Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av mikrodos Ambrisentan hos sjukhusvårdade patienter med andningsinsufficiens på grund av covid-19

17 mars 2023 uppdaterad av: Noorik Biopharmaceuticals AG

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Ambrisentan hos patienter med svår covid-19

Patienter med covid-19 utvecklar ofta nedre luftvägskomplikationer. Andningssvårigheter och låg koncentration av syre i blodet är oroande hos patienter med covid-19, eftersom de indikerar att lungorna kan påverkas avsevärt. Hos vissa patienter kan andningssymtom utvecklas till den punkt där syrgasstöd behövs (dvs. användning av syrgasstift, mask eller ventilator).

Den exakta mekanismen för varför patienter med covid-19 utvecklar låga koncentrationer av syre i blodet är inte helt klarlagd. Vissa data tyder på att det allvarliga akuta respiratoriska syndromet Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), viruset som orsakar Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), kan påverka kroppens blodkärl direkt och omfattande. I lungan deltar blodkärl i upptaget av syre.

Endotelin är ett kraftfullt hormon som produceras av mänskliga blodkärl. När endotelin ökar kan det leda till att blodkärlen i lungan förträngs och att volymen blod som strömmar genom lungorna minskar. Denna minskning av blodflödet genom lungorna kan vara en av många faktorer som påverkar normal lungfunktion. Ambrisentan kan blockera effekterna av endotelin i kroppen, och detta skulle teoretiskt sett kunna förbättra blodflödet genom lungorna.

Denna studie kommer att utvärdera om ambrisentan, genom att blockera effekterna av hormonet endotelin i lungorna, förbättrar andningsförmågan hos patienter med covid-19, ökar koncentrationen av syre i blodet och förhindrar utvecklingen till andningssvikt och död. Ambrisentan är ett läkemedel som för närvarande används för att behandla patienter med pulmonell hypertoni, en sjukdom där blodflödet genom lungorna minskar.

Ämnen som deltar i denna studie är de patienter som är inlagda på sjukhus med svåra luftvägssymtom relaterade till covid-19 och anses löpa hög risk att utveckla andningskomplikationer. Ambrisentan kommer att administreras på sjukhuset och kommer att fortsätta i hemmet i upp till 28 dagar. I denna studie kommer ambrisentan att administreras i mycket lägre doser än de som används till patienter med pulmonell hypertoni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av ambrisentan för behandling av svår covid-19. Populationen består av inlagda patienter som har en bekräftad SARS-CoV-2 (ett coronavirus (CoV)) infektion, löper hög risk att utvecklas till andningssvikt eller död och har låg syremättnad och/eller behöver syrgastillskott vid den tidpunkten av antagning. Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att tillåtas delta i denna studie på grund av ambrisentans teratogena potential. Försökspersoner som kräver mekanisk ventilation eller intubation vid tidpunkten för inskrivningen anses ha andningssvikt och kommer inte att tillåtas in i studien, eftersom ett primärt syfte med studien är att utvärdera effekten av ambrisentan för att förhindra andningssvikt.

Inskrivna försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt till behandlingsarmen eller kontrollarmen i förhållandet 1:1. I behandlingsarmen kommer försökspersonerna att få ambrisentan utöver standardbehandlingen. I kontrollarmen kommer försökspersonerna endast att få administreringsvehikeln (d.v.s. placebo) och utöver standardvården. Studieläkemedlet (ambrisentan eller placebo) kommer att administreras i upp till 28 dagar. I händelse av att försökspersonen skrivs ut mellan dag 4 och dag 28, kommer patienten att fortsätta studiebehandlingen hemma tills den 28 dagar långa studiemedicineringen är avslutad. Utredarna, sponsorn och försökspersonen kommer att bli blinda för behandlingsuppdraget. En övervakningsnämnd för drogsäkerhet kommer att övervaka studiens säkerhet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

88

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kroatien
      • Zadar, Kroatien, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanien, 33394
        • Hospital Universitario de Cabuenes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanien, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Spanien, 23007
        • Hospital Universitario de Jaen
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Spanien, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Spanien, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) ger informerat samtycke (skriftligt eller muntligt) innan några studieförfaranden påbörjas.
  • Hane eller icke-gravid, icke ammande hona. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett bekräftat negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för screening och måste använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien (såsom implantat, injicerbara läkemedel, hormonella preventivmedel och kondom, dubbelbarriärpreventivmedel [d.v.s. kondom + diafragma/spermiedödande gel eller skum]) och fram till en månad efter avslutad behandling med studieläkemedlet. När det gäller hormonella preventivmedel bör kvinnor ha haft en stabil behandlingsregimen i minst tre månader innan studieregistreringen. Kvinnor som inte är i fertil ålder inkluderar postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i anamnesen i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi). Män måste använda en effektiv preventivmetod (d.v.s. kondom + diafragma/spermiedödande gel eller skum, eller vasektomi), och bör inte donera sperma under studien. Män anses vara fertila från puberteten, förutom de män med permanent sterilitet sekundärt till bilateral orkiektomi.
  • Minst 18 år och inte äldre än 85 år vid tidpunkten för inskrivningen
  • Bekräftad SARS-CoV-2-infektion definierad som: Positiv realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) resulterar i prov som samlats in under de 10 dagarna före randomiseringen, ELLER positivt antigentestresultat i prov som samlats in under de 10 dagarna före randomiseringen.
  • Radiologisk bekräftelse av lunginflammation.
  • Försöksperson som får lågflödessyretillskott på minst 2 l/min och högst 15 l/min.
  • Försöksperson (eller juridiskt auktoriserad representant) förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer.
  • Försökspersonen (eller juridiskt auktoriserad representant) samtycker till att inte delta i någon annan klinisk prövning, inklusive kliniska prövningar för behandling eller förebyggande av COVID-19 eller SARS-CoV-2 till och med dag 30.

Exklusions kriterier:

  • Person med hög risk att dö, enligt utredarens åsikt, inom 3 månader efter inskrivningen av andra orsaker än akut andnödsyndrom (t.ex. allvarlig neurologisk skada eller cancerpatienter i terminala stadier av sjukdomen).
  • Patient som för närvarande behandlas med en endotelinreceptorantagonist.
  • Person som för närvarande behandlas med en annan pulmonell vasodilator.
  • Förväntat behov av syretillskott med högt flöde, icke-invasiv mekanisk ventilation, endotrakeal intubation eller trakeostomi vid tidpunkten för screening.
  • Historik av mekanisk ventilation (invasiv eller icke-invasiv) under de senaste 7 dagarna.
  • Dokumenterad historia av leversjukdom i slutstadiet, cirros eller idiopatisk pulmonell fibros (IPF) med eller utan pulmonell arteriell hypertoni.
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  • Förväntad utskrivning från sjukhuset eller förflyttning till annat sjukhus som inte är en studieplats inom 96 timmar.
  • Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under de 15 dagarna före inskrivningen.
  • Känd överkänslighet mot ambrisentan eller propylenglykol.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebo
Andra namn:
  • Propylenglykol
Experimentell: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg två gånger om dagen i upp till 28 dagar
Läkemedel: Ambrisentan
Endotelinreceptorantagonist
Andra namn:
  • N-003 (ambrisentanlösning)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som lever och inte har utvecklat andningssvikt från randomisering till dag 14
Tidsram: 30 dagar
Antalet patienter som lever och inte har utvecklat andningssvikt på dag 30 efter att ha gått in i studien kommer att jämföras mellan den experimentella och placeboarmen
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner vid liv och fria från andningssvikt på dag 14 och dag 30
Tidsram: 14 dagar och 30 dagar
Antalet patienter som lever och inte har utvecklat andningssvikt dag 14 kommer att jämföras mellan experiment- och placeboarmen
14 dagar och 30 dagar
Andel försökspersoner som lever och inte behöver syrgastillskott eller högre andningsstöd på dag 14.
Tidsram: 14 dagar
Antalet patienter som inte behöver extra syre eller någon annan typ av andningsstöd på dag 14 kommer att jämföras mellan experiment- och placeboarmen
14 dagar
Tid till sjukhusutskrivning (upp till dag 30)
Tidsram: 30 dagar
Tiden i dagar som krävs för att försökspersoner ska skrivas ut från den första sjukhusvistelsen kommer att uppskattas och jämföras mellan experimentgruppen och placebogruppen
30 dagar
Andel försökspersoner som tagits in på intensivvårdsavdelningen eller högvårdsavdelningen (upp till dag 30)
Tidsram: 30 dagar
Antalet patienter som kvalificerade sig för intagning eller som lades in på en intensivvårdsavdelning eller en högberoendeavdelning vid någon tidpunkt under de första 30 dagarna efter att de inledde studien kommer att uppskattas och jämföras mellan experiment- och placebogruppen
30 dagar
Tid till avvänjning från syrgasbehandling (upp till dag 30)
Tidsram: 30 dagar
Tiden i dagar som försökspersoner krävs för att andas självständigt och utan syrgasstöd kommer att uppskattas och jämföras för experiment- och placebogrupperna
30 dagar
Tid till avvänjning från annat andningsstöd än lågflödessyretillskott för försökspersoner som har utvecklat andningssvikt (upp till dag 30)
Tidsram: 30 dagar
Tiden i dagar som försökspersoner krävs för att andas självständigt med eller utan extra syre kommer att uppskattas och jämföras för experiment- och placebogrupperna
30 dagar
Förändring i SpO2/FiO2 från baslinjen till det tidsvägda genomsnittet som erhölls på dag 3
Tidsram: 3 dagar
Skillnaden i blodets syremättnad (SpO2) korrigerad av den inandade fraktionen av syre (FiO2) mellan baslinjen och det tidsjusterade genomsnittet beräknat för dag 3 kommer att jämföras mellan experiment- och placeboarmen
3 dagar
Förändring i SpO2/FiO2 från baslinjen till det tidsvägda genomsnittet som erhölls på dag 1
Tidsram: 1 dag
Skillnaden i blodsyrgasmättnad korrigerad av den inandade andelen syre mellan baslinjen och det tidsjusterade genomsnittet beräknat för dag 1 kommer att jämföras mellan experiment- och placeboarmen
1 dag
Förändring i SpO2/FiO2 från baslinjen till det tidsvägda genomsnittet som erhölls på dag 2
Tidsram: 2 dagar
Skillnaden i syremättnad i blodet korrigerad av den inandade andelen syre mellan baslinjen och det tidsjusterade genomsnittet beräknat för dag 2 kommer att jämföras mellan experiment- och placeboarmen
2 dagar
Andel försökspersoner som upplever minst en händelse av venös trombos (särskilt djup ventrombos eller lungemboli) (upp till dag 30).
Tidsram: 30 dagar
Antalet patienter som utvecklade trombos eller lungemboli under de första 30 dagarna efter inträde i studien kommer att uppskattas och jämföras mellan experimentgruppen och placebogruppen.
30 dagar
Andel försökspersoner efter klinisk status rapporterad på en 11-gradig ordinär skala på dag 14 och dag 30
Tidsram: 14 dagar och 30 dagar
Antalet patienter som klassificeras enligt en 11-pontsskala på deras kliniska status dag 14 och dag 30 kommer att beräknas och jämföras mellan experiment- och placebogruppen. Den 11-gradiga skalan är som följer: Oinfekterad (0 poäng), Ambulatorisk och asymtomatisk (1 poäng), Symtomatisk och oberoende (2 poäng), Symtomatisk som kräver assistans (3 poäng), Inlagd utan syrgasbehandling (4 poäng), Inlagd på sjukhus med syrgas genom mask eller näsuttag (5 poäng), Inlagd på sjukhus med syrgas genom icke-invasiv ventilation eller högt flöde (6 poäng), Intubation och mekanisk ventilation, PaO2/FiO2 ≥ 150 eller SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 poäng), Mekanisk ventilation, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer (8 poäng), Mekanisk ventilation, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) och vasopressorer, dialys eller Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) (9 poäng) ), Död (10 poäng).
14 dagar och 30 dagar
Tid till dödsfall på grund av någon orsak (upp till dag 30)
Tidsram: 30 dagar
För de försökspersoner som dör under de första 30 dagarna efter studiestart kommer tiden från studiestart till död att uppskattas och jämföras mellan experiment- och placebogruppen
30 dagar
Dödlighet av alla orsaker på dag 30
Tidsram: 30 dagar
Antalet patienter som dör under studiens observationsperiod oberoende av dödsorsaken kommer att beräknas och jämföras mellan experiment- och placebogruppen.
30 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i SpO2/FiO2 från baslinjen till det tidsvägda genomsnittet som erhölls på dag 14
Tidsram: 14 dagar
Skillnaden i syremättnad i blodet korrigerad av den inandade andelen syre mellan baslinjen och det tidsjusterade genomsnittet beräknat för dag 14 kommer att jämföras mellan experiment- och placeboarmen
14 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Utredare

  • Huvudutredare: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2021

Första postat (Faktisk)

25 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • N-003-CRD008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Ännu inte diskuterat eller beslutat

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid19

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera