Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie mikrodávkového ambrisentanu u hospitalizovaných pacientů s respirační insuficiencí v důsledku COVID-19

17. března 2023 aktualizováno: Noorik Biopharmaceuticals AG

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ambrisentanu u pacientů se závažným onemocněním COVID-19

U pacientů s COVID-19 se často objevují komplikace dolních cest dýchacích. Obtížné dýchání a nízká koncentrace kyslíku v krvi vyvolávají u pacientů s COVID-19 obavy, protože naznačují, že mohou být významně postiženy plíce. U některých pacientů mohou respirační příznaky progredovat do bodu, kdy je potřeba podpora kyslíku (tj. použití kyslíkových hrotů, masky nebo ventilátoru).

Přesný mechanismus, proč se u pacientů s COVID-19 vyvinou nízké koncentrace kyslíku v krvi, není zcela objasněn. Některé údaje naznačují, že závažný akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), virus způsobující Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), může přímo a extenzivně ovlivnit krevní cévy v těle. V plicích se krevní cévy podílejí na absorpci kyslíku.

Endotelin je silný hormon produkovaný lidskými krevními cévami. Když je endotelin zvýšený, může mít za následek zúžení krevních cév v plicích a snížení objemu krve protékající plícemi. Toto snížení průtoku krve plícemi může být jedním z mnoha faktorů ovlivňujících normální funkci plic. Ambrisentan může blokovat účinky endotelinu v těle, a to by teoreticky mohlo zlepšit průtok krve plícemi.

Tato studie vyhodnotí, zda ambrisentan blokováním účinků hormonu endotelinu v plicích zlepšuje dýchací kapacitu pacientů s COVID-19, zvyšuje koncentraci kyslíku v krvi a zabraňuje progresi respiračního selhání a smrti. Ambrisentan je lék, který se v současnosti používá k léčbě pacientů s plicní hypertenzí, onemocněním, při kterém je snížen průtok krve plícemi.

Subjekty účastnící se této studie jsou pacienti hospitalizovaní se závažnými respiračními příznaky souvisejícími s COVID-19 a jsou považováni za osoby s vysokým rizikem rozvoje respiračních komplikací. Ambrisentan bude podáván v nemocnici a bude pokračovat doma po dobu až 28 dnů. V této studii bude ambrisentan podáván v mnohem nižších dávkách, než jaké se používají u pacientů s plicní hypertenzí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ambrisentanu při léčbě těžkého onemocnění COVID-19. Populaci tvoří hospitalizovaní jedinci, kteří mají potvrzenou infekci SARS-CoV-2 (koronavirem (CoV) ), jsou vystaveni vysokému riziku progrese k respiračnímu selhání nebo smrti a mají nízkou saturaci kyslíkem a/nebo potřebují v tu dobu doplňovat kyslík o přijetí. Vzhledem k teratogennímu potenciálu ambrisentanu se této studie nebudou moci zúčastnit těhotné nebo kojící ženy. Subjekty vyžadující mechanickou ventilaci nebo intubaci v době zařazení jsou považovány za osoby s respiračním selháním a nebudou povoleny do studie, protože jedním primárním cílem studie je vyhodnotit účinek ambrisentanu při prevenci respiračního selhání.

Zařazené subjekty budou náhodně rozděleny do léčebného ramene nebo kontrolního ramene v poměru 1:1. V léčebné větvi budou subjekty dostávat ambrisentan nad rámec standardní péče. V kontrolní větvi budou subjekty dostávat pouze vehikulum pro podání (tj. placebo) a nad rámec standardní péče. Studovaná medikace (ambrisentan nebo placebo) bude podávána po dobu až 28 dnů. V případě, že je subjekt propuštěn mezi dnem 4 a dnem 28, bude subjekt pokračovat ve studijní léčbě doma až do dokončení 28denního studijního léčebného režimu. Vyšetřovatelé, sponzor a subjekt budou zaslepeni, pokud jde o léčebný úkol. Bezpečnost studie bude monitorovat Rada pro monitorování bezpečnosti léčiv.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Chorvatsko
      • Zadar, Chorvatsko, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Španělsko, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Španělsko, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Španělsko, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Španělsko, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Španělsko, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Španělsko, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje informovaný souhlas (písemný nebo ústní) před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  • Samec nebo netěhotná, nekojící samice. Ženy ve fertilním věku musí mít v době screeningu potvrzený negativní těhotenský test v séru a po celou dobu studie musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako jsou implantáty, injekční přípravky, hormonální antikoncepce a kondom, dvoubariérová antikoncepce [tj. diafragma/spermicidní gel nebo pěna]) a do jednoho měsíce po dokončení léčby studovaným lékem. V případě hormonální antikoncepce by ženy měly mít před zařazením do studie stabilní režim minimálně tři měsíce. Mezi ženy, které nejsou v plodném věku, patří ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace/salpingektomie). Muži musí používat účinnou metodu antikoncepce (tj. kondom + diafragma/spermicidní gel nebo pěna nebo vasektomii) a během studie by neměli darovat sperma. Muži jsou považováni za plodné od doby puberty, s výjimkou mužů s trvalou sterilitou sekundární po bilaterální orchiektomii.
  • Minimálně 18 let a ne starší 85 let v době zápisu
  • Potvrzená infekce SARS-CoV-2 definovaná jako: Pozitivní výsledek polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) ve vzorku odebraném během 10 dnů před randomizací, NEBO pozitivní výsledek antigenního testu ve vzorku odebraném během 10 dnů před randomizací.
  • Radiologické potvrzení pneumonie.
  • Subjekt dostávající suplementaci kyslíku s nízkým průtokem alespoň 2 l/min a ne více než 15 l/min.
  • Subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) rozumí plánovaným studijním postupům a souhlasí s jejich dodržováním.
  • Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) souhlasí s tím, že se do 30. dne nezúčastní žádného jiného klinického hodnocení, včetně klinických hodnocení pro léčbu nebo prevenci COVID-19 nebo SARS-CoV-2.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt s vysokým rizikem úmrtí, podle názoru zkoušejícího, během 3 měsíců po zařazení z jiných příčin než je syndrom akutní respirační tísně (např. závažné neurologické poškození nebo pacienti s rakovinou v terminálních stádiích onemocnění).
  • Subjekt je v současné době léčen antagonistou endotelinového receptoru.
  • Subjekt je v současné době léčen jiným plicním vazodilatátorem.
  • Předpokládaná potřeba suplementace kyslíkem s vysokým průtokem, neinvazivní mechanická ventilace, endotracheální intubace nebo tracheostomie v době screeningu.
  • Anamnéza mechanické ventilace (invazivní nebo neinvazivní) za posledních 7 dní.
  • Zdokumentovaná anamnéza konečného stádia onemocnění jater, cirhózy nebo idiopatické plicní fibrózy (IPF) s nebo bez plicní arteriální hypertenze.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy (ULN).
  • Předpokládané propuštění z nemocnice nebo převoz do jiné nemocnice, která není místem studie, do 96 hodin.
  • Účast v jiné intervenční klinické studii během 15 dnů před zařazením.
  • Známá přecitlivělost na ambrisentan nebo propylenglykol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo
Ostatní jména:
  • Propylenglykol
Experimentální: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg dvakrát denně po dobu až 28 dnů
Lék: Ambrisentan
Antagonista endotelinového receptoru
Ostatní jména:
  • N-003 (roztok ambrisentanu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl jedinců naživu a bez rozvinutého respiračního selhání od randomizace do dne 14
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů, kteří jsou naživu a nevyvinuli se u nich respirační selhání do 30. dne po vstupu do studie, bude porovnán mezi experimentální a placebovou větví.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl jedinců naživu a bez respiračního selhání v den 14 a den 30
Časové okno: 14 dní a 30 dní
Počet pacientů, kteří jsou naživu a nevyvinuli se u nich respirační selhání 14. den, bude porovnán mezi experimentální a placebovou větví.
14 dní a 30 dní
Podíl jedinců naživu a nevyžadujících suplementaci kyslíkem nebo vyšší podporu dýchání v den 14.
Časové okno: 14 dní
Počet pacientů, kteří nevyžadují doplňkový kyslík nebo jakýkoli jiný typ respirační podpory v den 14, bude porovnán mezi experimentální a placebovou větví.
14 dní
Čas do propuštění z nemocnice (do 30. dne)
Časové okno: 30 dní
Čas ve dnech potřebný k tomu, aby subjekty byly propuštěny z první hospitalizace, bude odhadnut a porovnán mezi experimentální skupinou a skupinou s placebem
30 dní
Podíl subjektů přijatých na jednotku intenzivní péče nebo jednotku vysoce závislé (do 30. dne)
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů, kteří se kvalifikovali pro přijetí nebo byli přijati na jednotku intenzivní péče nebo na jednotku vysoce závislé kdykoli během prvních 30 dnů po vstupu do studie, bude odhadnut a porovnán mezi experimentální skupinou a skupinou s placebem.
30 dní
Doba do odstavení od kyslíkové terapie (do 30. dne)
Časové okno: 30 dní
Čas ve dnech potřebný k samostatnému dýchání a bez kyslíkové podpory bude odhadnut a porovnán pro experimentální skupinu a skupinu s placebem
30 dní
Doba do odstavení od podpory dýchání jinou než suplementace kyslíkem s nízkým průtokem u subjektů s rozvinutým respiračním selháním (až do 30. dne)
Časové okno: 30 dní
Odhadne se doba ve dnech potřebná k tomu, aby jedinci dýchali nezávisle s doplňkovým kyslíkem nebo bez něj, a porovnala se pro experimentální skupinu a skupinu s placebem.
30 dní
Změna SpO2/FiO2 z výchozí hodnoty na časově vážený průměr získaný 3. den
Časové okno: 3 dny
Rozdíl v saturaci krve kyslíkem (SpO2) korigovaný vdechovanou frakcí kyslíku (FiO2) mezi výchozí hodnotou a časově upraveným průměrem vypočítaným pro 3. den bude porovnán mezi experimentální a placebovou větví.
3 dny
Změna SpO2/FiO2 z výchozí hodnoty na časově vážený průměr získaný v den 1
Časové okno: 1 den
Rozdíl v saturaci krve kyslíkem korigovaný inspirovanou frakcí kyslíku mezi výchozí hodnotou a časově upraveným průměrem vypočítaným pro den 1 bude porovnán mezi experimentálním ramenem a ramenem s placebem
1 den
Změna SpO2/FiO2 z výchozí hodnoty na časově vážený průměr získaný v den 2
Časové okno: 2 dny
Rozdíl v saturaci krve kyslíkem korigovaný inspirovanou frakcí kyslíku mezi výchozí hodnotou a časově upraveným průměrem vypočteným pro den 2 bude porovnán mezi experimentálním ramenem a ramenem s placebem
2 dny
Podíl subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna příhoda žilní trombózy (konkrétně hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) (až do 30. dne).
Časové okno: 30 dní
Počet pacientů, u kterých se vyvinula trombóza nebo plicní embolie během prvních 30 dnů po vstupu do studie, bude odhadnut a porovnán mezi experimentální skupinou a skupinou s placebem.
30 dní
Podíl subjektů podle klinického stavu hlášený na 11bodové ordinální stupnici 14. a 30. den
Časové okno: 14 dní a 30 dní
Počet pacientů klasifikovaných podle 11bodové škály podle jejich klinického stavu v den 14 a den 30 bude vypočítán a porovnán mezi experimentální skupinou a skupinou s placebem. 11bodová stupnice je následující: Neinfikovaný (0 bodů), Ambulantní a asymptomatický (1 bod), Symptomatický a nezávislý (2 body), Symptomatický vyžadující pomoc (3 body), Hospitalizovaný bez kyslíkové terapie (4 body), Hospitalizovaný s kyslíkem maskou nebo nosními hroty (5 bodů), Hospitalizován s kyslíkem neinvazivní ventilací nebo vysokým průtokem (6 bodů), Intubace a mechanická ventilace, PaO2/FiO2 ≥ 150 nebo SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 bodů), Mechanická ventilace, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) nebo vazopresory (8 bodů), Mechanická ventilace, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) a vazopresory, dialýza nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) (9 bodů) ), Mrtvý (10 bodů).
14 dní a 30 dní
Doba smrti z jakékoli příčiny (do 30. dne)
Časové okno: 30 dní
U subjektů, které zemřely během prvních 30 dnů po vstupu do studie, bude odhadnuta doba od vstupu do studie do smrti a bude porovnána mezi experimentální skupinou a skupinou s placebem.
30 dní
Úmrtnost ze všech příčin v den 30
Časové okno: 30 dní
Vypočte se počet pacientů zemřelých během období pozorování studie nezávisle na příčině smrti a porovná se mezi experimentální skupinou a skupinou s placebem.
30 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna SpO2/FiO2 z výchozí hodnoty na časově vážený průměr získaný 14. den
Časové okno: 14 dní
Rozdíl v saturaci krve kyslíkem korigovaný inspirovanou frakcí kyslíku mezi výchozí hodnotou a časově upraveným průměrem vypočteným pro 14. den bude porovnán mezi experimentálním ramenem a ramenem s placebem
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N-003-CRD008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Zatím neprojednáno ani rozhodnuto

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit