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Un estudio de microdosis de ambrisentán en pacientes hospitalizados con insuficiencia respiratoria debido a COVID-19

17 de marzo de 2023 actualizado por: Noorik Biopharmaceuticals AG

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de ambrisentan en pacientes con COVID-19 grave

Los pacientes con COVID-19 desarrollan con frecuencia complicaciones de las vías respiratorias inferiores. La dificultad para respirar y la baja concentración de oxígeno en la sangre son motivo de preocupación en pacientes con COVID-19, ya que indican que los pulmones pueden verse significativamente afectados. En algunos pacientes, los síntomas respiratorios pueden progresar hasta el punto en que se necesita soporte de oxígeno (es decir, uso de cánulas de oxígeno, máscara o ventilador).

El mecanismo exacto de por qué los pacientes con COVID-19 desarrollan bajas concentraciones de oxígeno en la sangre no se comprende completamente. Algunos datos sugieren que el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el virus que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), puede afectar los vasos sanguíneos del cuerpo de manera directa y extensa. En el pulmón, los vasos sanguíneos participan en la absorción de oxígeno.

La endotelina es una potente hormona producida por los vasos sanguíneos humanos. Cuando aumenta, la endotelina puede provocar el estrechamiento de los vasos sanguíneos en el pulmón y disminuir el volumen de sangre que fluye a través de los pulmones. Esta disminución del flujo sanguíneo a través de los pulmones puede ser uno de los muchos factores que afectan la función pulmonar normal. Ambrisentan puede bloquear los efectos de la endotelina en el cuerpo y, en teoría, esto podría mejorar el flujo sanguíneo a través de los pulmones.

Este estudio evaluará si ambrisentán, al bloquear los efectos de la hormona endotelina en los pulmones, mejora la capacidad respiratoria de los pacientes con COVID-19, aumenta la concentración de oxígeno en sangre y evita la progresión a insuficiencia respiratoria y muerte. Ambrisentan es un fármaco que actualmente se usa para tratar a pacientes con hipertensión pulmonar, una enfermedad en la que se reduce el flujo de sangre a través de los pulmones.

Los sujetos que participan en este estudio son aquellos pacientes hospitalizados con síntomas respiratorios graves relacionados con COVID-19, y se considera que tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones respiratorias. Ambrisentan se administrará en el hospital y se continuará en casa hasta por 28 días. En este estudio, ambrisentan se administrará en dosis mucho más bajas que las utilizadas en pacientes con hipertensión pulmonar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de ambrisentan para el tratamiento de la COVID-19 grave. La población consiste en sujetos hospitalizados que tienen una infección confirmada por SARS-CoV-2 (un coronavirus (CoV)), tienen un alto riesgo de progresión a insuficiencia respiratoria o muerte y tienen baja saturación de oxígeno y/o requieren suplementos de oxígeno en ese momento. de admisión Las mujeres embarazadas o lactantes no podrán participar en este estudio dado el potencial teratogénico de ambrisentan. Se considera que los sujetos que requieren ventilación mecánica o intubación en el momento de la inscripción tienen insuficiencia respiratoria y no se les permitirá participar en el estudio, ya que uno de los objetivos principales del estudio es evaluar el efecto de ambrisentan en la prevención de la insuficiencia respiratoria.

Los sujetos inscritos se asignarán al azar al brazo de tratamiento o al brazo de control en una proporción de 1:1. En el grupo de tratamiento, los sujetos recibirán ambrisentan además del estándar de atención. En el brazo de control, los sujetos recibirán solo el vehículo de administración (es decir, placebo) y además del estándar de atención. El medicamento del estudio (ambrisentan o placebo) se administrará hasta por 28 días. En caso de que el sujeto sea dado de alta entre el Día 4 y el Día 28, el sujeto continuará el tratamiento del estudio en casa hasta completar el régimen de medicación del estudio de 28 días. Los investigadores, el Patrocinador y el sujeto no conocerán la asignación del tratamiento. Una Junta de Vigilancia de la Seguridad de los Medicamentos supervisará la seguridad del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Croacia
      • Zadar, Croacia, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, España, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, España, 33394
        • Hospital Universitario de Cabuenes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, España, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, España, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, España, 23007
        • Hospital Universitario de Jaen
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, España, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, España, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, España, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto (o su representante legalmente autorizado) proporciona su consentimiento informado (escrito u oral) antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
  • Macho o hembra no gestante, no lactante. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada en el momento de la selección y deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio (como implantes, inyectables, anticonceptivos hormonales y condones, anticonceptivos de doble barrera [es decir, condón + diafragma/gel o espuma espermicida]) y hasta un mes después de finalizar el tratamiento con la medicación del estudio. En el caso de la anticoncepción hormonal, las mujeres deberían haber estado en un régimen estable durante un mínimo de tres meses antes de inscribirse en el estudio. Las mujeres que no están en edad fértil incluyen mujeres posmenopáusicas (definidas como que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía). Los hombres deben usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, condón + diafragma/gel o espuma espermicida, o vasectomía) y no deben donar semen durante el estudio. Se considera que los hombres son fértiles desde la pubertad, excepto aquellos hombres con esterilidad permanente secundaria a una orquiectomía bilateral.
  • Tener al menos 18 años de edad y no más de 85 años de edad al momento de la inscripción
  • Infección confirmada por SARS-CoV-2 definida como: Resultado positivo de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) en una muestra recolectada en los 10 días anteriores a la aleatorización, O resultado positivo de la prueba antigénica en la muestra recolectada en los 10 días anteriores a la aleatorización.
  • Confirmación radiológica de neumonía.
  • Sujeto que recibe suplementos de oxígeno de bajo flujo de al menos 2 L/min y no más de 15 L/min.
  • El sujeto (o su representante legalmente autorizado) comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
  • El sujeto (o representante legalmente autorizado) acepta no participar en ningún otro ensayo clínico, incluidos los ensayos clínicos para el tratamiento o la prevención de COVID-19 o SARS-CoV-2 hasta el día 30.

Criterio de exclusión:

  • Sujeto con un alto riesgo de muerte, según la opinión del investigador, en los 3 meses posteriores a la inscripción por causas distintas al Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (p. ej., daño neurológico grave o pacientes con cáncer en etapas terminales de la enfermedad).
  • Sujeto actualmente en tratamiento con un antagonista del receptor de la endotelina.
  • Sujeto actualmente en tratamiento con otro vasodilatador pulmonar.
  • Necesidad anticipada de suplementos de oxígeno de alto flujo, ventilación mecánica no invasiva, intubación endotraqueal o traqueotomía en el momento de la selección.
  • Antecedentes de ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) en los últimos 7 días.
  • Antecedentes documentados de enfermedad hepática terminal, cirrosis o fibrosis pulmonar idiopática (FPI) con o sin hipertensión arterial pulmonar.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN).
  • Alta anticipada del hospital o traslado a otro hospital que no sea centro de estudio dentro de las 96 horas.
  • Participación en otro ensayo clínico de intervención en los 15 días anteriores a la inscripción.
  • Hipersensibilidad conocida a ambrisentan o propilenglicol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo
Placebo
Otros nombres:
  • Propilenglicol
Experimental: Ambrisentán
Ambrisentan, 125 µg dos veces al día hasta por 28 días
Droga: Ambrisentán
Antagonista del receptor de endotelina
Otros nombres:
  • N-003 (solución de ambrisentán)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos vivos y que no han desarrollado insuficiencia respiratoria desde la aleatorización hasta el día 14
Periodo de tiempo: 30 dias
El número de pacientes que están vivos y que no han desarrollado insuficiencia respiratoria el día 30 después de ingresar al estudio se comparará entre los brazos experimental y de placebo.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de sujetos vivos y libres de insuficiencia respiratoria en el día 14 y el día 30
Periodo de tiempo: 14 días y 30 días
Se comparará el número de pacientes que están vivos y que no han desarrollado insuficiencia respiratoria en el día 14 entre los brazos experimental y placebo.
14 días y 30 días
Proporción de sujetos vivos y que no requieren suplementos de oxígeno o asistencia respiratoria superior en el día 14.
Periodo de tiempo: 14 dias
El número de pacientes que no requieren oxígeno suplementario ni ningún otro tipo de asistencia respiratoria en el día 14 se comparará entre los brazos experimental y de placebo.
14 dias
Tiempo hasta el alta hospitalaria (hasta el día 30)
Periodo de tiempo: 30 dias
Se estimará el tiempo en días requerido para que los sujetos sean dados de alta de la primera hospitalización y se comparará entre los grupos experimental y placebo.
30 dias
Proporción de sujetos ingresados ​​en la Unidad de Cuidados Intensivos o Unidad de Alta Dependencia (hasta el Día 30)
Periodo de tiempo: 30 dias
Se calculará y comparará el número de pacientes que calificaron para la admisión o que fueron ingresados ​​en una unidad de cuidados intensivos o de alta dependencia en cualquier momento durante los primeros 30 días después de ingresar al estudio y se comparará entre los grupos experimental y de placebo.
30 dias
Tiempo hasta el destete de la oxigenoterapia (hasta el día 30)
Periodo de tiempo: 30 dias
El tiempo en días que los sujetos requieren para respirar de forma independiente y sin soporte de oxígeno se estimará y comparará para los grupos experimental y placebo.
30 dias
Tiempo hasta el destete del soporte respiratorio que no sea la suplementación con oxígeno de bajo flujo para sujetos que hayan desarrollado insuficiencia respiratoria (hasta el día 30)
Periodo de tiempo: 30 dias
El tiempo en días que los sujetos necesitan para respirar de forma independiente con o sin oxígeno suplementario se calculará y comparará para los grupos experimental y de placebo.
30 dias
Cambio en SpO2/FiO2 desde el inicio hasta el promedio ponderado en el tiempo obtenido el día 3
Periodo de tiempo: 3 días
La diferencia en la saturación de oxígeno en sangre (SpO2) corregida por la fracción inspirada de oxígeno (FiO2) entre el valor inicial y el promedio ajustado en el tiempo calculado para el día 3 se comparará entre los brazos experimental y de placebo.
3 días
Cambio en SpO2/FiO2 desde el inicio hasta el promedio ponderado en el tiempo obtenido el día 1
Periodo de tiempo: 1 día
La diferencia en la saturación de oxígeno en sangre corregida por la fracción inspirada de oxígeno entre el valor inicial y el promedio ajustado en el tiempo calculado para el día 1 se comparará entre los brazos experimental y de placebo.
1 día
Cambio en SpO2/FiO2 desde el inicio hasta el promedio ponderado en el tiempo obtenido el día 2
Periodo de tiempo: 2 días
La diferencia en la saturación de oxígeno en sangre corregida por la fracción inspirada de oxígeno entre el valor inicial y el promedio ajustado en el tiempo calculado para el día 2 se comparará entre los brazos experimental y de placebo.
2 días
Proporción de sujetos que experimentaron al menos un evento de trombosis venosa (específicamente trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) (hasta el día 30).
Periodo de tiempo: 30 dias
Se calculará y comparará el número de pacientes que desarrollaron trombosis o embolia pulmonar durante los primeros 30 días después de ingresar al estudio entre los grupos experimental y placebo.
30 dias
Proporción de sujetos por estado clínico informado en una escala ordinal de 11 puntos en el día 14 y el día 30
Periodo de tiempo: 14 días y 30 días
Se calculará el número de pacientes clasificados según una escala de 11 puntos sobre su estado clínico el día 14 y el día 30 y se comparará entre los grupos experimental y placebo. La escala de 11 puntos es la siguiente: No infectado (0 puntos), Ambulatorio y Asintomático (1 punto), Sintomático e independiente (2 puntos), Sintomático que requiere asistencia (3 puntos), Hospitalizado sin oxigenoterapia (4 puntos), Hospitalizado con oxígeno por mascarilla o cánulas nasales (5 puntos), Hospitalizado con oxígeno por ventilación no invasiva o de alto flujo (6 puntos), Intubación y ventilación mecánica, PaO2/FiO2 ≥ 150 o SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 puntos), Mecánica Ventilación mecánica, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) o vasopresores (8 puntos), Ventilación mecánica, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) y vasopresores, diálisis u Oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) (9 puntos) ), Muerto (10 puntos).
14 días y 30 días
Tiempo hasta la muerte por cualquier causa (hasta el día 30)
Periodo de tiempo: 30 dias
Para aquellos sujetos que mueren en los primeros 30 días después del ingreso al estudio, se estimará el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte y se comparará entre los grupos experimental y de placebo.
30 dias
Mortalidad por todas las causas en el día 30
Periodo de tiempo: 30 dias
El número de pacientes que mueren durante el período de observación del estudio, independientemente de la causa de la muerte, se calculará y comparará entre los grupos experimental y de placebo.
30 dias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en SpO2/FiO2 desde el inicio hasta el promedio ponderado en el tiempo obtenido el día 14
Periodo de tiempo: 14 dias
La diferencia en la saturación de oxígeno en sangre corregida por la fracción inspirada de oxígeno entre el valor inicial y el promedio ajustado en el tiempo calculado para el día 14 se comparará entre los brazos experimental y de placebo.
14 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Noorik Biopharmaceuticals AG

Investigadores

  • Investigador principal: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

27 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

27 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • N-003-CRD008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Aún no discutido o decidido

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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