Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van microdosis ambrisentan bij gehospitaliseerde patiënten met ademhalingsinsufficiëntie als gevolg van COVID-19

17 maart 2023 bijgewerkt door: Noorik Biopharmaceuticals AG

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Ambrisentan bij patiënten met ernstige COVID-19 te evalueren

Patiënten met COVID-19 ontwikkelen vaak complicaties aan de lagere luchtwegen. Ademhalingsmoeilijkheden en een lage zuurstofconcentratie in het bloed zijn een punt van zorg bij patiënten met COVID-19, omdat ze erop wijzen dat de longen aanzienlijk kunnen worden aangetast. Bij sommige patiënten kunnen de ademhalingssymptomen zo verergeren dat zuurstofondersteuning nodig is (d.w.z. gebruik van een zuurstofprikker, masker of beademingsapparaat).

Het exacte mechanisme waarom patiënten met COVID-19 lage zuurstofconcentraties in het bloed ontwikkelen, wordt niet volledig begrepen. Sommige gegevens suggereren dat het Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), het virus dat Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) veroorzaakt, de bloedvaten van het lichaam direct en uitgebreid kan aantasten. In de longen nemen bloedvaten deel aan de opname van zuurstof.

Endotheline is een krachtig hormoon dat wordt geproduceerd door menselijke bloedvaten. Wanneer het wordt verhoogd, kan endotheline leiden tot vernauwing van bloedvaten in de longen en het bloedvolume dat door de longen stroomt verminderen. Deze afname van de bloedstroom door de longen kan een van de vele factoren zijn die de normale longfunctie beïnvloeden. Ambrisentan kan de effecten van endotheline in het lichaam blokkeren, en dit zou in theorie de bloedstroom door de longen kunnen verbeteren.

Deze studie zal evalueren of ambrisentan, door de effecten van het hormoon endotheline in de longen te blokkeren, de ademhalingscapaciteit van patiënten met COVID-19 verbetert, de zuurstofconcentratie in het bloed verhoogt en de progressie naar ademhalingsinsufficiëntie en overlijden voorkomt. Ambrisentan is een medicijn dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met pulmonale hypertensie, een ziekte waarbij de bloedstroom door de longen afneemt.

Onderwerpen die deelnemen aan deze studie zijn die patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige luchtwegsymptomen die verband houden met COVID-19, en waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op het ontwikkelen van ademhalingscomplicaties. Ambrisentan zal in het ziekenhuis worden toegediend en zal tot 28 dagen thuis worden voortgezet. In deze studie zal ambrisentan worden toegediend in veel lagere doses dan die worden gebruikt bij patiënten met pulmonale hypertensie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie om de veiligheid en werkzaamheid van ambrisentan voor de behandeling van ernstige COVID-19 te evalueren. De populatie bestaat uit gehospitaliseerde proefpersonen die een bevestigde SARS-CoV-2 (een coronavirus (CoV)) infectie hebben, een hoog risico lopen op progressie tot respiratoire insufficiëntie of overlijden en een lage zuurstofverzadiging hebben en/of op dat moment zuurstofsuppletie nodig hebben van toelating. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege het teratogene potentieel van ambrisentan. Proefpersonen die op het moment van inschrijving mechanische beademing of intubatie nodig hebben, worden beschouwd als personen met respiratoire insufficiëntie en worden niet toegelaten tot het onderzoek, aangezien een hoofddoel van het onderzoek het evalueren van het effect van ambrisentan bij het voorkomen van respiratoire insufficiëntie is.

Geregistreerde proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan de behandelingsarm of controlearm in een verhouding van 1:1. In de behandelingsarm krijgen proefpersonen ambrisentan bovenop de standaardzorg. In de controle-arm krijgen proefpersonen alleen het toedieningsvehikel (d.w.z. placebo) en bovenop de zorgstandaard. De studiemedicatie (ambrisentan of placebo) wordt gedurende maximaal 28 dagen toegediend. In het geval dat de proefpersoon wordt ontslagen tussen Dag 4 en Dag 28, zal de proefpersoon de studiebehandeling thuis voortzetten tot voltooiing van het 28-daagse onderzoeksmedicatieregime. Onderzoekers, de sponsor en de proefpersoon zullen blind zijn voor de behandelopdracht. Een Drug Safety Monitoring Board zal toezicht houden op de veiligheid van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Kroatië
      • Zadar, Kroatië, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanje, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spanje, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanje, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spanje, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Spanje, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Spanje, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Spanje, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Spanje, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft geïnformeerde toestemming (schriftelijk of mondeling) voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
  • Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een bevestigde negatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van screening en moeten gedurende het hele onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zoals implantaten, injectables, hormonale anticonceptiva en condoom, anticonceptie met dubbele barrière [d.w.z. condoom + diafragma/zaaddodende gel of schuim]) en tot één maand na voltooiing van de behandeling met de onderzoeksmedicatie. In het geval van hormonale anticonceptie dienen vrouwen gedurende minimaal drie maanden een stabiel regime te hebben gevolgd voordat ze zich inschreven voor het onderzoek. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn onder meer postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als vrouwen met een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders/salpingectomie). Mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. condoom + pessarium/zaaddodende gel of schuim, of vasectomie) en mogen tijdens het onderzoek geen sperma doneren. Mannen worden vanaf de puberteit als vruchtbaar beschouwd, behalve mannen met permanente onvruchtbaarheid als gevolg van bilaterale orchidectomie.
  • Ten minste 18 jaar oud en niet ouder dan 85 jaar op het moment van inschrijving
  • Bevestigde SARS-CoV-2-infectie gedefinieerd als: Positief Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) resultaat in monster afgenomen in de 10 dagen voorafgaand aan randomisatie, OF positief antigeen testresultaat in monster afgenomen in de 10 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Radiologische bevestiging van longontsteking.
  • Proefpersoon die low-flow zuurstofsuppletie krijgt van minimaal 2 l/min en niet meer dan 15 l/min.
  • Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) begrijpt de geplande onderzoeksprocedures en stemt ermee in zich hieraan te houden.
  • Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) stemt ermee in om tot en met dag 30 niet deel te nemen aan enige andere klinische proef, inclusief klinische proeven voor de behandeling of preventie van COVID-19 of SARS-CoV-2.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon met een hoog risico op overlijden, volgens de mening van de onderzoeker, in de 3 maanden na inschrijving door andere oorzaken dan acuut ademhalingsnoodsyndroom (bijv. ernstige neurologische schade of kankerpatiënten in terminale stadia van de ziekte).
  • Proefpersoon die momenteel wordt behandeld met een endothelinereceptorantagonist.
  • Proefpersoon die momenteel wordt behandeld met een andere pulmonale vasodilatator.
  • Verwachte behoefte aan high-flow zuurstofsuppletie, niet-invasieve mechanische beademing, endotracheale intubatie of tracheostomie op het moment van screening.
  • Geschiedenis van mechanische beademing (invasief of niet-invasief) in de afgelopen 7 dagen.
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van eindstadium leverziekte, cirrose of idiopathische pulmonale fibrose (IPF) met of zonder pulmonale arteriële hypertensie.
  • Aspartaat-aminotransferase (AST) of Alanine-aminotransferase (ALT) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Verwacht ontslag uit het ziekenhuis of overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat geen onderzoekslocatie is binnen 96 uur.
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de 15 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Bekende overgevoeligheid voor ambrisentan of propyleenglycol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Andere namen:
  • Propyleenglycol
Experimenteel: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg tweemaal daags gedurende maximaal 28 dagen
Geneesmiddel: Ambrisentan
Endotheline-receptorantagonist
Andere namen:
  • N-003 (ambrisentan-oplossing)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat in leven is en geen respiratoire insufficiëntie heeft ontwikkeld vanaf randomisatie tot dag 14
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal patiënten dat in leven is en geen respiratoire insufficiëntie heeft ontwikkeld op dag 30 na aanvang van het onderzoek zal worden vergeleken tussen de experimentele en de placebo-arm
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat leeft en vrij is van respiratoire insufficiëntie op dag 14 en dag 30
Tijdsspanne: 14 dagen en 30 dagen
Het aantal patiënten dat in leven is en op dag 14 geen respiratoire insufficiëntie heeft ontwikkeld, zal worden vergeleken tussen de experimentele en placeboarmen.
14 dagen en 30 dagen
Percentage proefpersonen dat leeft en geen zuurstofsuppletie of hogere ademhalingsondersteuning nodig heeft op dag 14.
Tijdsspanne: 14 dagen
Het aantal patiënten dat op dag 14 geen aanvullende zuurstof of enige andere vorm van ademhalingsondersteuning nodig heeft, zal worden vergeleken tussen de experimentele en placeboarmen
14 dagen
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis (tot dag 30)
Tijdsspanne: 30 dagen
De tijd in dagen die de proefpersonen nodig hebben om uit de eerste ziekenhuisopname te worden ontslagen, zal worden geschat en vergeleken tussen de experimentele en de placebogroep
30 dagen
Percentage proefpersonen opgenomen op de Intensive Care Unit of High-Dependency Unit (tot dag 30)
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal patiënten dat op enig moment gedurende de eerste 30 dagen na deelname aan het onderzoek in aanmerking kwam voor opname of werd opgenomen op een intensive care of een afdeling met hoge afhankelijkheid, zal worden geschat en vergeleken tussen de experimentele en de placebogroep
30 dagen
Tijd tot ontwenning van zuurstoftherapie (tot dag 30)
Tijdsspanne: 30 dagen
De tijd in dagen die proefpersonen nodig hebben om zelfstandig en zonder zuurstofondersteuning te ademen, zal worden geschat en vergeleken voor de experimentele en placebogroepen
30 dagen
Tijd tot het ontwennen van ademhalingsondersteuning anders dan low-flow zuurstofsuppletie voor proefpersonen die ademhalingsfalen hebben ontwikkeld (tot dag 30)
Tijdsspanne: 30 dagen
De tijd in dagen die proefpersonen nodig hebben om zelfstandig te ademen met of zonder aanvullende zuurstof zal worden geschat en vergeleken voor de experimentele en placebogroepen
30 dagen
Verandering in SpO2/FiO2 vanaf baseline tot het tijdgewogen gemiddelde verkregen op dag 3
Tijdsspanne: 3 dagen
Het verschil in bloedzuurstofverzadiging (SpO2) gecorrigeerd door de ingeademde zuurstoffractie (FiO2) tussen de basislijn en het tijdgecorrigeerde gemiddelde berekend voor dag 3 zal worden vergeleken tussen de experimentele en placeboarmen
3 dagen
Verandering in SpO2/FiO2 vanaf baseline tot het tijdgewogen gemiddelde verkregen op dag 1
Tijdsspanne: 1 dag
Het verschil in bloedzuurstofverzadiging, gecorrigeerd door de ingeademde zuurstoffractie, tussen de basislijn en het tijdgecorrigeerde gemiddelde berekend voor dag 1 zal worden vergeleken tussen de experimentele en de placebogroep
1 dag
Verandering in SpO2/FiO2 vanaf baseline tot het tijdgewogen gemiddelde verkregen op dag 2
Tijdsspanne: 2 dagen
Het verschil in bloedzuurstofverzadiging, gecorrigeerd door de ingeademde zuurstoffractie, tussen de basislijn en het tijdgecorrigeerde gemiddelde berekend voor dag 2 zal worden vergeleken tussen de experimentele en de placeboarm
2 dagen
Percentage proefpersonen dat ten minste één voorval van veneuze trombose doormaakt (met name diepe veneuze trombose of longembolie) (tot dag 30).
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal patiënten dat trombose of longembolie ontwikkelde gedurende de eerste 30 dagen na deelname aan de studie zal worden geschat en vergeleken tussen de experimentele en de placebogroep
30 dagen
Percentage proefpersonen naar klinische status gerapporteerd op een 11-punts ordinale schaal op dag 14 en dag 30
Tijdsspanne: 14 dagen en 30 dagen
Het aantal patiënten geclassificeerd volgens een 11-punts schaal op basis van hun klinische status op dag 14 en dag 30 zal worden berekend en vergeleken tussen de experimentele en de placebogroep. De 11-puntsschaal is als volgt: Niet-geïnfecteerd (0 punten), Ambulant en asymptomatisch (1 punt), Symptomatisch en onafhankelijk (2 punten), Symptomatisch waarvoor hulp nodig is (3 punten), In het ziekenhuis opgenomen zonder zuurstoftherapie (4 punten), In het ziekenhuis opgenomen met zuurstof door masker of neustanden (5 punten), Ziekenhuisopname met zuurstof door niet-invasieve beademing of hoge flow (6 punten), Intubatie en mechanische beademing, PaO2/FiO2 ≥ 150 of SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 punten), Mechanisch ventilatie, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) of vasopressoren (8 punten), mechanische ventilatie, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) en vasopressoren, dialyse of extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) (9 punten ), Dood (10 punten).
14 dagen en 30 dagen
Tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot dag 30)
Tijdsspanne: 30 dagen
Voor de proefpersonen die in de eerste 30 dagen na deelname aan het onderzoek overlijden, wordt de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden geschat en vergeleken tussen de experimentele groep en de placebogroep
30 dagen
Sterfte door alle oorzaken op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
Het aantal patiënten dat sterft tijdens de observatieperiode van het onderzoek, onafhankelijk van de doodsoorzaak, zal worden berekend en vergeleken tussen de experimentele en de placebogroep.
30 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in SpO2/FiO2 vanaf baseline tot het tijdgewogen gemiddelde verkregen op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
Het verschil in bloedzuurstofverzadiging, gecorrigeerd door de ingeademde zuurstoffractie, tussen de basislijn en het tijdgecorrigeerde gemiddelde berekend voor dag 14 zal worden vergeleken tussen de experimentele en de placebo-arm
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N-003-CRD008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Nog niet besproken of beslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren