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Eine Studie zu Ambrisentan in Mikrodosen bei Krankenhauspatienten mit Ateminsuffizienz aufgrund von COVID-19

17. März 2023 aktualisiert von: Noorik Biopharmaceuticals AG

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ambrisentan bei Patienten mit schwerem COVID-19

Patienten mit COVID-19 entwickeln häufig Komplikationen der unteren Atemwege. Atembeschwerden und eine niedrige Sauerstoffkonzentration im Blut sind bei Patienten mit COVID-19 besorgniserregend, da sie darauf hindeuten, dass die Lunge erheblich beeinträchtigt sein kann. Bei manchen Patienten können Atemwegssymptome bis zu dem Punkt fortschreiten, an dem eine Sauerstoffunterstützung erforderlich ist (d. h. Verwendung eines Sauerstoffanschlusses, einer Maske oder eines Beatmungsgeräts).

Der genaue Mechanismus, warum Patienten mit COVID-19 niedrige Sauerstoffkonzentrationen im Blut entwickeln, ist nicht vollständig geklärt. Einige Daten deuten darauf hin, dass das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), das Virus, das die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) verursacht, die Blutgefäße des Körpers direkt und umfassend beeinträchtigen kann. In der Lunge sind Blutgefäße an der Sauerstoffaufnahme beteiligt.

Endothelin ist ein starkes Hormon, das von menschlichen Blutgefäßen produziert wird. Wenn es erhöht wird, kann Endothelin zu einer Verengung der Blutgefäße in der Lunge führen und das Blutvolumen verringern, das durch die Lunge fließt. Diese Abnahme des Blutflusses durch die Lunge kann einer von vielen Faktoren sein, die die normale Lungenfunktion beeinträchtigen. Ambrisentan kann die Wirkung von Endothelin im Körper blockieren, was theoretisch den Blutfluss durch die Lunge verbessern könnte.

In dieser Studie wird untersucht, ob Ambrisentan durch Blockieren der Wirkung des Hormons Endothelin in der Lunge die Atemkapazität von Patienten mit COVID-19 verbessert, die Sauerstoffkonzentration im Blut erhöht und das Fortschreiten zu Atemstillstand und Tod verhindert. Ambrisentan ist ein Medikament, das derzeit zur Behandlung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie eingesetzt wird, einer Krankheit, bei der der Blutfluss durch die Lunge verringert ist.

An dieser Studie teilnehmende Patienten sind Patienten, die mit schweren Atemwegssymptomen im Zusammenhang mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und bei denen ein hohes Risiko für Atemwegskomplikationen besteht. Ambrisentan wird im Krankenhaus verabreicht und zu Hause für bis zu 28 Tage fortgesetzt. In dieser Studie wird Ambrisentan in viel niedrigeren Dosen verabreicht als bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ambrisentan zur Behandlung von schwerem COVID-19. Die Population besteht aus hospitalisierten Probanden, die eine bestätigte SARS-CoV-2-Infektion (ein Coronavirus (CoV)) haben, ein hohes Risiko haben, zu Atemversagen oder Tod zu führen, und zu diesem Zeitpunkt eine niedrige Sauerstoffsättigung haben und/oder eine Sauerstoffergänzung benötigen der Zulassung. Schwangere oder stillende Frauen dürfen aufgrund des teratogenen Potenzials von Ambrisentan nicht an dieser Studie teilnehmen. Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine mechanische Beatmung oder Intubation benötigen, gelten als Patienten mit respiratorischer Insuffizienz und werden nicht zur Teilnahme an der Studie zugelassen, da ein Hauptziel der Studie darin besteht, die Wirkung von Ambrisentan bei der Prävention von respiratorischer Insuffizienz zu bewerten.

Eingeschriebene Probanden werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 dem Behandlungsarm oder dem Kontrollarm zugeordnet. Im Behandlungsarm erhalten die Probanden zusätzlich zum Behandlungsstandard Ambrisentan. Im Kontrollarm erhalten die Probanden nur das Verabreichungsvehikel (d. h. Placebo) und zusätzlich zum Behandlungsstandard. Die Studienmedikation (Ambrisentan oder Placebo) wird bis zu 28 Tage lang verabreicht. Für den Fall, dass das Subjekt zwischen Tag 4 und Tag 28 entlassen wird, wird das Subjekt die Studienbehandlung zu Hause bis zum Abschluss des 28-tägigen Studienmedikationsschemas fortsetzen. Prüfärzte, der Sponsor und der Proband werden gegenüber dem Behandlungsauftrag verblindet. Ein Drug Safety Monitoring Board wird die Sicherheit der Studie überwachen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

88

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kroatien
      • Zadar, Kroatien, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanien, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanien, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Spanien, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Spanien, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Spanien, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) gibt vor Beginn von Studienverfahren seine Einverständniserklärung (schriftlich oder mündlich) ab.
  • Männlich oder nicht schwanger, nicht stillendes Weibchen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen bestätigten negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (wie Implantate, Injektionen, hormonelle Verhütungsmittel und Kondome, Doppelbarriere-Verhütung [d. h. Kondom + Diaphragma/spermizides Gel oder Schaum]) und bis einen Monat nach Abschluss der Behandlung mit der Studienmedikation. Im Fall der hormonellen Kontrazeption sollten die Frauen vor der Aufnahme in die Studie mindestens drei Monate lang ein stabiles Regime eingenommen haben. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial umfassen Frauen nach der Menopause (definiert als Frauen mit Amenorrhö in der Vorgeschichte von mindestens einem Jahr) oder einen dokumentierten Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie). Männer müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. Kondom + Diaphragma/spermizides Gel oder Schaum oder Vasektomie) und sollten während der Studie keinen Samen spenden. Männer gelten ab dem Zeitpunkt der Pubertät als fruchtbar, mit Ausnahme der Männer mit dauerhafter Sterilität infolge einer bilateralen Orchiektomie.
  • Mindestens 18 Jahre alt und nicht älter als 85 Jahre zum Zeitpunkt der Immatrikulation
  • Bestätigte SARS-CoV-2-Infektion, definiert als: Positives Ergebnis der Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in einer Probe, die in den 10 Tagen vor der Randomisierung entnommen wurde, ODER positives Antigentestergebnis in einer Probe, die in den 10 Tagen vor der Randomisierung entnommen wurde.
  • Radiologische Bestätigung einer Lungenentzündung.
  • Subjekt, das eine Low-Flow-Sauerstoffergänzung von mindestens 2 l/min und nicht mehr als 15 l/min erhält.
  • Der Proband (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) versteht und stimmt zu, die geplanten Studienverfahren einzuhalten.
  • Der Proband (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) stimmt zu, bis zum 30. Tag an keiner anderen klinischen Studie teilzunehmen, einschließlich klinischer Studien zur Behandlung oder Prävention von COVID-19 oder SARS-CoV-2.

Ausschlusskriterien:

  • Subjekt mit einem hohen Todesrisiko, nach Meinung des Ermittlers, in den 3 Monaten nach der Registrierung aus anderen Gründen als dem akuten Atemnotsyndrom (z. B. schwere neurologische Schäden oder Krebspatienten im Endstadium der Krankheit).
  • Subjekt, das derzeit mit einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten behandelt wird.
  • Das Subjekt wird derzeit mit einem anderen Lungenvasodilatator behandelt.
  • Voraussichtlicher Bedarf an High-Flow-Sauerstoffergänzung, nicht-invasiver mechanischer Beatmung, endotrachealer Intubation oder Tracheotomie zum Zeitpunkt des Screenings.
  • Geschichte der mechanischen Beatmung (invasiv oder nicht-invasiv) in den letzten 7 Tagen.
  • Dokumentierte Vorgeschichte von Lebererkrankungen im Endstadium, Zirrhose oder idiopathischer Lungenfibrose (IPF) mit oder ohne pulmonaler arterieller Hypertonie.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Voraussichtliche Entlassung aus dem Krankenhaus oder Verlegung in ein anderes Krankenhaus, das kein Studienzentrum ist, innerhalb von 96 Stunden.
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie in den 15 Tagen vor der Einschreibung.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ambrisentan oder Propylenglykol.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Andere Namen:
  • Propylenglykol
Experimental: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg zweimal täglich für bis zu 28 Tage
Arzneimittel: Ambrisentan
Endothelin-Rezeptor-Antagonist
Andere Namen:
  • N-003 (Ambrisentan-Lösung)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der lebenden Probanden, die von der Randomisierung bis zum 14. Tag keine Ateminsuffizienz entwickelt haben
Zeitfenster: 30 Tage
Die Anzahl der lebenden Patienten, die bis zum 30. Tag nach Eintritt in die Studie kein Atemversagen entwickelt haben, wird zwischen dem experimentellen und dem Placebo-Arm verglichen
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, die an Tag 14 und Tag 30 lebten und frei von Atemversagen waren
Zeitfenster: 14 Tage und 30 Tage
Die Anzahl der lebenden Patienten, die an Tag 14 kein Atemversagen entwickelt haben, wird zwischen den experimentellen und den Placebo-Armen verglichen
14 Tage und 30 Tage
Anteil der lebenden Probanden, die an Tag 14 keine Sauerstoffergänzung oder stärkere Atemunterstützung benötigen.
Zeitfenster: 14 Tage
Die Anzahl der Patienten, die an Tag 14 keinen zusätzlichen Sauerstoff oder irgendeine andere Art von Atemunterstützung benötigen, wird zwischen den experimentellen und Placebo-Armen verglichen
14 Tage
Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (bis Tag 30)
Zeitfenster: 30 Tage
Die Zeit in Tagen, die für die Entlassung der Probanden aus dem ersten Krankenhausaufenthalt erforderlich ist, wird geschätzt und zwischen der Versuchs- und der Placebogruppe verglichen
30 Tage
Anteil der Patienten, die auf der Intensivstation oder der Intensivstation aufgenommen wurden (bis zum 30. Tag)
Zeitfenster: 30 Tage
Die Anzahl der Patienten, die sich für eine Aufnahme qualifizierten oder während der ersten 30 Tage nach Eintritt in die Studie auf eine Intensivstation oder eine Intensivstation aufgenommen wurden, wird geschätzt und zwischen der Versuchs- und der Placebogruppe verglichen
30 Tage
Zeit bis zur Entwöhnung von der Sauerstofftherapie (bis Tag 30)
Zeitfenster: 30 Tage
Die Zeit in Tagen, die die Probanden benötigen, um unabhängig und ohne Sauerstoffunterstützung zu atmen, wird geschätzt und für die Versuchs- und Placebogruppen verglichen
30 Tage
Zeit bis zur Entwöhnung von der Beatmungsunterstützung außer Low-Flow-Sauerstoffergänzung bei Probanden mit Atemversagen (bis Tag 30)
Zeitfenster: 30 Tage
Die Zeit in Tagen, die die Probanden benötigen, um unabhängig mit oder ohne zusätzlichen Sauerstoff zu atmen, wird geschätzt und für die Versuchs- und Placebogruppen verglichen
30 Tage
Veränderung von SpO2/FiO2 vom Ausgangswert zum zeitgewichteten Durchschnitt, erhalten an Tag 3
Zeitfenster: 3 Tage
Der Unterschied in der Blutsauerstoffsättigung (SpO2), korrigiert um den eingeatmeten Sauerstoffanteil (FiO2) zwischen dem Ausgangswert und dem für Tag 3 berechneten zeitbereinigten Durchschnitt, wird zwischen den Versuchs- und Placeboarmen verglichen
3 Tage
Veränderung von SpO2/FiO2 vom Ausgangswert zum zeitgewichteten Durchschnitt von Tag 1
Zeitfenster: 1 Tag
Die Differenz der Blutsauerstoffsättigung, korrigiert um den eingeatmeten Sauerstoffanteil zwischen der Grundlinie und dem für Tag 1 berechneten zeitangepassten Durchschnitt, wird zwischen den Versuchs- und Placeboarmen verglichen
1 Tag
Änderung von SpO2/FiO2 vom Ausgangswert zum zeitgewichteten Durchschnitt, der an Tag 2 ermittelt wurde
Zeitfenster: 2 Tage
Der Unterschied in der Blutsauerstoffsättigung, korrigiert um den eingeatmeten Sauerstoffanteil zwischen der Grundlinie und dem für Tag 2 berechneten zeitbereinigten Durchschnitt, wird zwischen den Versuchs- und Placeboarmen verglichen
2 Tage
Anteil der Patienten, bei denen mindestens ein Ereignis einer Venenthrombose (insbesondere tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) aufgetreten ist (bis Tag 30).
Zeitfenster: 30 Tage
Die Anzahl der Patienten, die in den ersten 30 Tagen nach Eintritt in die Studie eine Thrombose oder Lungenembolie entwickelten, wird geschätzt und zwischen der Versuchs- und der Placebogruppe verglichen
30 Tage
Anteil der Probanden nach klinischem Status, berichtet auf einer 11-Punkte-Ordinalskala an Tag 14 und Tag 30
Zeitfenster: 14 Tage und 30 Tage
Die Anzahl der Patienten, die nach einer 11-Punkte-Skala nach ihrem klinischen Zustand an Tag 14 und Tag 30 klassifiziert wurden, wird berechnet und zwischen der Versuchs- und der Placebogruppe verglichen. Die 11-Punkte-Skala lautet wie folgt: Nicht infiziert (0 Punkte), Ambulant und asymptomatisch (1 Punkt), Symptomatisch und unabhängig (2 Punkte), Symptomatisch, der Hilfe benötigt (3 Punkte), Krankenhausaufenthalt ohne Sauerstofftherapie (4 Punkte), Krankenhausaufenthalt mit Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs (5 Punkte), Hospitalisiert mit Sauerstoff durch nicht-invasive Beatmung oder High Flow (6 Punkte), Intubation und mechanische Beatmung, PaO2/FiO2 ≥ 150 oder SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 Punkte), Mechanisch Beatmung, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) oder Vasopressoren (8 Punkte), mechanische Beatmung, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) und Vasopressoren, Dialyse oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) (9 Punkte ), Tot (10 Punkte).
14 Tage und 30 Tage
Zeit bis zum Tod aus jeglicher Ursache (bis Tag 30)
Zeitfenster: 30 Tage
Für die Probanden, die in den ersten 30 Tagen nach Studieneintritt sterben, wird die Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod geschätzt und zwischen der Versuchs- und der Placebogruppe verglichen
30 Tage
Gesamtmortalität an Tag 30
Zeitfenster: 30 Tage
Die Anzahl der Patienten, die während des Beobachtungszeitraums der Studie unabhängig von der Todesursache sterben, wird berechnet und zwischen der Versuchs- und der Placebogruppe verglichen.
30 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von SpO2/FiO2 vom Ausgangswert zum zeitgewichteten Durchschnitt, der an Tag 14 ermittelt wurde
Zeitfenster: 14 Tage
Der Unterschied in der Blutsauerstoffsättigung, korrigiert um den eingeatmeten Sauerstoffanteil zwischen der Grundlinie und dem für Tag 14 berechneten zeitangepassten Durchschnitt, wird zwischen den Versuchs- und Placeboarmen verglichen
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Ermittler

  • Hauptermittler: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • N-003-CRD008

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Noch nicht diskutiert oder entschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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