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使用低剂量 EnvarsusXR 的简化免疫抑制方案 (SIMPLE)

2025年11月6日 更新者：Santhi Voora、University of Southern California

简单研究：利用低剂量 EnvarsusXR 简化免疫抑制方案的前瞻性和随机试验

本研究的目的是确定与每日两次的组合相比，每日一次的他克莫司缓释剂 (EnvarsusXR) 和硫唑嘌呤的组合在急性排斥、移植物和患者存活的复合结果方面是否不劣立即释放他克莫司和霉酚酸酯/霉酚酸。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

虽然肾移植的短期移植结果有所改善，但这需要坚持复杂的药物治疗方案。 目前每天两次的免疫抑制方案，立即释放他克莫司和霉酚酸酯/麦考酚酸，显着降低了排斥率，但经常引起影响接受者生活质量的神经和胃肠道副作用。 这些副作用通常需要调整剂量，研究表明，当对免疫抑制方案进行多次改变时，结果会较差。 此外，每天服用两次药物的患者依从性较差，但坚持使用这些药物对于降低同种异体移植物排斥反应的风险至关重要。 急性和慢性排斥反应是移植物失败和患者存活的重要原因。

基于速释 (IR) 他克莫司的免疫抑制方案已成为大多数美国中心的护理标准。 随着每日一次的他克莫司制剂的推出，肾移植受者现在可以采用联合方案（EnvarsusXR 和硫唑嘌呤），允许所有免疫抑制药物每天服用一次而不是两次。 先前的研究表明，EnvarsusXR 的治疗目标可以在比目前推荐剂量更低的剂量下实现。 这种每天一次的药物治疗方案有可能通过减少不良副作用和促进依从性来简化免疫抑制方案。

研究人员试图证明，与标准的、每天两次的速释他克莫司和吗替麦考酚酯相比，每天一次的方案（包括 EnvarsusXR 和硫唑嘌呤）在急性排斥反应、移植物和患者存活率方面至少同样有效。麦考酚酸。 研究人员还将评估每只手臂的移植物功能、药物并发症和副作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18至85岁之间的新肾移植患者
  • 供体和受体之间 3-6 个 HLA 错配的冷缺血时间 (CIT) < 24 小时，供体和受体之间的 HLA 错配少于 3 个的冷缺血时间 (CIT) >24 小时
  • 最近的移植前 cPRA（计算的面板反应性抗体）≤ 20%

排除标准：

  • 重复肾移植受者
  • cPRA >20%
  • 诱导时 rATG（兔抗胸腺细胞球蛋白）诱导 >6mg/kg
  • 接受医生认为交叉配型为阳性
  • 使用基于流式细胞术/Luminex 的特异性抗 HLA 抗体测试，由 MFI（平均荧光强度）定义的预制抗 HLA（抗人类白细胞抗原）DSA（供体特异性抗体）的存在接近 3000。
  • 收到脱敏方案
  • 皮肤癌史
  • 多器官或双肾移植的接受者
  • 对于研究者认为受试者不适合研究的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：每日两次养生法
每日两次立即释放他克莫司、吗替麦考酚酯 (MMF)/霉酚酸 (MPA) 加每日甲泼尼龙或泼尼松的治疗方案。
药品：每日两次他克莫司
在移植后 48 小时内，立即释放他克莫司 (IRT)（0.1 毫克/千克/天），每天两次。
其他名称：
  • 速释他克莫司
药品：用巴利昔单抗或兔抗胸腺球蛋白 (rATG) 进行诱导免疫抑制
根据方案使用巴利昔单抗或兔抗胸腺球蛋白 (rATG) 进行诱导免疫抑制。 巴利昔单抗的剂量将是两个 20 mg 剂量的标准，总 rATG 将不超过 6 mg/kg。
其他名称：
  • 西莫司，抗胸腺细胞球蛋白
药品：甲泼尼龙、泼尼松
术中甲基强的松龙 (500mg) 和移植后立即使用（术后第 1 天 200mg，POD#2 150mg，POD#3 100mg），然后口服泼尼松（POD#4 50mg，POD#5 20mg）。 口服泼尼松将在移植后 6 周内逐渐减至 5 毫克的最小剂量。
其他名称：
  • 类固醇
药品：霉酚酸酯 (MMF) 或霉酚酸 (MPA)
霉酚酸酯 (MMF)（高达 1000 毫克）或霉酚酸 (MPA)（高达 720 毫克）将每天给药两次。
其他名称：
  • 一天两次抗代谢药
有源比较器：每日一次的养生法
每日一次 Envarsus、硫唑嘌呤加甲泼尼龙或泼尼松治疗方案。
药品：用巴利昔单抗或兔抗胸腺球蛋白 (rATG) 进行诱导免疫抑制
根据方案使用巴利昔单抗或兔抗胸腺球蛋白 (rATG) 进行诱导免疫抑制。 巴利昔单抗的剂量将是两个 20 mg 剂量的标准，总 rATG 将不超过 6 mg/kg。
其他名称：
  • 西莫司，抗胸腺细胞球蛋白
药品：甲泼尼龙、泼尼松
术中甲基强的松龙 (500mg) 和移植后立即使用（术后第 1 天 200mg，POD#2 150mg，POD#3 100mg），然后口服泼尼松（POD#4 50mg，POD#5 20mg）。 口服泼尼松将在移植后 6 周内逐渐减至 5 毫克的最小剂量。
其他名称：
  • 类固醇
药品：每日一次 envarsus XR
在移植后 48 小时内，每天一次给予 Envarsus XR（0.13mg/kg/天）。
其他名称：
  • 扩展相关他克莫司
药品：硫唑嘌呤
硫唑嘌呤 (1-3 mg/kg) 将每天给药一次。
其他名称：
  • 一天一次抗代谢物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
比较经活检证实的急性排斥反应、移植物存活率和患者存活率的复合发生率
大体时间：3个月
将对无法解释的血清肌酐或蛋白尿升高以及供体特异性抗体的产生进行活检。 活组织检查将由病理学家使用肾同种异体移植病理学的标准班夫分类进行评估。 移植物丢失将被定义为返回到慢性透析或移植物去除。
3个月
比较活检证实的急性排斥反应、移植物存活率和患者存活率的复合发生率
大体时间：6个月
将对无法解释的血清肌酐或蛋白尿升高以及供体特异性抗体的产生进行活检。 活组织检查将由病理学家使用肾同种异体移植病理学的标准班夫分类进行评估。 移植物丢失将被定义为返回到慢性透析或移植物去除。
6个月
比较经活检证实的急性排斥反应、移植物存活率和患者存活率的复合发生率
大体时间：12个月
将对无法解释的血清肌酐或蛋白尿升高以及供体特异性抗体的产生进行活检。 活组织检查将由病理学家使用肾同种异体移植病理学的标准班夫分类进行评估。 移植物丢失将被定义为返回到慢性透析或移植物去除。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾移植功能
大体时间：每个月，持续 12 个月
估计肾小球滤过率 (eGFR)
每个月，持续 12 个月
蛋白尿
大体时间：每个月，持续 12 个月
尿液分析
每个月，持续 12 个月
供体特异性抗体 (DSA)
大体时间：3、6 和 12 个月
供体特异性抗 HLA 抗体，MFI（平均荧光强度）>1000，通过流式细胞术/基于 Luminex 的测定法测量
3、6 和 12 个月
巨细胞病毒 (CMV)
大体时间：3、6 和 12 个月
巨细胞病毒聚合酶链反应
3、6 和 12 个月
肝功能
大体时间：3、6 和 12 个月
丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶
3、6 和 12 个月
胃肠道副作用
大体时间：3、6 和 12 个月
胃肠道副作用将通过胃肠道症状评定量表 (GSRS) 进行评估，该量表包含 15 个项目，涉及反流、腹痛、消化不良、腹泻和便秘。 GSRS 有一个七分等级的李克特量表，其中 1 代表没有麻烦的症状，7 代表非常麻烦的症状。
3、6 和 12 个月
消化不良与生活质量
大体时间：3、6 和 12 个月
反流和消化不良患者的生活质量 (QOLRAD) 是一个包含 25 个项目的工具，描述了成年反流病患者的情绪、活力、睡眠、进食/饮水和身体/社会功能方面的问题。 这些问题采用李克特七分制评分；较低的值表示对日常功能的影响更严重。
3、6 和 12 个月
震颤
大体时间：3、6 和 12 个月
震颤将通过原发性震颤问卷 (QUEST) 中的生活质量进行评估，该问卷包含 30 个项目，专门为原发性震颤患者开发，用于衡量影响感知生活质量 (QOL) 的项目。 这些项目按照五分制（分数 0-4）进行评分，对应于震颤被感知为当前影响功能或与各种感觉相关联的频率（从不、很少、有时、经常、总是）态度
3、6 和 12 个月
对生活质量的感知
大体时间：3、6 和 12 个月
The Short Form (36) Healthy Survey (SF-36) 是一项多用途调查，旨在捕捉成年患者对自身健康和福祉的看法。每个量表直接转换为 0-100 量表，假设每个问题都具有同等的重要性。 分数越低，残疾程度越高。 分数越高，残疾越少。
3、6 和 12 个月
癌症
大体时间：3、6 和 12 个月
癌症发病率
3、6 和 12 个月
糖尿病
大体时间：3、6 和 12 个月
通过 HgbA1c 测量的新发糖尿病发病率
3、6 和 12 个月
电解质
大体时间：3、6 和 12 个月
补充电解质所需的镁、钾和磷的剂量
3、6 和 12 个月
不良事件
大体时间：3、6 和 12 个月
不良事件可以是与使用产品暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否与产品相关。
3、6 和 12 个月
剂量变化
大体时间：3、6 和 12 个月
Envarsus、他克莫司和 MMF/MPA 的剂量变化频率。 将根据方案针对他克莫司药物水平调整剂量变化。 MMF/MPA将根据胃肠道耐受性和骨髓抑制进行调整。
3、6 和 12 个月
BK病毒血症
大体时间：3、6、12个月
BK定量血清测定
3、6、12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Southern California

合作者

Veloxis Pharmaceuticals

调查人员

  • 首席研究员：Santhi Voora, MD、University of Southern California

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月23日

初级完成 (实际的)

2024年2月23日

研究完成 (实际的)

2024年2月23日

研究注册日期

首次提交

2021年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月25日

首次发布 (实际的)

2021年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月6日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HS-18-00513

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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