Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mikrodózisú ambriszentán vizsgálata COVID-19 miatti légzési elégtelenségben szenvedő kórházi betegeknél

2023. március 17. frissítette: Noorik Biopharmaceuticals AG

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az ambriszentán hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél

A COVID-19-ben szenvedő betegeknél gyakran alakulnak ki alsó légúti szövődmények. A légzési nehézség és a vér alacsony oxigénkoncentrációja aggodalomra ad okot a COVID-19-ben szenvedő betegeknél, mivel ezek arra utalnak, hogy a tüdő jelentősen érintett lehet. Egyes betegeknél a légúti tünetek odáig fajulhatnak, hogy oxigéntámogatásra van szükség (pl. oxigénszár, maszk vagy lélegeztetőgép használata).

Nem teljesen ismert annak pontos mechanizmusa, hogy a COVID-19-ben szenvedő betegek vérében miért alakul ki alacsony oxigénkoncentráció. Egyes adatok azt sugallják, hogy a súlyos akut légúti szindróma Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a 2019-es Coronavirus Disease 2019-et (COVID-19) okozó vírus közvetlenül és kiterjedten érintheti a szervezet véredényeit. A tüdőben az erek részt vesznek az oxigén felszívódásában.

Az endotelin egy erős hormon, amelyet az emberi vérerek termelnek. Ha megnövekszik az endotelin szintje, az erek beszűküléséhez vezethet a tüdőben, és csökkentheti a tüdőn átáramló vér mennyiségét. A tüdőn keresztüli véráramlás csökkenése egyike lehet a normális tüdőfunkciót befolyásoló számos tényezőnek. Az ambriszentán blokkolhatja az endotelin hatását a szervezetben, és ez elméletileg javíthatja a tüdő véráramlását.

Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy az ambriszentán az endotelin hormon tüdőben kifejtett hatásainak gátlása révén javítja-e a COVID-19-ben szenvedő betegek légzési kapacitását, növeli-e a vér oxigénkoncentrációját, és megakadályozza-e a légzési elégtelenség kialakulását és a halált. Az ambriszentán egy olyan gyógyszer, amelyet jelenleg pulmonális hipertóniában szenvedő betegek kezelésére használnak.

A vizsgálatban részt vevő alanyok a COVID-19-hez kapcsolódó súlyos légúti tünetekkel kórházba került betegek, akiknél nagy a kockázata a légúti szövődmények kialakulásának. Az ambriszentánt a kórházban adják be, és legfeljebb 28 napig otthon folytatják. Ebben a vizsgálatban az ambriszentánt sokkal alacsonyabb dózisban adják be, mint a pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az ambriszentán biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a súlyos COVID-19 kezelésében. A populáció olyan kórházban kezelt alanyokból áll, akiknél igazolt SARS-CoV-2 (koronavírus (CoV)) fertőzés van, nagy a légzési elégtelenségig vagy halálhoz való progresszió kockázata, és alacsony az oxigéntelítettségük, és/vagy oxigénpótlásra van szükségük. a felvételről. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, tekintettel az ambriszentán teratogén potenciáljára. A felvétel időpontjában gépi lélegeztetést vagy intubálást igénylő alanyok légzési elégtelenségben szenvednek, ezért nem engedik be őket a vizsgálatba, mivel a vizsgálat egyik elsődleges célja az ambriszentán légzési elégtelenség megelőzésében játszott hatásának értékelése.

A beiratkozott alanyok véletlenszerűen kerülnek besorolásra a kezelő vagy a kontroll karba 1:1 arányban. A kezelési ágon az alanyok a standard ellátáson felül ambriszentánt is kapnak. A kontrollkaron az alanyok csak a beadási vivőanyagot (azaz placebót) kapják, a szokásos ellátáson felül. A vizsgálati gyógyszert (ambriszentán vagy placebo) legfeljebb 28 napig adják be. Abban az esetben, ha az alany a 4. és a 28. nap között elbocsátásra kerül, az alany a vizsgálati kezelést otthon folytatja a 28 napos vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezéséig. A nyomozók, a szponzor és az alany nem látja a kezelési megbízást. A Kábítószer-biztonsági Ellenőrző Testület fogja felügyelni a tanulmány biztonságosságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

88

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Horvátország
      • Zadar, Horvátország, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Horvátország, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanyolország, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanyolország, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanyolország, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanyolország, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Spanyolország, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Spanyolország, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Spanyolország, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Spanyolország, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője) tájékozott (írásbeli vagy szóbeli) beleegyezést ad bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
  • Hím vagy nem terhes, nem szoptató nőstény. A fogamzóképes korú nőknek megerősített negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés időpontjában, és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során (például implantátumok, injekciók, hormonális fogamzásgátlók és óvszer, kettős barrier fogamzásgátlás [azaz óvszer + diafragma/spermicid gél vagy hab]) és a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után egy hónapig. Hormonális fogamzásgátlás esetén a nőknek legalább három hónapig stabil kezelésben kell lenniük a vizsgálatba való felvétel előtt. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak a posztmenopauzás nők (amelyek kórtörténetében legalább egy éve amenorrhoea szerepel), vagy a dokumentált állapotuk sebészileg steril (hysterectomia, bilaterális oophorectomia, petevezeték lekötés/salpingectomia). A férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (azaz óvszer + rekeszizom/spermicid gél vagy hab, vagy vazektómia), és nem adhatnak spermát a vizsgálat során. A férfiakat a pubertás korától fogva termékenynek tekintik, kivéve azokat a férfiakat, akiknél a kétoldali orchiectomia következtében tartósan sterilitás van.
  • A beiratkozáskor legalább 18 éves és nem idősebb 85 évnél
  • Megerősített SARS-CoV-2 fertőzés a következőképpen definiálva: Pozitív valós idejű polimeráz láncreakció (RT-PCR) a randomizálást megelőző 10 napban gyűjtött mintában, VAGY pozitív antigénteszt eredménye a randomizálást megelőző 10 napon gyűjtött mintában.
  • A tüdőgyulladás radiológiai megerősítése.
  • Alacsony áramlású, legalább 2 l/perc és legfeljebb 15 l/perc oxigénpótlásban részesülő alany.
  • Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője) megérti a tervezett tanulmányi eljárásokat, és vállalja, hogy betartja azokat.
  • Az alany (vagy törvényes képviselője) beleegyezik abba, hogy a 30. napig nem vesz részt semmilyen más klinikai vizsgálatban, beleértve a COVID-19 vagy a SARS-CoV-2 kezelésére vagy megelőzésére irányuló klinikai vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgáló véleménye szerint magas halálozási kockázatnak kitett alany a felvételt követő 3 hónapban nem akut légzési distressz szindróma miatt (pl. súlyos neurológiai károsodás vagy a betegség terminális stádiumában lévő rákos betegek).
  • Jelenleg endotelin receptor antagonistával kezelt alany.
  • Jelenleg egy másik tüdő értágítóval kezelt alany.
  • Nagy áramlású oxigénpótlás, non-invazív gépi lélegeztetés, endotracheális intubáció vagy tracheostomia várható igénye a szűrés idején.
  • Gépi lélegeztetés (invazív vagy nem invazív) anamnézisében az elmúlt 7 napban.
  • Végstádiumú májbetegség, cirrhosis vagy idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) dokumentált anamnézisében pulmonális artériás hipertóniával vagy anélkül.
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa.
  • 96 órán belül várható elbocsátás a kórházból vagy átszállítás egy másik kórházba, amely nem vizsgálati helyszín.
  • Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 15 napon belül.
  • Ambriszentánnal vagy propilénglikollal szembeni ismert túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: Placebo
Placebo
Más nevek:
  • Propilén-glikol
Kísérleti: Ambriszentán
Ambriszentán, 125 µg naponta kétszer, legfeljebb 28 napig
Drog: Ambriszentán
Endothelin receptor antagonista
Más nevek:
  • N-003 (ambriszentán oldat)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon alanyok aránya, akik élnek, és akiknél nem alakult ki légzési elégtelenség a randomizálástól a 14. napig
Időkeret: 30 nap
Azon betegek számát, akik életben vannak, és nem alakult ki légzési elégtelenségük a vizsgálatba való belépés utáni 30. napig, összehasonlítják majd a kísérleti és a placebo karok között.
30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Élő és légzési elégtelenségtől mentes alanyok aránya a 14. és a 30. napon
Időkeret: 14 nap és 30 nap
Azon betegek számát, akik életben vannak, és nem alakult ki légzési elégtelenségük a 14. napon, összehasonlítják majd a kísérleti és a placebo karok között.
14 nap és 30 nap
Azon alanyok aránya, akik élnek és nem igényelnek oxigénpótlást vagy magasabb légzéstámogatást a 14. napon.
Időkeret: 14 nap
Azon betegek számát, akiknek nincs szükségük kiegészítő oxigénre vagy bármilyen más típusú légzéstámogatásra a 14. napon, a kísérleti és a placebo karok között összehasonlítják.
14 nap
Kórházi hazabocsátás ideje (30. napig)
Időkeret: 30 nap
Megbecsülik és összehasonlítják a kísérleti és a placebocsoport között azt a napokban kifejezett időt, amely ahhoz szükséges, hogy az alanyokat hazaengedjék az első kórházi kezelésből.
30 nap
Az intenzív osztályra vagy a nagy függőségi osztályra felvett alanyok aránya (30. napig)
Időkeret: 30 nap
Megbecsülik azoknak a betegeknek a számát, akik a vizsgálatba való belépés utáni első 30 nap során bármikor felvételre jogosultak vagy intenzív osztályra vagy nagy függőségi osztályra kerültek, és összehasonlítják a kísérleti és a placebocsoport között.
30 nap
Az oxigénterápiáról való elválasztásig eltelt idő (30. napig)
Időkeret: 30 nap
Megbecsülik és összehasonlítják azt az időt napokban, amikor az alanyoknak önállóan és oxigéntámogatás nélkül kell lélegezniük a kísérleti és a placebo csoportban.
30 nap
A légzéstámogatásról való leszoktatásig eltelt idő, kivéve az alacsony áramlású oxigénpótlást azoknál az alanyoknál, akiknél légzési elégtelenség alakult ki (30. napig)
Időkeret: 30 nap
Megbecsülik és összehasonlítják azt a napokban kifejezett időt, amikor az alanyoknak önállóan kell lélegezniük kiegészítő oxigénnel vagy anélkül.
30 nap
Az SpO2/FiO2 változása az alapvonalról a 3. napon kapott idővel súlyozott átlagra
Időkeret: 3 nap
A vér oxigénszaturációjában (SpO2) a belélegzett oxigénfrakcióval (FiO2) korrigált különbséget az alapvonal és a 3. napra számított, idővel kiigazított átlag között összehasonlítjuk a kísérleti és a placebo kar között.
3 nap
Az SpO2/FiO2 változása az alapvonalról az 1. napon kapott idővel súlyozott átlagra
Időkeret: 1 nap
A vér oxigénszaturációjában az oxigén belélegzett hányadával korrigált különbséget az alapvonal és az 1. napra számított idővel korrigált átlag között összehasonlítjuk a kísérleti és a placebo kar között.
1 nap
Az SpO2/FiO2 változása az alapvonalról a 2. napon kapott idővel súlyozott átlagra
Időkeret: 2 nap
A vér oxigénszaturációjának az oxigén belélegzett hányadával korrigált különbségét az alapvonal és a 2. napra kiszámított idővel korrigált átlag között összehasonlítjuk a kísérleti és a placebo kar között.
2 nap
Azon alanyok aránya, akiknél legalább egy vénás trombózist (különösen mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát) tapasztaltak (a 30. napig).
Időkeret: 30 nap
Megbecsülik azoknak a betegeknek a számát, akiknél trombózis vagy tüdőembólia alakult ki a vizsgálatba való belépés utáni első 30 nap során, és összehasonlítják a kísérleti és a placebocsoport között.
30 nap
Az alanyok klinikai állapot szerinti aránya a 11-es ordinális skálán a 14. és a 30. napon
Időkeret: 14 nap és 30 nap
A 14. és 30. napon a klinikai állapotuk alapján 11 pontos skála szerint besorolt ​​betegek számát kiszámítjuk és összehasonlítjuk a kísérleti és a placebocsoport között. A 11 pontos skála a következő: Nem fertőzött (0 pont), Ambuláns és tünetmentes (1 pont), Tüneti és független (2 pont), Tüneti segítségre szoruló (3 pont), Kórházi állapotban oxigénterápia nélkül (4 pont), Kórházban. Oxigénnel maszkkal vagy orrcsapokkal (5 pont), Oxigénnel nem invazív lélegeztetéssel vagy nagy átáramlással (6 pont), Intubáció és gépi lélegeztetés, PaO2/FiO2 ≥ 150 vagy SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 pont), Mechanikus lélegeztetés, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) vagy vazopresszorok (8 pont), mechanikus lélegeztetés, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) és vazopresszorok, dialízis vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (9 pont) (ECMO) ), Halott (10 pont).
14 nap és 30 nap
Bármilyen okból bekövetkezett halálozási idő (30. napig)
Időkeret: 30 nap
Azon alanyok esetében, akik a vizsgálatba való belépés utáni első 30 napban haltak meg, a vizsgálatba lépéstől a halálig eltelt időt megbecsülik, és összehasonlítják a kísérleti és a placebocsoport között.
30 nap
Minden ok miatti halálozás a 30. napon
Időkeret: 30 nap
A vizsgálati megfigyelési időszak alatt a halál okától függetlenül elhunyt betegek számát kiszámítjuk és összehasonlítjuk a kísérleti és a placebo csoport között.
30 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SpO2/FiO2 változása az alapvonalról a 14. napon kapott idővel súlyozott átlagra
Időkeret: 14 nap
A vér oxigénszaturációjában az oxigén belélegzett hányadával korrigált különbséget az alapvonal és a 14. napra kiszámított idővel korrigált átlag között összehasonlítjuk a kísérleti és a placebo kar között.
14 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • N-003-CRD008

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Még nem tárgyalták és nem döntötték el

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel