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Une étude sur la microdose d'ambrisentan chez des patients hospitalisés souffrant d'insuffisance respiratoire due au COVID-19

17 mars 2023 mis à jour par: Noorik Biopharmaceuticals AG

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ambrisentan chez les patients atteints de COVID-19 sévère

Les patients atteints de COVID-19 développent fréquemment des complications des voies respiratoires inférieures. La difficulté à respirer et une faible concentration d'oxygène dans le sang sont préoccupantes chez les patients atteints de COVID-19, car elles indiquent que les poumons peuvent être considérablement affectés. Chez certains patients, les symptômes respiratoires peuvent progresser jusqu'au point où une assistance en oxygène est nécessaire (c.-à-d. l'utilisation d'une pince à oxygène, d'un masque ou d'un ventilateur).

Le mécanisme exact de la raison pour laquelle les patients atteints de COVID-19 développent de faibles concentrations d'oxygène dans le sang n'est pas entièrement compris. Certaines données suggèrent que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), peut affecter directement et largement les vaisseaux sanguins du corps. Dans les poumons, les vaisseaux sanguins participent à l'absorption de l'oxygène.

L'endothéline est une hormone puissante produite par les vaisseaux sanguins humains. Lorsqu'elle est augmentée, l'endothéline peut entraîner le rétrécissement des vaisseaux sanguins dans les poumons et diminuer le volume de sang circulant dans les poumons. Cette diminution du débit sanguin dans les poumons peut être l'un des nombreux facteurs affectant la fonction pulmonaire normale. L'ambrisentan peut bloquer les effets de l'endothéline dans le corps, ce qui pourrait théoriquement améliorer le flux sanguin dans les poumons.

Cette étude évaluera si l'ambrisentan, en bloquant les effets de l'hormone endothéline dans les poumons, améliore la capacité respiratoire des patients atteints de COVID-19, augmente la concentration d'oxygène dans le sang et prévient la progression vers l'insuffisance respiratoire et la mort. L'ambrisentan est un médicament actuellement utilisé pour traiter les patients souffrant d'hypertension pulmonaire, une maladie caractérisée par une diminution du flux sanguin dans les poumons.

Les sujets participant à cette étude sont les patients hospitalisés avec des symptômes respiratoires sévères liés au COVID-19, et sont considérés comme à haut risque de développer des complications respiratoires. L'ambrisentan sera administré à l'hôpital et sera poursuivi à domicile jusqu'à 28 jours. Dans cette étude, l'ambrisentan sera administré à des doses beaucoup plus faibles que celles utilisées chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ambrisentan pour le traitement de la COVID-19 sévère. La population se compose de sujets hospitalisés qui ont une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 (un coronavirus (CoV)), qui présentent un risque élevé de progression vers une insuffisance respiratoire ou la mort et qui ont une faible saturation en oxygène et/ou qui nécessitent une supplémentation en oxygène à ce moment-là. d'admission. Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas autorisées à participer à cette étude compte tenu du potentiel tératogène de l'ambrisentan. Les sujets nécessitant une ventilation mécanique ou une intubation au moment de l'inscription sont considérés comme souffrant d'insuffisance respiratoire et ne seront pas autorisés à participer à l'étude, car l'un des principaux objectifs de l'étude est d'évaluer l'effet de l'ambrisentan dans la prévention de l'insuffisance respiratoire.

Les sujets inscrits seront assignés au hasard au bras de traitement ou au bras de contrôle selon un ratio de 1:1. Dans le groupe de traitement, les sujets recevront de l'ambrisentan en plus de la norme de soins. Dans le bras témoin, les sujets recevront uniquement le véhicule d'administration (c'est-à-dire un placebo) et en plus de la norme de soins. Le médicament à l'étude (ambrisentan ou placebo) sera administré jusqu'à 28 jours. Dans le cas où le sujet est libéré entre le jour 4 et le jour 28, le sujet poursuivra le traitement de l'étude à domicile jusqu'à la fin du régime médicamenteux de l'étude de 28 jours. Les enquêteurs, le commanditaire et le sujet ne seront pas informés de l'affectation du traitement. Un comité de surveillance de l'innocuité des médicaments surveillera l'innocuité de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Croatie
      • Zadar, Croatie, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espagne, 28041
        • University hospital 12 de octubre
      • Madrid, Espagne, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Espagne, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Espagne, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Espagne, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Espagne, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Espagne, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Espagne, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Espagne, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) donne son consentement éclairé (écrit ou oral) avant le début de toute procédure d'étude.
  • Mâle ou femelle non gestante et non allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé au moment du dépistage et doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace tout au long de l'étude (comme les implants, les injectables, les contraceptifs hormonaux et le préservatif, la contraception à double barrière [c'est-à-dire, préservatif + diaphragme/gel ou mousse spermicide]) et jusqu'à un mois après la fin du traitement avec le médicament à l'étude. Dans le cas de la contraception hormonale, les femmes doivent avoir suivi un régime stable pendant au moins trois mois avant l'inscription à l'étude. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer comprennent les femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté de stérilité chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes/salpingectomie). Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire préservatif + diaphragme/gel ou mousse spermicide, ou vasectomie) et ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude. Les hommes sont considérés comme fertiles à partir du moment de la puberté, à l'exception des hommes présentant une stérilité permanente secondaire à une orchidectomie bilatérale.
  • Au moins 18 ans et pas plus de 85 ans au moment de l'inscription
  • Infection confirmée par le SRAS-CoV-2 définie comme : résultat positif de réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) dans l'échantillon prélevé dans les 10 jours précédant la randomisation, OU résultat positif du test antigénique dans l'échantillon prélevé dans les 10 jours précédant la randomisation.
  • Confirmation radiologique de la pneumonie.
  • Sujet recevant une supplémentation en oxygène à faible débit d'au moins 2 L/min et pas plus de 15 L/min.
  • Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues.
  • Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) s'engage à ne participer à aucun autre essai clinique, y compris les essais cliniques pour le traitement ou la prévention du COVID-19 ou du SRAS-CoV-2 jusqu'au jour 30.

Critère d'exclusion:

  • - Sujet à haut risque de décès, selon l'avis de l'investigateur, dans les 3 mois suivant l'inscription d'autres causes que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (par exemple, atteinte neurologique sévère ou patients cancéreux en phase terminale de la maladie).
  • Sujet actuellement traité avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline.
  • Sujet actuellement traité avec un autre vasodilatateur pulmonaire.
  • Besoin anticipé d'une supplémentation en oxygène à haut débit, d'une ventilation mécanique non invasive, d'une intubation endotrachéale ou d'une trachéotomie au moment du dépistage.
  • Antécédents de ventilation mécanique (invasive ou non invasive) au cours des 7 derniers jours.
  • Antécédents documentés de maladie hépatique en phase terminale, de cirrhose ou de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) avec ou sans hypertension artérielle pulmonaire.
  • Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Sortie anticipée de l'hôpital ou transfert vers un autre hôpital qui n'est pas un site d'étude dans les 96 heures.
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 15 jours précédant l'inscription.
  • Hypersensibilité connue à l'ambrisentan ou au propylène glycol.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo
Autres noms:
  • Propylène glycol
Expérimental: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg deux fois par jour pendant 28 jours maximum
Médicament: Ambrisentan
Antagoniste des récepteurs de l'endothéline
Autres noms:
  • N-003 (solution d'ambrisentan)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets vivants et n'ayant pas développé d'insuffisance respiratoire depuis la randomisation jusqu'au jour 14
Délai: 30 jours
Le nombre de patients vivants et n'ayant pas développé d'insuffisance respiratoire au jour 30 après leur entrée dans l'étude sera comparé entre les bras expérimental et placebo
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets vivants et indemnes d'insuffisance respiratoire à J14 et J30
Délai: 14 jours et 30 jours
Le nombre de patients vivants et n'ayant pas développé d'insuffisance respiratoire au jour 14 sera comparé entre les bras expérimental et placebo
14 jours et 30 jours
Proportion de sujets vivants et ne nécessitant pas de supplémentation en oxygène ou d'assistance respiratoire supérieure au jour 14.
Délai: 14 jours
Le nombre de patients ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ou tout autre type d'assistance respiratoire au jour 14 sera comparé entre les bras expérimental et placebo
14 jours
Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'au jour 30)
Délai: 30 jours
Le temps en jours requis pour que les sujets sortent de la première hospitalisation sera estimé et comparé entre les groupes expérimental et placebo
30 jours
Proportion de sujets admis en unité de soins intensifs ou en unité de haute dépendance (jusqu'au jour 30)
Délai: 30 jours
Le nombre de patients qualifiés pour l'admission ou admis dans une unité de soins intensifs ou de haute dépendance à tout moment au cours des 30 premiers jours suivant l'entrée dans l'étude sera estimé et comparé entre les groupes expérimental et placebo.
30 jours
Délai jusqu'au sevrage de l'oxygénothérapie (jusqu'au jour 30)
Délai: 30 jours
Le temps en jours requis pour que les sujets respirent indépendamment et sans apport d'oxygène sera estimé et comparé pour les groupes expérimentaux et placebo
30 jours
Délai jusqu'au sevrage de l'assistance respiratoire autre que la supplémentation en oxygène à faible débit pour les sujets ayant développé une insuffisance respiratoire (jusqu'au jour 30)
Délai: 30 jours
Le temps en jours requis pour que les sujets respirent indépendamment avec ou sans oxygène supplémentaire sera estimé et comparé pour les groupes expérimental et placebo
30 jours
Changement de SpO2/FiO2 entre la ligne de base et la moyenne pondérée dans le temps obtenue le jour 3
Délai: 3 jours
La différence de saturation en oxygène du sang (SpO2) corrigée par la fraction inspirée d'oxygène (FiO2) entre la ligne de base et la moyenne ajustée dans le temps calculée pour le jour 3 sera comparée entre les bras expérimental et placebo
3 jours
Changement de SpO2/FiO2 entre la ligne de base et la moyenne pondérée dans le temps obtenue le jour 1
Délai: Un jour
La différence de saturation en oxygène du sang corrigée par la fraction inspirée d'oxygène entre la ligne de base et la moyenne ajustée dans le temps calculée pour le jour 1 sera comparée entre les bras expérimental et placebo
Un jour
Changement de SpO2/FiO2 entre la ligne de base et la moyenne pondérée dans le temps obtenue le jour 2
Délai: 2 jours
La différence de saturation en oxygène du sang corrigée par la fraction inspirée d'oxygène entre la ligne de base et la moyenne ajustée dans le temps calculée pour le jour 2 sera comparée entre les bras expérimental et placebo
2 jours
Proportion de sujets ayant subi au moins un événement de thrombose veineuse (en particulier une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire) (jusqu'au jour 30).
Délai: 30 jours
Le nombre de patients ayant développé une thrombose ou une embolie pulmonaire au cours des 30 premiers jours suivant leur entrée dans l'étude sera estimé et comparé entre les groupes expérimental et placebo.
30 jours
Proportion de sujets selon l'état clinique rapporté sur une échelle ordinale à 11 points au jour 14 et au jour 30
Délai: 14 jours et 30 jours
Le nombre de patients classés selon une échelle en 11 points sur leur état clinique au jour 14 et au jour 30 sera calculé et comparé entre les groupes expérimental et placebo. L'échelle en 11 points est la suivante : Non infecté (0 point), Ambulatoire et Asymptomatique (1 point), Symptomatique et autonome (2 points), Symptomatique nécessitant une assistance (3 points), Hospitalisé sans oxygénothérapie (4 points), Hospitalisé sous oxygène par masque ou lunettes nasales (5 points), Hospitalisé sous oxygène par ventilation non invasive ou haut débit (6 points), Intubation et ventilation mécanique, PaO2/FiO2 ≥ 150 ou SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 points), Mécanique ventilation mécanique, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) ou vasopresseurs (8 points), Ventilation mécanique, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) et vasopresseurs, dialyse ou oxygénation extracorporelle de la membrane (ECMO) (9 points ), Mort (10 points).
14 jours et 30 jours
Délai avant le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'au jour 30)
Délai: 30 jours
Pour les sujets décédés dans les 30 premiers jours suivant l'entrée dans l'étude, le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès sera estimé et comparé entre les groupes expérimental et placebo.
30 jours
Mortalité toutes causes confondues au jour 30
Délai: 30 jours
Le nombre de patients décédés pendant la période d'observation de l'étude indépendamment de la cause du décès sera calculé et comparé entre les groupes expérimental et placebo.
30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de SpO2/FiO2 entre la ligne de base et la moyenne pondérée dans le temps obtenue au jour 14
Délai: 14 jours
La différence de saturation en oxygène du sang corrigée par la fraction inspirée d'oxygène entre la ligne de base et la moyenne ajustée dans le temps calculée pour le jour 14 sera comparée entre les bras expérimental et placebo
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Noorik Biopharmaceuticals AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2021

Première publication (Réel)

25 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • N-003-CRD008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Pas encore discuté ni décidé

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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