LLETZ 与 LEEP 治疗宫颈发育不良的比较

宫颈癌是女性最常见的癌症之一，也是全球女性死亡的主要原因之一。 癌前病变（发育不良）可通过妇科医生的预防性涂片检查进行检测，因此如果通过作为发育不良咨询的一部分的阴道镜检查予以澄清，则可以 100% 治愈，如果出现以下情况，则通过手术切除发育不良病变必要的（锥切）。

在实践中，有四种不同的方法可以进行锥切：刀锥切、激光锥切、转化区大环切除术 (LLETZ) 和环电切除术 (LEEP)。 前三种方法的共同点是它们旨在去除整个转化区。 其基本原理是癌前病变和宫颈癌本身都起源于宫颈的转化区。 本论文将支持切除病灶同时将剩余的健康转化区作为预防措施的想法。 然而，很明显，随着整个转化区的移除，除了病变本身之外，健康组织也被移除。 任何根治性的增加都可能增加手术的并发症发生率，尤其是关于早产最可怕的长期并发症，因为切除的宫颈组织越多，随后发生早产的风险就越高。 这种联系有利于 LEEP 的使用，在根治性切除的意义上，仅去除健康组织中可见的发育不良组织，而不会同时去除整个转化区，尤其是对于仍然希望有孩子。

综上所述，锥切术的目的一方面是通过切除足够的异型增生组织来达到较高的肿瘤学安全性（低复发率、高R0切除率），另一方面是避免过度切除组织，因为这会增加下一次怀孕时早产的风险。

在关于肿瘤学安全性的文献中，LEEP 和 LLETZ 之间没有直接的头对头比较，完全切除发育不良病变（所谓的“in-sano 切除术”）是最合适的术后替代参数。 在 Pubmed 文献检索中（检索日期：2021 年 2 月 10 日，检索词：锥切术、LEEP、LLETZ、切缘、随机），未发现关于该主题的前瞻性随机研究。 因此，进一步的临床研究有助于优化宫颈发育不良的手术治疗

本研究的主要目的是比较 LLETZ（切除包括转化区在内的发育不良病变）与仅靶向切除阴道镜显着病变 (LEEP)，并比较其肿瘤学安全性（定义为非在-萨诺率）。

为此，经组织学证实为 CIN II/III 的患者将被随机分配到两种手术方法中的一种。 为了排除患者无意识的不同行为带来的不良影响，患者只会在术后 6 个月的对照检查（单侧盲法）后才了解对她进行的手术方法。 由于明显的技术原因，外科医生并没有失明。 但是，如果出现并发症，可以随时查看手术报告和选择的方法。

术后立即对标本进行组织学检查，并由病理学专家评估圆锥的深度、异型增生的程度以及切除边缘（R0 = 游离切除边缘；R1 = 异型增生延伸至切除边缘）。

间隔 6-8 个月后，根据指南进行 PAP 涂片​​和 HPV 测试的第一次随访检查（所谓的“治愈测试”）。 比较两组的巴氏涂片正常化、HPV 状态和阴道镜检查结果（包括阴道镜异常情况下的组织学）。

对于HPV检测阴性，细胞学、组织学和阴道镜检查无异常的患者，终止研究。 这些患者被认为已治愈并出院接受妇科医生的定期筛查。 如果出现异常，则根据符合指南的通常临床标准确定进一步的程序：3 和/或 6 个月后的临床控制或重新锥切。

该研究的次要目标标准是，除了术中和术后并发症发生率、患者的痛觉和术中失血之外，还有 6-8 个月后高危 HPV 检测阴性率，因为 HPV 阴性测试通常被视为成功治疗的证据。 因此，锥切后 HPV 检测阴性的阴性预测值范围为 92% 至 100%。 成功的治疗通常会消除 HP 病毒。 因此，阴性 HPV 检测排除了 CIN 持续存在或复发的可能性很高。 相反，持续阳性的 HPV 检测可被视为异型增生持续存在的迹象或异型增生复发的指标。