Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af mikrodosis ambrisentan hos indlagte patienter med respiratorisk insufficiens på grund af COVID-19

17. marts 2023 opdateret af: Noorik Biopharmaceuticals AG

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ambrisentan hos patienter med svær COVID-19

Patienter med COVID-19 udvikler ofte nedre luftvejskomplikationer. Åndedrætsbesvær og en lav koncentration af ilt i blodet giver anledning til bekymring hos patienter med COVID-19, da de indikerer, at lungerne kan være væsentligt påvirket. Hos nogle patienter kan luftvejssymptomer udvikle sig til det punkt, hvor iltstøtte er nødvendig (dvs. brug af iltstifter, maske eller ventilator).

Den nøjagtige mekanisme for, hvorfor patienter med COVID-19 udvikler lave koncentrationer af ilt i blodet, er ikke fuldt ud forstået. Nogle data tyder på, at det alvorlige akutte respiratoriske syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den virus, der forårsager Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), kan påvirke kroppens blodkar direkte og omfattende. I lungen deltager blodkar i optagelsen af ​​ilt.

Endothelin er et potent hormon, der produceres af menneskelige blodkar. Når endotelin øges, kan det resultere i indsnævring af blodkar i lungerne og mindske mængden af ​​blod, der strømmer gennem lungerne. Dette fald i blodgennemstrømningen gennem lungerne kan være en af ​​mange faktorer, der påvirker normal lungefunktion. Ambrisentan kan blokere virkningerne af endotelin i kroppen, og dette kan teoretisk forbedre blodgennemstrømningen gennem lungerne.

Denne undersøgelse vil evaluere, om ambrisentan, ved at blokere virkningerne af hormonet endotelin i lungerne, forbedrer vejrtrækningskapaciteten hos patienter med COVID-19, øger koncentrationen af ​​ilt i blodet og forhindrer progression til respirationssvigt og død. Ambrisentan er et lægemiddel, der i øjeblikket bruges til at behandle patienter med pulmonal hypertension, en sygdom, hvor blodgennemstrømningen gennem lungerne er nedsat.

Forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, er de patienter, der er indlagt med alvorlige luftvejssymptomer relateret til COVID-19, og som anses for at have høj risiko for at udvikle respiratoriske komplikationer. Ambrisentan vil blive administreret på hospitalet og fortsættes i hjemmet i op til 28 dage. I denne undersøgelse vil ambrisentan blive administreret i meget lavere doser end dem, der anvendes til patienter med pulmonal hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterforsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ambrisentan til behandling af svær COVID-19. Populationen består af indlagte forsøgspersoner, som har en bekræftet SARS-CoV-2 (en coronavirus (CoV)) infektion, har høj risiko for progression til respirationssvigt eller død og har lav iltmætning og/eller har behov for ilttilskud på det tidspunkt. af optagelse. Gravide eller ammende kvinder vil ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse på grund af ambrisentans teratogene potentiale. Forsøgspersoner, der har behov for mekanisk ventilation eller intubation på tidspunktet for indskrivningen, anses for at have respirationssvigt og vil ikke blive tilladt i undersøgelsen, da et primært formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​ambrisentan til at forhindre respirationssvigt.

Tilmeldte forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt behandlingsarmen eller kontrolarmen i forholdet 1:1. I behandlingsarmen vil forsøgspersonerne modtage ambrisentan oven i standard-of-care. I kontrolarmen vil forsøgspersonerne kun modtage administrationsmidlet (dvs. placebo) og oven i standarden for pleje. Studiemedicinen (ambrisentan eller placebo) vil blive administreret i op til 28 dage. I tilfælde af at forsøgspersonen udskrives mellem dag 4 og dag 28, vil forsøgspersonen fortsætte undersøgelsesbehandlingen i hjemmet, indtil den 28-dages undersøgelsesmedicinske behandling er afsluttet. Efterforskere, sponsoren og forsøgspersonen vil blive blindet over for behandlingsopgaven. Et Drug Safety Monitoring Board vil overvåge undersøgelsens sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kroatien
      • Zadar, Kroatien, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanien, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanien, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Spanien, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Spanien, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Spanien, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver informeret samtykke (skriftligt eller mundtligt) forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  • Han eller ikke-gravid, ikke-ammende hun. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en bekræftet negativ serumgraviditetstest på screeningstidspunktet og skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (såsom implantater, injicerbare præparater, hormonelle præventionsmidler og kondom, dobbeltbarriere prævention [dvs. kondom + diafragma/spermicid gel eller skum]) og indtil en måned efter afsluttet behandling med undersøgelsesmedicinen. I tilfælde af hormonel prævention skal kvinder have været på et stabilt regime i minimum tre måneder før studieoptagelse. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, omfatter postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi). Mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom + diafragma/spermicid gel eller skum, eller vasektomi), og bør ikke donere sæd under undersøgelsen. Mænd anses for at være fertile fra puberteten, bortset fra de mænd med permanent sterilitet sekundært til bilateral orkiektomi.
  • Mindst 18 år og ikke ældre end 85 år på tilmeldingstidspunktet
  • Bekræftet SARS-CoV-2-infektion defineret som: Positiv realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) resulterer i prøve indsamlet i de 10 dage før randomisering, ELLER positive antigeniske testresultater i prøve indsamlet i de 10 dage før randomisering.
  • Radiologisk bekræftelse af lungebetændelse.
  • Forsøgsperson, der modtager lav-flow oxygentilskud på mindst 2 l/min og ikke mere end 15 l/min.
  • Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
  • Forsøgspersonen (eller juridisk autoriseret repræsentant) accepterer ikke at deltage i andre kliniske forsøg, herunder kliniske forsøg til behandling eller forebyggelse af COVID-19 eller SARS-CoV-2 til og med dag 30.

Ekskluderingskriterier:

  • Person med høj risiko for død, ifølge efterforskerens udtalelse, inden for 3 måneder efter indskrivning af andre årsager end akut respiratorisk distress-syndrom (f.eks. alvorlig neurologisk skade eller cancerpatienter i terminale stadier af sygdommen).
  • Person, der i øjeblikket behandles med en endotelinreceptorantagonist.
  • Person, der i øjeblikket behandles med en anden pulmonal vasodilator.
  • Forventet behov for high-flow ilttilskud, ikke-invasiv mekanisk ventilation, endotracheal intubation eller trakeostomi på tidspunktet for screening.
  • Anamnese med mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv) inden for de sidste 7 dage.
  • Dokumenteret historie med leversygdom i slutstadiet, cirrose eller idiopatisk lungefibrose (IPF) med eller uden pulmonal arteriel hypertension.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  • Forventet udskrivning fra hospitalet eller overførsel til et andet hospital, som ikke er et studiested inden for 96 timer.
  • Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i de 15 dage før tilmelding.
  • Kendt overfølsomhed over for ambrisentan eller propylenglycol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Placebo
Andre navne:
  • Propylenglycol
Eksperimentel: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg to gange dagligt i op til 28 dage
Medicin: Ambrisentan
Endotelinreceptorantagonist
Andre navne:
  • N-003 (ambrisentan opløsning)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner i live og ikke har udviklet respirationssvigt fra randomisering til dag 14
Tidsramme: 30 dage
Antallet af patienter, der er i live og ikke har udviklet respirationssvigt på dag 30 efter indtræden i undersøgelsen, vil blive sammenlignet mellem den eksperimentelle arm og placeboarmen.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner i live og fri for respirationssvigt på dag 14 og dag 30
Tidsramme: 14 dage og 30 dage
Antallet af patienter, der er i live og ikke har udviklet respirationssvigt på dag 14, vil blive sammenlignet mellem den eksperimentelle arm og placeboarmen.
14 dage og 30 dage
Andel af forsøgspersoner i live og ikke har behov for ilttilskud eller højere respiratorisk støtte på dag 14.
Tidsramme: 14 dage
Antallet af patienter, der ikke har behov for supplerende ilt eller anden form for respiratorisk støtte på dag 14, vil blive sammenlignet mellem den eksperimentelle arm og placeboarmen.
14 dage
Tid til hospitalsudskrivning (op til dag 30)
Tidsramme: 30 dage
Den tid i dage, der kræves for forsøgspersoner at blive udskrevet fra den første indlæggelse, vil blive estimeret og sammenlignet mellem forsøgs- og placebogruppen
30 dage
Andel af forsøgspersoner indlagt på intensivafdelingen eller højafhængighedsafdelingen (op til dag 30)
Tidsramme: 30 dage
Antallet af patienter, der kvalificerede sig til indlæggelse eller indlagt på en intensivafdeling eller en afdeling med høj afhængighed på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de første 30 dage efter indtræden i undersøgelsen, vil blive estimeret og sammenlignet mellem forsøgs- og placebogruppen.
30 dage
Tid indtil fravænning fra iltbehandling (op til dag 30)
Tidsramme: 30 dage
Den tid i dage, som forsøgspersoner skal trække vejret uafhængigt og uden iltstøtte, vil blive estimeret og sammenlignet for forsøgs- og placebogrupperne
30 dage
Tid indtil fravænning fra anden respirationsstøtte end lavflow-ilttilskud for forsøgspersoner, der har udviklet respirationssvigt (op til dag 30)
Tidsramme: 30 dage
Den tid i dage, forsøgspersoner skal trække vejret uafhængigt med eller uden supplerende ilt, vil blive estimeret og sammenlignet for forsøgs- og placebogrupperne
30 dage
Ændring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvægtede gennemsnit opnået på dag 3
Tidsramme: Tre dage
Forskellen i blodets iltmætning (SpO2) korrigeret af den indåndede fraktion af oxygen (FiO2) mellem baseline og det tidsjusterede gennemsnit beregnet for dag 3 vil blive sammenlignet mellem den eksperimentelle arm og placeboarmen.
Tre dage
Ændring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvægtede gennemsnit opnået på dag 1
Tidsramme: 1 dag
Forskellen i blodets iltmætning korrigeret af den indåndede fraktion af oxygen mellem baseline og det tidsjusterede gennemsnit beregnet for dag 1 vil blive sammenlignet mellem den eksperimentelle arm og placeboarmen.
1 dag
Ændring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvægtede gennemsnit opnået på dag 2
Tidsramme: 2 dage
Forskellen i blodets iltmætning korrigeret af den indåndede fraktion af oxygen mellem baseline og det tidsjusterede gennemsnit beregnet for dag 2 vil blive sammenlignet mellem den eksperimentelle arm og placeboarmen
2 dage
Andel af forsøgspersoner, der oplever mindst én hændelse af venøs trombose (specifikt dyb venetrombose eller lungeemboli) (op til dag 30).
Tidsramme: 30 dage
Antallet af patienter, der udviklede trombose eller lungeemboli i løbet af de første 30 dage efter indtræden i undersøgelsen, vil blive estimeret og sammenlignet mellem forsøgs- og placebogruppen.
30 dage
Andel af forsøgspersoner efter klinisk status rapporteret på en 11-punkts ordinær skala på dag 14 og dag 30
Tidsramme: 14 dage og 30 dage
Antallet af patienter klassificeret efter en 11-pont-skala på deres kliniske status på dag 14 og dag 30 vil blive beregnet og sammenlignet mellem forsøgs- og placebogruppen. 11-trinsskalaen er som følger: Uinficeret (0 point), Ambulatorisk og asymptomatisk (1 point), Symptomatisk og uafhængig (2 point), Symptomatisk der kræver assistance (3 point), Indlagt uden iltbehandling (4 point), Indlagt med ilt via maske eller næseben (5 point), Indlagt med ilt ved non-invasiv ventilation eller høj flow (6 point), Intubation og mekanisk ventilation, PaO2/FiO2 ≥ 150 eller SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 point), Mekanisk ventilation, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer (8 point), Mekanisk ventilation, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) og vasopressorer, dialyse eller Extracorporal Membrane Oxygenation (ECMO) (9 point) ), Død (10 point).
14 dage og 30 dage
Tid til død på grund af enhver årsag (op til dag 30)
Tidsramme: 30 dage
For de forsøgspersoner, der dør inden for de første 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen, vil tiden fra undersøgelsens start til døden blive estimeret og sammenlignet mellem forsøgs- og placebogruppen.
30 dage
Dødelighed af alle årsager på dag 30
Tidsramme: 30 dage
Antallet af patienter, der dør i løbet af undersøgelsens observationsperiode, uafhængigt af dødsårsagen, vil blive beregnet og sammenlignet mellem forsøgs- og placebogruppen.
30 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvægtede gennemsnit opnået på dag 14
Tidsramme: 14 dage
Forskellen i blodets iltmætning korrigeret af den indåndede fraktion af oxygen mellem baseline og det tidsjusterede gennemsnit beregnet for dag 14 vil blive sammenlignet mellem den eksperimentelle arm og placeboarmen.
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N-003-CRD008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Endnu ikke diskuteret eller besluttet

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner