Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av mikrodose ambrisentan hos sykehusinnlagte pasienter med respiratorisk insuffisiens på grunn av COVID-19

17. mars 2023 oppdatert av: Noorik Biopharmaceuticals AG

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ambrisentan hos pasienter med alvorlig COVID-19

Pasienter med COVID-19 utvikler ofte nedre luftveiskomplikasjoner. Pustevansker og lav konsentrasjon av oksygen i blodet er bekymringsfullt hos pasienter med COVID-19, da de indikerer at lungene kan være betydelig påvirket. Hos noen pasienter kan luftveissymptomer utvikle seg til det punktet hvor oksygenstøtte er nødvendig (dvs. bruk av oksygenstifter, maske eller ventilator).

Den nøyaktige mekanismen for hvorfor pasienter med COVID-19 utvikler lave konsentrasjoner av oksygen i blodet er ikke fullt ut forstått. Noen data tyder på at det alvorlige akutte respiratoriske syndromet Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), viruset som forårsaker Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), kan påvirke kroppens blodårer direkte og omfattende. I lungen deltar blodårene i absorpsjonen av oksygen.

Endotelin er et kraftig hormon produsert av menneskelige blodårer. Når det økes, kan endotelin føre til innsnevring av blodårene i lungen og redusere volumet av blod som strømmer gjennom lungene. Denne reduksjonen i blodstrømmen gjennom lungene kan være en av mange faktorer som påvirker normal lungefunksjon. Ambrisentan kan blokkere effekten av endotelin i kroppen, og dette kan teoretisk forbedre blodstrømmen gjennom lungene.

Denne studien vil evaluere om ambrisentan, ved å blokkere effekten av hormonet endotelin i lungene, forbedrer pustekapasiteten til pasienter med COVID-19, øker konsentrasjonen av oksygen i blodet og forhindrer progresjon til respirasjonssvikt og død. Ambrisentan er et medikament som for tiden brukes til å behandle pasienter med pulmonal hypertensjon, en sykdom der blodstrømmen gjennom lungene er redusert.

Forsøkspersoner som deltar i denne studien er de pasientene som er innlagt på sykehus med alvorlige luftveissymptomer relatert til COVID-19, og anses å ha høy risiko for å utvikle respiratoriske komplikasjoner. Ambrisentan vil bli administrert på sykehuset, og vil bli fortsatt hjemme i opptil 28 dager. I denne studien vil ambrisentan bli administrert i mye lavere doser enn de som brukes hos pasienter med pulmonal hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av ambrisentan for behandling av alvorlig COVID-19. Populasjonen består av pasienter som er innlagt på sykehus som har en bekreftet SARS-CoV-2 (et koronavirus (CoV)) infeksjon, har høy risiko for progresjon til respirasjonssvikt eller død og har lav oksygenmetning og/eller trenger oksygentilskudd på det tidspunktet. av opptak. Gravide eller ammende kvinner vil ikke få delta i denne studien på grunn av ambrisentans teratogene potensial. Personer som trenger mekanisk ventilasjon eller intubasjon på tidspunktet for registrering anses å ha respirasjonssvikt og vil ikke bli tillatt i studien, ettersom et hovedmål med studien er å evaluere effekten av ambrisentan for å forhindre respirasjonssvikt.

Påmeldte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt behandlingsarmen eller kontrollarmen i forholdet 1:1. I behandlingsarmen vil forsøkspersonene få ambrisentan på toppen av standard-of-care. I kontrollarmen vil forsøkspersonene kun motta administrasjonsbæreren (dvs. placebo) og i tillegg til standarden for omsorg. Studiemedisinen (ambrisentan eller placebo) vil bli administrert i opptil 28 dager. I tilfelle forsøkspersonen skrives ut mellom dag 4 og dag 28, vil forsøkspersonen fortsette studiebehandlingen hjemme inntil den 28-dagers studiemedisineringen er fullført. Etterforskere, sponsoren og forsøkspersonen vil bli blindet for behandlingsoppdraget. Et overvåkingsråd for narkotikasikkerhet vil overvåke sikkerheten til studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kroatia
      • Zadar, Kroatia, 23000
        • General Hopital Zadar
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spania, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
    • Asturias
      • Gijón, Asturias, Spania, 33394
        • Hospital Universitario de Cabueñes
    • Comunidad De Andalucia
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spania, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Comunidad De Andalucia, Spania, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
    • Comunidad De Andalucía
      • Jaén, Comunidad De Andalucía, Spania, 23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • Comunidad De Bizkaia
      • Galdakao, Comunidad De Bizkaia, Spania, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao-Usansolo
    • Comunidad De Navarra
      • Pamplona, Comunidad De Navarra, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Madrid
      • Móstoles, Madrid, Spania, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøksperson (eller juridisk autorisert representant) gir informert samtykke (skriftlig eller muntlig) før igangsetting av noen studieprosedyrer.
  • Hann eller ikke-gravid, ikke-ammende hunn. Kvinner i fertil alder må ha en bekreftet negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for screening og må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien (som implantater, injiserbare midler, hormonelle prevensjonsmidler og kondom, dobbel barriere prevensjon [dvs. kondom + diafragma/spermicid gel eller skum]) og inntil en måned etter fullført behandling med studiemedisinen. Ved hormonell prevensjon bør kvinner ha vært på et stabilt kur i minimum tre måneder før studieopptak. Kvinner som ikke er i fertil alder inkluderer postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi). Menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondom + diafragma/spermicid gel eller skum, eller vasektomi), og bør ikke donere sæd under studien. Menn anses å være fertile fra puberteten, bortsett fra de menn med permanent sterilitet sekundært til bilateral orkiektomi.
  • Minst 18 år og ikke eldre enn 85 år ved innmelding
  • Bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon definert som: Positiv sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) resulterer i prøve samlet 10 dager før randomisering, ELLER positive antigeniske testresultater i prøve samlet i 10 dager før randomisering.
  • Radiologisk bekreftelse av lungebetennelse.
  • Forsøksperson som får tilskudd med lavt oksygen på minst 2 l/min og ikke mer enn 15 l/min.
  • Emnet (eller juridisk autorisert representant) forstår og godtar å overholde planlagte studieprosedyrer.
  • Forsøkspersonen (eller juridisk autorisert representant) samtykker i å ikke delta i andre kliniske studier, inkludert kliniske studier for behandling eller forebygging av COVID-19 eller SARS-CoV-2 til og med dag 30.

Ekskluderingskriterier:

  • Person med høy risiko for død, ifølge etterforskerens mening, i løpet av 3 måneder etter registrering av andre årsaker enn akutt respiratorisk distress-syndrom (f.eks. alvorlig nevrologisk skade eller kreftpasienter i terminale stadier av sykdommen).
  • Person som for tiden behandles med en endotelinreseptorantagonist.
  • Person som for øyeblikket behandles med en annen pulmonal vasodilator.
  • Forventet behov for høyflytende oksygentilskudd, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, endotrakeal intubasjon eller trakeostomi på tidspunktet for screening.
  • Anamnese med mekanisk ventilasjon (invasiv eller ikke-invasiv) de siste 7 dagene.
  • Dokumentert historie med leversykdom i sluttstadiet, cirrhose eller idiopatisk lungefibrose (IPF) med eller uten pulmonal arteriell hypertensjon.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
  • Forventet utskrivning fra sykehus eller overføring til annet sykehus som ikke er et studiested innen 96 timer.
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie de 15 dagene før påmelding.
  • Kjent overfølsomhet overfor ambrisentan eller propylenglykol.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo
Andre navn:
  • Propylenglykol
Eksperimentell: Ambrisentan
Ambrisentan, 125 µg to ganger daglig i opptil 28 dager
Legemiddel: Ambrisentan
Endotelinreseptorantagonist
Andre navn:
  • N-003 (ambrisentan-løsning)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner i live og som ikke har utviklet respirasjonssvikt fra randomisering til dag 14
Tidsramme: 30 dager
Antallet pasienter som er i live og ikke har utviklet respirasjonssvikt innen dag 30 etter å ha deltatt i studien, vil bli sammenlignet mellom den eksperimentelle og placeboarmen.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner i live og fri for respirasjonssvikt på dag 14 og dag 30
Tidsramme: 14 dager og 30 dager
Antall pasienter som er i live og ikke har utviklet respirasjonssvikt på dag 14 vil bli sammenlignet mellom den eksperimentelle og placeboarmen.
14 dager og 30 dager
Andel av forsøkspersoner i live og som ikke trenger oksygentilskudd eller høyere respirasjonsstøtte på dag 14.
Tidsramme: 14 dager
Antallet pasienter som ikke trenger ekstra oksygen eller annen type pustestøtte på dag 14 vil bli sammenlignet mellom den eksperimentelle og placeboarmen
14 dager
Tid til sykehusutskrivning (opptil dag 30)
Tidsramme: 30 dager
Tiden i dager som kreves for at forsøkspersoner skal skrives ut fra første sykehusinnleggelse vil bli estimert og sammenlignet mellom eksperimentelle og placebogruppene
30 dager
Andel forsøkspersoner innlagt på intensivavdelingen eller høyavhengighetsavdelingen (inntil dag 30)
Tidsramme: 30 dager
Antall pasienter som kvalifiserte seg for innleggelse eller som ble innlagt på en intensivavdeling eller en høyavhengighetsavdeling til enhver tid i løpet av de første 30 dagene etter at de kom inn i studien, vil bli estimert og sammenlignet mellom den eksperimentelle gruppen og placebogruppen.
30 dager
Tid til avvenning fra oksygenbehandling (opp til dag 30)
Tidsramme: 30 dager
Tiden i dager forsøkspersoner som kreves for å puste uavhengig og uten oksygenstøtte vil bli estimert og sammenlignet for eksperimentelle og placebogruppene
30 dager
Tid frem til avvenning fra annet respirasjonsstøtte enn lavflytende oksygentilskudd for forsøkspersoner som har utviklet respirasjonssvikt (opp til dag 30)
Tidsramme: 30 dager
Tiden i dager forsøkspersoner som kreves for å puste uavhengig med eller uten ekstra oksygen vil bli estimert og sammenlignet for eksperimentelle og placebogruppene
30 dager
Endring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvektede gjennomsnittet oppnådd på dag 3
Tidsramme: 3 dager
Forskjellen i blodets oksygenmetning (SpO2) korrigert av den inspirerte oksygenfraksjonen (FiO2) mellom baseline og det tidsjusterte gjennomsnittet beregnet for dag 3, vil bli sammenlignet mellom den eksperimentelle og placeboarmen.
3 dager
Endring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvektede gjennomsnittet oppnådd på dag 1
Tidsramme: 1 dag
Forskjellen i oksygenmetning i blodet korrigert av den inspirerte brøkdelen av oksygen mellom baseline og det tidsjusterte gjennomsnittet beregnet for dag 1 vil bli sammenlignet mellom den eksperimentelle og placeboarmen
1 dag
Endring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvektede gjennomsnittet oppnådd på dag 2
Tidsramme: 2 dager
Forskjellen i oksygenmetning i blodet korrigert av den inspirerte oksygenfraksjonen mellom baseline og det tidsjusterte gjennomsnittet beregnet for dag 2, vil bli sammenlignet mellom den eksperimentelle og placeboarmen.
2 dager
Andel av forsøkspersoner som opplever minst én hendelse av venøs trombose (spesielt dyp venøs trombose eller lungeemboli) (opp til dag 30).
Tidsramme: 30 dager
Antall pasienter som utviklet trombose eller lungeemboli i løpet av de første 30 dagene etter å ha deltatt i studien vil bli estimert og sammenlignet mellom den eksperimentelle gruppen og placebogruppen.
30 dager
Andel forsøkspersoner etter klinisk status rapportert på en 11-punkts ordinær skala på dag 14 og dag 30
Tidsramme: 14 dager og 30 dager
Antall pasienter klassifisert i henhold til en 11-ponts skala på deres kliniske status på dag 14 og dag 30 vil bli beregnet og sammenlignet mellom den eksperimentelle gruppen og placebogruppen. 11-punktsskalaen er som følger: Uinfisert (0 poeng), Ambulatorisk og asymptomatisk (1 poeng), Symptomatisk og uavhengig (2 poeng), Symptomatisk som krever assistanse (3 poeng), Innlagt uten oksygenbehandling (4 poeng), Innlagt på sykehus med oksygen med maske eller nesestifter (5 poeng), Innlagt på sykehus med oksygen ved ikke-invasiv ventilasjon eller høy flyt (6 poeng), Intubasjon og mekanisk ventilasjon, PaO2/FiO2 ≥ 150 eller SpO2/FiO2 ≥ 200 (7 poeng), Mekanisk ventilasjon, PaO2/FiO2 <150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer (8 poeng), Mekanisk ventilasjon, PaO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) og vasopressorer, dialyse eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) (9 poeng) ), Død (10 poeng).
14 dager og 30 dager
Tid til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil dag 30)
Tidsramme: 30 dager
For de forsøkspersonene som dør i løpet av de første 30 dagene etter studiestart, vil tiden fra studiestart til død bli estimert og sammenlignet mellom de eksperimentelle og placebogruppene
30 dager
Dødelighet av alle årsaker på dag 30
Tidsramme: 30 dager
Antall pasienter som dør i løpet av studiens observasjonsperiode uavhengig av dødsårsaken vil bli beregnet og sammenlignet mellom den eksperimentelle gruppen og placebogruppen.
30 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i SpO2/FiO2 fra baseline til det tidsvektede gjennomsnittet oppnådd på dag 14
Tidsramme: 14 dager
Forskjellen i oksygenmetning i blodet korrigert av den inspirerte brøkdelen av oksygen mellom baseline og det tidsjusterte gjennomsnittet beregnet for dag 14 vil bli sammenlignet mellom den eksperimentelle og placeboarmen
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Noorik Biopharmaceuticals AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rok Civljak, MD, University Hospital for Infectious Diseases Fran Mihaljevic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N-003-CRD008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Ikke diskutert eller bestemt ennå

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere