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Um estudo de microdose de ambrisentana em pacientes hospitalizados com insuficiência respiratória devido ao COVID-19

17 de março de 2023 atualizado por: Noorik Biopharmaceuticals AG

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da ambrisentana em pacientes com COVID-19 grave

Pacientes com COVID-19 freqüentemente desenvolvem complicações respiratórias inferiores. Dificuldade para respirar e baixa concentração de oxigênio no sangue são motivo de preocupação em pacientes com COVID-19, pois indicam que os pulmões podem ser significativamente afetados. Em alguns pacientes, os sintomas respiratórios podem progredir até o ponto em que o suporte de oxigênio é necessário (ou seja, uso de prongas de oxigênio, máscara ou ventilador).

O mecanismo exato do motivo pelo qual os pacientes com COVID-19 desenvolvem baixas concentrações de oxigênio no sangue não é totalmente compreendido. Alguns dados sugerem que o Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o vírus que causa a Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19), pode afetar os vasos sanguíneos do corpo direta e extensivamente. No pulmão, os vasos sanguíneos participam da absorção de oxigênio.

A endotelina é um potente hormônio produzido pelos vasos sanguíneos humanos. Quando aumentada, a endotelina pode resultar no estreitamento dos vasos sanguíneos no pulmão e diminuir o volume de sangue que flui através dos pulmões. Esta diminuição no fluxo sanguíneo através dos pulmões pode ser um dos muitos fatores que afetam a função pulmonar normal. O ambrisentan pode bloquear os efeitos da endotelina no corpo, e isso teoricamente poderia melhorar o fluxo sanguíneo através dos pulmões.

Este estudo avaliará se o ambrisentan, ao bloquear os efeitos do hormônio endotelina nos pulmões, melhora a capacidade respiratória de pacientes com COVID-19, aumenta a concentração de oxigênio no sangue e previne a progressão para insuficiência respiratória e morte. Ambrisentan é um medicamento atualmente usado para tratar pacientes com hipertensão pulmonar, uma doença em que o fluxo sanguíneo pelos pulmões é diminuído.

Os participantes deste estudo são os pacientes hospitalizados com sintomas respiratórios graves relacionados ao COVID-19 e são considerados de alto risco para desenvolver complicações respiratórias. Ambrisentan será administrado no hospital e continuará em casa por até 28 dias. Neste estudo, o ambrisentan será administrado em doses muito mais baixas do que as usadas em pacientes com hipertensão pulmonar.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia do ambrisentan para o tratamento de COVID-19 grave. A população consiste em indivíduos hospitalizados com infecção confirmada por SARS-CoV-2 (um coronavírus (CoV)), com alto risco de progressão para insuficiência respiratória ou morte e com baixa saturação de oxigênio e/ou requerem suplementação de oxigênio no momento de admissão. Mulheres grávidas ou lactantes não poderão participar deste estudo devido ao potencial teratogênico da ambrisentana. Indivíduos que necessitam de ventilação mecânica ou intubação no momento da inscrição são considerados como tendo insuficiência respiratória e não serão permitidos no estudo, pois um dos objetivos principais do estudo é avaliar o efeito do ambrisentan na prevenção da insuficiência respiratória.

Os indivíduos inscritos serão designados aleatoriamente para o braço de tratamento ou braço de controle em uma proporção de 1:1. No braço de tratamento, os indivíduos receberão ambrisentana além do tratamento padrão. No braço de controle, os indivíduos receberão apenas o veículo de administração (ou seja, placebo) e além do padrão de atendimento. A medicação do estudo (ambrisentana ou placebo) será administrada por até 28 dias. No caso de o sujeito receber alta entre o dia 4 e o dia 28, o sujeito continuará o tratamento do estudo em casa até a conclusão do regime de medicação do estudo de 28 dias. Os investigadores, o Patrocinador e o sujeito serão cegos para a designação do tratamento. Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Medicamentos estará monitorando a segurança do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

88

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Croácia
      • Zadar, Croácia, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Croácia, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanha, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espanha, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Espanha, 33394
        • Hospital Universitario de Cabuenes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Espanha, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Espanha, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Espanha, 23007
        • Hospital Universitario de Jaen
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Espanha, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Espanha, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Espanha, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado (escrito ou oral) antes do início de qualquer procedimento do estudo.
  • Macho ou fêmea não grávida e não lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado no momento da triagem e devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo (como implantes, injetáveis, contraceptivos hormonais e preservativos, contracepção de dupla barreira [isto é, preservativo + diafragma/gel ou espuma espermicida]) e até um mês após a conclusão do tratamento com a medicação do estudo. No caso da contracepção hormonal, as mulheres deveriam estar em um regime estável por no mínimo três meses antes do ingresso no estudo. Mulheres sem potencial para engravidar incluem mulheres pós-menopáusicas (definidas como tendo histórico de amenorréia por pelo menos um ano) ou um status documentado como cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/salpingectomia). Os homens devem usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, preservativo + diafragma/gel ou espuma espermicida ou vasectomia) e não devem doar sêmen durante o estudo. Os homens são considerados férteis a partir da puberdade, exceto aqueles com esterilidade permanente secundária à orquiectomia bilateral.
  • Ter no mínimo 18 anos e não ter mais de 85 anos no momento da inscrição
  • Infecção confirmada por SARS-CoV-2 definida como: resultado positivo de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) em amostra coletada nos 10 dias anteriores à randomização, OU resultado de teste antigênico positivo em amostra coletada nos 10 dias anteriores à randomização.
  • Confirmação radiológica de pneumonia.
  • Sujeito recebendo suplementação de oxigênio de baixo fluxo de pelo menos 2 L/min e não mais que 15 L/min.
  • O sujeito (ou representante legalmente autorizado) entende e concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo.
  • O sujeito (ou representante legalmente autorizado) concorda em não participar de nenhum outro ensaio clínico, incluindo ensaios clínicos para tratamento ou prevenção de COVID-19 ou SARS-CoV-2 até o dia 30.

Critério de exclusão:

  • Indivíduo com alto risco de morte, de acordo com a opinião do investigador, nos 3 meses seguintes à inscrição por outras causas que não a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (por exemplo, danos neurológicos graves ou pacientes com câncer em estágios terminais da doença).
  • Sujeito atualmente sendo tratado com um antagonista do receptor de endotelina.
  • Sujeito atualmente sendo tratado com outro vasodilatador pulmonar.
  • Necessidade antecipada de suplementação de oxigênio de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva, intubação endotraqueal ou traqueostomia no momento da triagem.
  • Histórico de ventilação mecânica (invasiva ou não invasiva) nos últimos 7 dias.
  • História documentada de doença hepática terminal, cirrose ou fibrose pulmonar idiopática (FPI) com ou sem hipertensão arterial pulmonar.
  • Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
  • Alta antecipada do hospital ou transferência para outro hospital que não seja um local de estudo dentro de 96 horas.
  • Participação em outro ensaio clínico intervencionista nos 15 dias anteriores à inscrição.
  • Hipersensibilidade conhecida ao ambrisentano ou propilenoglicol.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo
Outros nomes:
  • Propileno glicol
Experimental: Ambrisentana
Ambrisentana, 125µg duas vezes ao dia por até 28 dias
Medicamento: Ambrisentana
Antagonista do receptor de endotelina
Outros nomes:
  • N-003 (solução de ambrisentana)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos vivos e que não desenvolveram insuficiência respiratória desde a randomização até o dia 14
Prazo: 30 dias
O número de pacientes que estão vivos e não desenvolveram insuficiência respiratória no dia 30 após entrar no estudo será comparado entre os braços experimental e placebo
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos vivos e livres de insuficiência respiratória no dia 14 e no dia 30
Prazo: 14 dias e 30 dias
O número de pacientes que estão vivos e não desenvolveram insuficiência respiratória no dia 14 será comparado entre os braços experimental e placebo
14 dias e 30 dias
Proporção de indivíduos vivos e que não necessitam de suplementação de oxigênio ou suporte respiratório superior no Dia 14.
Prazo: 14 dias
O número de pacientes que não necessitam de oxigênio suplementar ou qualquer outro tipo de suporte respiratório no dia 14 será comparado entre os braços experimental e placebo
14 dias
Tempo até a alta hospitalar (até o dia 30)
Prazo: 30 dias
O tempo em dias necessário para os sujeitos receberem alta da primeira internação será estimado e comparado entre os grupos experimental e placebo
30 dias
Proporção de indivíduos admitidos na Unidade de Terapia Intensiva ou Unidade de Alta Dependência (até o Dia 30)
Prazo: 30 dias
O número de pacientes qualificados para admissão ou admitidos em terapia intensiva ou unidade de alta dependência a qualquer momento durante os primeiros 30 dias após a entrada no estudo será estimado e comparado entre os grupos experimental e placebo
30 dias
Tempo até o desmame da oxigenoterapia (até o dia 30)
Prazo: 30 dias
O tempo em dias necessário para os indivíduos respirarem de forma independente e sem suporte de oxigênio será estimado e comparado para os grupos experimental e placebo
30 dias
Tempo até o desmame do suporte respiratório diferente da suplementação de oxigênio de baixo fluxo para indivíduos que desenvolveram insuficiência respiratória (até o dia 30)
Prazo: 30 dias
O tempo em dias necessário para os indivíduos respirarem independentemente com ou sem oxigênio suplementar será estimado e comparado para os grupos experimental e placebo
30 dias
Mudança em SpO2/FiO2 da linha de base para a média ponderada pelo tempo obtida no dia 3
Prazo: 3 dias
A diferença na saturação de oxigênio no sangue (SpO2) corrigida pela fração inspirada de oxigênio (FiO2) entre a linha de base e a média ajustada pelo tempo calculada para o dia 3 será comparada entre os braços experimental e placebo
3 dias
Mudança em SpO2/FiO2 da linha de base para a média ponderada pelo tempo obtida no Dia 1
Prazo: 1 dia
A diferença na saturação de oxigênio no sangue corrigida pela fração inspirada de oxigênio entre a linha de base e a média ajustada pelo tempo calculada para o dia 1 será comparada entre os braços experimental e placebo
1 dia
Mudança em SpO2/FiO2 da linha de base para a média ponderada pelo tempo obtida no Dia 2
Prazo: 2 dias
A diferença na saturação de oxigênio no sangue corrigida pela fração inspirada de oxigênio entre a linha de base e a média ajustada pelo tempo calculada para o dia 2 será comparada entre os braços experimental e placebo
2 dias
Proporção de indivíduos com pelo menos um evento de trombose venosa (especificamente trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) (até o dia 30).
Prazo: 30 dias
O número de pacientes que desenvolveram trombose ou embolia pulmonar durante os primeiros 30 dias após a entrada no estudo será estimado e comparado entre os grupos experimental e placebo
30 dias
Proporção de indivíduos por estado clínico relatados em uma escala ordinal de 11 pontos no dia 14 e no dia 30
Prazo: 14 dias e 30 dias
O número de pacientes classificados de acordo com uma escala de 11 pontos em seu estado clínico no dia 14 e no dia 30 será calculado e comparado entre os grupos experimental e placebo. A escala de 11 pontos é a seguinte: Não infectado (0 pontos), Ambulatório e Assintomático (1 ponto), Sintomático e independente (2 pontos), Sintomático requerendo assistência (3 pontos), Hospitalizado sem oxigenoterapia (4 pontos), Hospitalizado com oxigênio por máscara ou prongas nasais (5 pontos), Hospitalizado com oxigênio por ventilação não invasiva ou alto fluxo (6 pontos), Intubação e ventilação mecânica, PaO2/FiO2 ≥ 150 ou SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 pontos), Mecânica ventilação, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) ou vasopressores (8 pontos), Ventilação Mecânica, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) e vasopressores, diálise ou Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO) (9 pontos ), Morto (10 pontos).
14 dias e 30 dias
Tempo até a morte por qualquer causa (até o dia 30)
Prazo: 30 dias
Para os indivíduos que morreram nos primeiros 30 dias após a entrada no estudo, o tempo desde a entrada no estudo até a morte será estimado e comparado entre os grupos experimental e placebo
30 dias
Mortalidade por todas as causas no dia 30
Prazo: 30 dias
O número de pacientes que morreram durante o período de observação do estudo independente da causa da morte será calculado e comparado entre os grupos experimental e placebo.
30 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança em SpO2/FiO2 da linha de base para a média ponderada pelo tempo obtida no Dia 14
Prazo: 14 dias
A diferença na saturação de oxigênio no sangue corrigida pela fração inspirada de oxigênio entre a linha de base e a média ajustada pelo tempo calculada para o dia 14 será comparada entre os braços experimental e placebo
14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Noorik Biopharmaceuticals AG

Investigadores

  • Investigador principal: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

27 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • N-003-CRD008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Ainda não discutido ou decidido

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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