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Uno studio sull'ambrisentan a micro dosi in pazienti ospedalizzati con insufficienza respiratoria dovuta a COVID-19

17 marzo 2023 aggiornato da: Noorik Biopharmaceuticals AG

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ambrisentan in pazienti con COVID-19 grave

I pazienti con COVID-19 sviluppano frequentemente complicanze respiratorie inferiori. La difficoltà di respirazione e una bassa concentrazione di ossigeno nel sangue sono motivo di preoccupazione nei pazienti con COVID-19, in quanto indicano che i polmoni possono essere colpiti in modo significativo. In alcuni pazienti, i sintomi respiratori possono progredire fino al punto in cui è necessario il supporto dell'ossigeno (ad es. uso di cannucce di ossigeno, maschera o ventilatore).

L'esatto meccanismo per cui i pazienti con COVID-19 sviluppano basse concentrazioni di ossigeno nel sangue non è completamente compreso. Alcuni dati suggeriscono che la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2), il virus che causa la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), può colpire direttamente e ampiamente i vasi sanguigni del corpo. Nel polmone, i vasi sanguigni partecipano all'assorbimento di ossigeno.

L'endotelina è un potente ormone prodotto dai vasi sanguigni umani. Se aumentata, l'endotelina può provocare il restringimento dei vasi sanguigni nei polmoni e diminuire il volume del sangue che scorre attraverso i polmoni. Questa diminuzione del flusso sanguigno attraverso i polmoni può essere uno dei molti fattori che influenzano la normale funzione polmonare. Ambrisentan può bloccare gli effetti dell'endotelina nel corpo e questo potrebbe teoricamente migliorare il flusso sanguigno attraverso i polmoni.

Questo studio valuterà se ambrisentan, bloccando gli effetti dell'ormone endotelina nei polmoni, migliora la capacità respiratoria dei pazienti con COVID-19, aumenta la concentrazione di ossigeno nel sangue e previene la progressione verso l'insufficienza respiratoria e la morte. Ambrisentan è un farmaco attualmente utilizzato per il trattamento di pazienti con ipertensione polmonare, una malattia in cui il flusso sanguigno attraverso i polmoni è ridotto.

I soggetti che partecipano a questo studio sono quei pazienti ricoverati in ospedale con gravi sintomi respiratori correlati a COVID-19 e sono considerati ad alto rischio di sviluppare complicanze respiratorie. Ambrisentan verrà somministrato in ospedale e proseguito a casa per un massimo di 28 giorni. In questo studio, ambrisentan verrà somministrato a dosi molto inferiori rispetto a quelle utilizzate nei pazienti con ipertensione polmonare.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di ambrisentan per il trattamento del COVID-19 grave. La popolazione è composta da soggetti ospedalizzati che hanno un'infezione confermata da SARS-CoV-2 (un coronavirus (CoV)), sono ad alto rischio di progressione verso l'insufficienza respiratoria o morte e hanno una bassa saturazione di ossigeno e/o necessitano di integrazione di ossigeno al momento di ammissione. Le donne in gravidanza o in allattamento non potranno partecipare a questo studio dato il potenziale teratogeno di ambrisentan. I soggetti che richiedono ventilazione meccanica o intubazione al momento dell'arruolamento sono considerati affetti da insufficienza respiratoria e non saranno ammessi allo studio, poiché uno degli obiettivi primari dello studio è valutare l'effetto di ambrisentan nella prevenzione dell'insufficienza respiratoria.

I soggetti arruolati verranno assegnati in modo casuale al braccio di trattamento o al braccio di controllo con un rapporto 1:1. Nel braccio di trattamento, i soggetti riceveranno ambrisentan oltre allo standard di cura. Nel braccio di controllo, i soggetti riceveranno solo il veicolo di somministrazione (cioè il placebo) e in aggiunta allo standard di cura. Il farmaco in studio (ambrisentan o placebo) verrà somministrato per un massimo di 28 giorni. Nel caso in cui il soggetto venga dimesso tra il giorno 4 e il giorno 28, il soggetto continuerà il trattamento in studio a casa fino al completamento del regime terapeutico in studio di 28 giorni. Gli investigatori, lo sponsor e il soggetto saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. Un comitato di monitoraggio della sicurezza dei farmaci monitorerà la sicurezza dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Croazia
      • Zadar, Croazia, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spagna, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spagna, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spagna, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spagna, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Spagna, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Spagna, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Spagna, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto (o il rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato (scritto o orale) prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
  • Maschio o femmina non gravida, non in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo confermato al momento dello screening e devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante tutto lo studio (come impianti, iniettabili, contraccettivi ormonali e preservativo, contraccezione a doppia barriera [vale a dire, preservativo + diaframma/gel o schiuma spermicida]) e fino a un mese dopo aver completato il trattamento con il farmaco in studio. Nel caso della contraccezione ormonale, le donne avrebbero dovuto seguire un regime stabile per un minimo di tre mesi prima dell'arruolamento nello studio. Le donne non potenzialmente fertili includono le donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia). Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. Preservativo + diaframma/gel o schiuma spermicida o vasectomia) e non devono donare seme durante lo studio. Gli uomini sono considerati fertili dal momento della pubertà, ad eccezione di quegli uomini con sterilità permanente secondaria a orchiectomia bilaterale.
  • Almeno 18 anni di età e non più di 85 anni al momento dell'iscrizione
  • Infezione confermata da SARS-CoV-2 definita come: risultato positivo della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) nel campione raccolto nei 10 giorni precedenti la randomizzazione, OPPURE risultato positivo del test antigenico nel campione raccolto nei 10 giorni precedenti la randomizzazione.
  • Conferma radiologica di polmonite.
  • Soggetto che riceve un'integrazione di ossigeno a basso flusso di almeno 2 L/min e non più di 15 L/min.
  • Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) comprende e accetta di rispettare le procedure di studio pianificate.
  • Il soggetto (o il rappresentante legalmente autorizzato) accetta di non partecipare a nessun altro studio clinico, inclusi studi clinici per il trattamento o la prevenzione di COVID-19 o SARS-CoV-2 fino al giorno 30.

Criteri di esclusione:

  • Soggetto ad alto rischio di morte, secondo l'opinione dello sperimentatore, nei 3 mesi successivi all'arruolamento per cause diverse dalla sindrome da distress respiratorio acuto (ad esempio, grave danno neurologico o pazienti oncologici nelle fasi terminali della malattia).
  • Soggetto attualmente in trattamento con un antagonista del recettore dell'endotelina.
  • Soggetto attualmente in trattamento con un altro vasodilatatore polmonare.
  • Necessità prevista di supplementazione di ossigeno ad alto flusso, ventilazione meccanica non invasiva, intubazione endotracheale o tracheostomia al momento dello screening.
  • Anamnesi di ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva) negli ultimi 7 giorni.
  • Storia documentata di malattia epatica allo stadio terminale, cirrosi o fibrosi polmonare idiopatica (IPF) con o senza ipertensione arteriosa polmonare.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Dimissione anticipata dall'ospedale o trasferimento in un altro ospedale che non sia sede dello studio entro 96 ore.
  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico nei 15 giorni precedenti l'arruolamento.
  • Ipersensibilità nota all'ambrisentan o al glicole propilenico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Placebo
Altri nomi:
  • Glicole propilenico
Sperimentale: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg due volte al giorno per un massimo di 28 giorni
Droga: Ambrisentan
Antagonista del recettore dell'endotelina
Altri nomi:
  • N-003 (soluzione di ambrisentan)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti vivi e che non hanno sviluppato insufficienza respiratoria dalla randomizzazione al giorno 14
Lasso di tempo: 30 giorni
Il numero di pazienti che sono vivi e non hanno sviluppato insufficienza respiratoria entro il giorno 30 dopo essere entrati nello studio verrà confrontato tra il braccio sperimentale e quello con placebo
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti vivi e senza insufficienza respiratoria al giorno 14 e al giorno 30
Lasso di tempo: 14 giorni e 30 giorni
Il numero di pazienti che sono vivi e non hanno sviluppato insufficienza respiratoria il giorno 14 sarà confrontato tra il braccio sperimentale e quello con placebo
14 giorni e 30 giorni
Proporzione di soggetti vivi e che non richiedono supplementazione di ossigeno o supporto respiratorio superiore al giorno 14.
Lasso di tempo: 14 giorni
Il numero di pazienti che non richiedono ossigeno supplementare o qualsiasi altro tipo di supporto respiratorio al giorno 14 verrà confrontato tra il braccio sperimentale e quello con placebo
14 giorni
Tempo alla dimissione dall'ospedale (fino al giorno 30)
Lasso di tempo: 30 giorni
Il tempo in giorni necessario per la dimissione dei soggetti dal primo ricovero sarà stimato e confrontato tra i gruppi sperimentali e placebo
30 giorni
Proporzione di soggetti ricoverati in Terapia Intensiva o Unità ad Alta Dipendenza (fino al Giorno 30)
Lasso di tempo: 30 giorni
Il numero di pazienti che si sono qualificati per il ricovero o sono stati ricoverati in una terapia intensiva o in un'unità ad alta dipendenza in qualsiasi momento durante i primi 30 giorni dopo l'ingresso nello studio sarà stimato e confrontato tra i gruppi sperimentali e placebo
30 giorni
Tempo fino allo svezzamento dall'ossigenoterapia (fino al giorno 30)
Lasso di tempo: 30 giorni
Il tempo in giorni richiesto ai soggetti per respirare autonomamente e senza supporto di ossigeno sarà stimato e confrontato per i gruppi sperimentali e placebo
30 giorni
Tempo fino allo svezzamento dal supporto respiratorio diverso dall'integrazione di ossigeno a basso flusso per i soggetti che hanno sviluppato insufficienza respiratoria (fino al giorno 30)
Lasso di tempo: 30 giorni
Il tempo in giorni richiesto ai soggetti per respirare autonomamente con o senza ossigeno supplementare sarà stimato e confrontato per i gruppi sperimentali e placebo
30 giorni
Variazione di SpO2/FiO2 dal basale alla media ponderata nel tempo ottenuta il giorno 3
Lasso di tempo: 3 giorni
La differenza nella saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) corretta dalla frazione inspirata di ossigeno (FiO2) tra il basale e la media aggiustata per il tempo calcolata per il giorno 3 sarà confrontata tra il braccio sperimentale e quello con placebo
3 giorni
Variazione di SpO2/FiO2 dal basale alla media ponderata nel tempo ottenuta il giorno 1
Lasso di tempo: 1 giorno
La differenza nella saturazione di ossigeno nel sangue corretta dalla frazione inspirata di ossigeno tra il basale e la media aggiustata per il tempo calcolata per il giorno 1 sarà confrontata tra i bracci sperimentali e placebo
1 giorno
Variazione di SpO2/FiO2 dal basale alla media ponderata nel tempo ottenuta il giorno 2
Lasso di tempo: 2 giorni
La differenza nella saturazione di ossigeno nel sangue corretta dalla frazione inspirata di ossigeno tra il basale e la media aggiustata per il tempo calcolata per il giorno 2 sarà confrontata tra i bracci sperimentali e placebo
2 giorni
Proporzione di soggetti che hanno manifestato almeno un evento di trombosi venosa (in particolare trombosi venosa profonda o embolia polmonare) (fino al giorno 30).
Lasso di tempo: 30 giorni
Il numero di pazienti che hanno sviluppato trombosi o embolia polmonare durante i primi 30 giorni dopo l'ingresso nello studio sarà stimato e confrontato tra i gruppi sperimentali e placebo
30 giorni
Proporzione di soggetti per stato clinico riportati su una scala ordinale a 11 punti al giorno 14 e al giorno 30
Lasso di tempo: 14 giorni e 30 giorni
Il numero di pazienti classificati secondo una scala di 11 punti sul loro stato clinico al giorno 14 e al giorno 30 sarà calcolato e confrontato tra i gruppi sperimentali e placebo. La scala a 11 punti è la seguente: non infetti (0 punti), ambulatoriali e asintomatici (1 punto), sintomatici e indipendenti (2 punti), sintomatici che richiedono assistenza (3 punti), ospedalizzati senza ossigenoterapia (4 punti), ospedalizzati con ossigeno mediante maschera o cannule nasali (5 punti), ospedalizzato con ossigeno mediante ventilazione non invasiva o flusso elevato (6 punti), intubazione e ventilazione meccanica, PaO2/FiO2 ≥ 150 o SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 punti), meccanico ventilazione meccanica, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) o vasopressori (8 punti), ventilazione meccanica, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) e vasopressori, dialisi o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) (9 punti) ), Morto (10 punti).
14 giorni e 30 giorni
Tempo alla morte per qualsiasi causa (fino al giorno 30)
Lasso di tempo: 30 giorni
Per quei soggetti che muoiono nei primi 30 giorni dopo l'ingresso nello studio, il tempo dall'ingresso nello studio alla morte sarà stimato e confrontato tra i gruppi sperimentali e placebo
30 giorni
Mortalità per tutte le cause al giorno 30
Lasso di tempo: 30 giorni
Il numero di pazienti deceduti durante il periodo di osservazione dello studio indipendentemente dalla causa della morte sarà calcolato e confrontato tra i gruppi sperimentali e placebo.
30 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di SpO2/FiO2 dal basale alla media ponderata nel tempo ottenuta il giorno 14
Lasso di tempo: 14 giorni
La differenza nella saturazione di ossigeno nel sangue corretta dalla frazione inspirata di ossigeno tra il basale e la media aggiustata per il tempo calcolata per il giorno 14 sarà confrontata tra i bracci sperimentali e placebo
14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • N-003-CRD008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Non ancora discusso o deciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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