пациентов с дыхательной недостаточностью, вызванной COVID-19

17 марта 2023 г. обновлено: Noorik Biopharmaceuticals AG

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности амбризентана у пациентов с тяжелой формой COVID-19

У пациентов с COVID-19 часто развиваются осложнения со стороны нижних дыхательных путей. Затрудненное дыхание и низкая концентрация кислорода в крови вызывают беспокойство у пациентов с COVID-19, так как указывают на то, что легкие могут быть значительно поражены. У некоторых пациентов респираторные симптомы могут прогрессировать до такой степени, что потребуется кислородная поддержка (т. использование кислородных зондов, маски или аппарата ИВЛ).

Точный механизм того, почему у пациентов с COVID-19 развивается низкая концентрация кислорода в крови, до конца не изучен. Некоторые данные свидетельствуют о том, что коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), вызывающий коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19), может напрямую и обширно поражать кровеносные сосуды организма. В легких в поглощении кислорода участвуют кровеносные сосуды.

Эндотелин — мощный гормон, вырабатываемый кровеносными сосудами человека. Увеличение эндотелина может привести к сужению кровеносных сосудов в легких и уменьшению объема крови, протекающей через легкие. Это снижение кровотока через легкие может быть одним из многих факторов, влияющих на нормальную функцию легких. Амбризентан может блокировать действие эндотелина в организме, что теоретически может улучшить кровоток в легких.

В этом исследовании будет оцениваться, улучшает ли амбризентан, блокируя действие гормона эндотелина в легких, дыхательную способность пациентов с COVID-19, повышает концентрацию кислорода в крови и предотвращает прогрессирование дыхательной недостаточности и смерти. Амбризентан — это препарат, который в настоящее время используется для лечения пациентов с легочной гипертензией — заболеванием, при котором кровоток через легкие снижается.

Субъектами, участвующими в этом исследовании, являются пациенты, госпитализированные с тяжелыми респираторными симптомами, связанными с COVID-19, и которые считаются подверженными высокому риску развития респираторных осложнений. Амбризентан будет вводиться в больнице и будет продолжаться дома до 28 дней. В этом исследовании амбризентан будет назначаться в гораздо более низких дозах, чем те, которые используются у пациентов с легочной гипертензией.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности амбризентана для лечения тяжелой формы COVID-19. Популяция состоит из госпитализированных субъектов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 (коронавирус (CoV)), подверженных высокому риску прогрессирования дыхательной недостаточности или смерти и имеющих низкое насыщение кислородом и/или нуждающихся в кислородной поддержке во время приема. Беременные или кормящие женщины не будут допущены к участию в этом исследовании, учитывая тератогенный потенциал амбризентана. Субъекты, которым на момент включения требуется искусственная вентиляция легких или интубация, считаются страдающими дыхательной недостаточностью и не будут допущены к участию в исследовании, поскольку одной из основных целей исследования является оценка влияния амбризентана на предотвращение дыхательной недостаточности.

Зарегистрированные субъекты будут случайным образом распределены в группу лечения или контрольную группу в соотношении 1:1. В группе лечения субъекты будут получать амбризентан в дополнение к стандартному лечению. В контрольной группе субъекты будут получать только носитель для введения (т. е. плацебо) в дополнение к стандартному лечению. Исследуемый препарат (амбризентан или плацебо) будет вводиться на срок до 28 дней. В случае, если субъект выписывается в период между 4 и 28 днем, субъект будет продолжать исследуемое лечение дома до завершения 28-дневного режима исследуемого лекарства. Исследователи, Спонсор и субъект не будут осведомлены о назначении лечения. Совет по мониторингу безопасности лекарственных средств будет следить за безопасностью исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

88

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Испания, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Испания, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Испания, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Испания, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Испания, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Испания, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Испания, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Испания, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos
  • Хорватия
      • Zadar, Хорватия, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект (или законный представитель) дает информированное согласие (письменное или устное) до начала любых процедур исследования.
  • Мужчина или небеременная, некормящая женщина. Женщины детородного возраста должны иметь подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования (такие как имплантаты, инъекции, гормональные контрацептивы и презерватив, двойная барьерная контрацепция [т.е. презерватив + диафрагма/спермицидный гель или пена]) и до одного месяца после завершения лечения исследуемым препаратом. В случае гормональной контрацепции женщины должны были находиться на стабильном режиме в течение как минимум трех месяцев до включения в исследование. К женщинам, не способным к деторождению, относятся женщины в постменопаузе (определяемые как имеющие в анамнезе аменорею в течение как минимум одного года) или с документально подтвержденным статусом хирургически стерильных женщин (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб/сальпингэктомия). Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции (например, презерватив + диафрагма/спермицидный гель или пена или вазэктомия) и не должны сдавать сперму во время исследования. Мужчины считаются фертильными с момента полового созревания, за исключением мужчин с постоянным бесплодием после двусторонней орхиэктомии.
  • Возраст не моложе 18 лет и не старше 85 лет на момент регистрации
  • Подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 определяется как: положительный результат полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) в образце, собранном за 10 дней до рандомизации, ИЛИ положительный результат антигенного теста в образце, собранном за 10 дней до рандомизации.
  • Рентгенологическое подтверждение пневмонии.
  • Субъект получает низкопотоковую оксигенную добавку со скоростью не менее 2 л/мин и не более 15 л/мин.
  • Субъект (или законный представитель) понимает и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования.
  • Субъект (или законный представитель) соглашается не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях, включая клинические испытания для лечения или профилактики COVID-19 или SARS-CoV-2 до 30-го дня.

Критерий исключения:

  • Субъект с высоким риском смерти, по мнению исследователя, в течение 3 месяцев после регистрации от других причин, кроме острого респираторного дистресс-синдрома (например, тяжелые неврологические повреждения или раковые больные на терминальных стадиях заболевания).
  • Субъект в настоящее время лечится антагонистом рецептора эндотелина.
  • Субъект в настоящее время лечится другим легочным сосудорасширяющим средством.
  • Предполагаемая потребность в высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной механической вентиляции, эндотрахеальной интубации или трахеостомии во время скрининга.
  • История искусственной вентиляции легких (инвазивной или неинвазивной) за последние 7 дней.
  • Документально подтвержденный анамнез терминальной стадии заболевания печени, цирроза или идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) с легочной артериальной гипертензией или без нее.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Ожидаемая выписка из больницы или перевод в другую больницу, не являющуюся местом проведения исследования, в течение 96 часов.
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании за 15 дней до регистрации.
  • Известная гиперчувствительность к амбризентану или пропиленгликолю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Другие имена:
  • Пропиленгликоль
Экспериментальный: Амбрисентан
Амбризентан, 125 мкг два раза в день до 28 дней
Лекарство: Амбрисентан
Антагонист эндотелиновых рецепторов
Другие имена:
  • N-003 (раствор амбризентана)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, живущих и не развивших дыхательную недостаточность с момента рандомизации до 14-го дня
Временное ограничение: 30 дней
Количество пациентов, которые живы и у которых не развилась дыхательная недостаточность к 30-му дню после включения в исследование, будет сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, живущих без дыхательной недостаточности на 14-й и 30-й день.
Временное ограничение: 14 дней и 30 дней
Количество пациентов, которые живы и у которых не развилась дыхательная недостаточность на 14-й день, будет сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
14 дней и 30 дней
Доля субъектов, живущих и не нуждающихся в кислородной поддержке или более интенсивной респираторной поддержке на 14-й день.
Временное ограничение: 14 дней
Количество пациентов, не нуждающихся в дополнительном кислороде или любом другом виде респираторной поддержки на 14-й день, будет сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
14 дней
Время до выписки из стационара (до 30-го дня)
Временное ограничение: 30 дней
Время в днях, необходимое для выписки субъектов после первой госпитализации, будет оцениваться и сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
30 дней
Доля субъектов, поступивших в отделение интенсивной терапии или отделение интенсивной терапии (до 30-го дня)
Временное ограничение: 30 дней
Количество пациентов, подходящих для госпитализации или поступивших в отделение интенсивной терапии или отделение интенсивной терапии в любое время в течение первых 30 дней после включения в исследование, будет оцениваться и сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
30 дней
Время до отлучения от оксигенотерапии (до 30-го дня)
Временное ограничение: 30 дней
Время в днях, необходимое испытуемым для самостоятельного дыхания и без кислородной поддержки, будет оцениваться и сравниваться для экспериментальной группы и группы плацебо.
30 дней
Время до отлучения от респираторной поддержки, кроме низкопоточной кислородной терапии, для субъектов, у которых развилась дыхательная недостаточность (до 30-го дня)
Временное ограничение: 30 дней
Время в днях, необходимое субъектам для самостоятельного дыхания с дополнительным кислородом или без него, будет оцениваться и сравниваться для экспериментальной группы и группы плацебо.
30 дней
Изменение SpO2/FiO2 от исходного уровня до средневзвешенного по времени, полученного на 3-й день.
Временное ограничение: 3 дня
Разница в насыщении крови кислородом (SpO2), скорректированная на вдыхаемую фракцию кислорода (FiO2), между исходным уровнем и средним значением с поправкой на время, рассчитанным для дня 3, будет сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
3 дня
Изменение SpO2/FiO2 от исходного уровня до средневзвешенного по времени, полученного в 1-й день.
Временное ограничение: 1 день
Разница в насыщении крови кислородом с поправкой на вдыхаемую фракцию кислорода между исходным уровнем и средним значением с поправкой на время, рассчитанным для 1-го дня, будет сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
1 день
Изменение SpO2/FiO2 от исходного уровня до средневзвешенного по времени, полученного на 2-й день.
Временное ограничение: 2 дня
Разница в насыщении крови кислородом с поправкой на вдыхаемую фракцию кислорода между исходным уровнем и средним значением с поправкой на время, рассчитанным для дня 2, будет сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
2 дня
Доля субъектов, перенесших хотя бы один случай венозного тромбоза (в частности, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию) (до 30-го дня).
Временное ограничение: 30 дней
Количество пациентов, у которых развился тромбоз или легочная эмболия в течение первых 30 дней после включения в исследование, будет оцениваться и сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
30 дней
Доля субъектов по клиническому статусу, зарегистрированному по 11-балльной порядковой шкале на 14-й и 30-й день.
Временное ограничение: 14 дней и 30 дней
Количество пациентов, классифицированных по 11-балльной шкале по их клиническому состоянию на 14-й и 30-й день, будет рассчитано и сравнено между экспериментальной группой и группой плацебо. 11-балльная шкала выглядит следующим образом: Неинфицированные (0 баллов), Амбулаторные и бессимптомные (1 балл), Симптоматические и самостоятельные (2 балла), Симптоматические, требующие помощи (3 балла), Госпитализированные без оксигенотерапии (4 балла), Госпитализированные с кислородом через маску или назальные канюли (5 баллов), Госпитализирован с кислородом с помощью неинвазивной вентиляции или высокой скорости потока (6 баллов), Интубация и искусственная вентиляция легких, PaO2/FiO2 ≥ 150 или SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 баллов), Механическая вентиляция, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) или вазопрессоры (8 баллов), механическая вентиляция, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) и вазопрессоры, диализ или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) (9 баллов ), Мертвый (10 баллов).
14 дней и 30 дней
Время до смерти по любой причине (до 30-го дня)
Временное ограничение: 30 дней
Для тех субъектов, которые умирают в первые 30 дней после включения в исследование, будет оцениваться время от включения в исследование до смерти и сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
30 дней
Смертность от всех причин на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
Количество пациентов, умерших в течение периода наблюдения за исследованием, независимо от причины смерти, будет рассчитано и сравнено между экспериментальной группой и группой плацебо.
30 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение SpO2/FiO2 от исходного уровня до средневзвешенного по времени, полученного на 14-й день.
Временное ограничение: 14 дней
Разница в насыщении крови кислородом с поправкой на вдыхаемую фракцию кислорода между исходным уровнем и средним значением с поправкой на время, рассчитанным на 14-й день, будет сравниваться между экспериментальной группой и группой плацебо.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Noorik Biopharmaceuticals AG

Следователи

  • Главный следователь: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • N-003-CRD008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Еще не обсуждалось и не решено

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться