Yksinkertaistettu immunosuppressioprotokolla, jossa käytetään pieniannoksista EnvarsusXR:ää (SIMPLE)
torstai 6. marraskuuta 2025 päivittänyt: Santhi Voora, University of Southern California
SIMPLE Study: Prospektiivinen ja satunnaistettu kokeilu yksinkertaistetusta immunosuppressiivisesta protokollasta, jossa käytetään pieniannoksisia EnvarsusXR:ää
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko kerran vuorokaudessa annettavan takrolimuusin pitkitetysti vapauttavan (EnvarsusXR) ja atsatiopriinin yhdistelmä yhtä huonompi kuin akuutin hylkimisen, siirteen ja potilaan eloonjäämisen yhdistelmä verrattuna kahdesti vuorokaudessa annettavan yhdistelmän yhdistelmään. välittömästi vapautuva takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili/mykofenolihappo.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka lyhytaikaiset siirrännäiset tulokset munuaisensiirrossa ovat parantuneet, tämä edellyttää monimutkaisen lääkitysohjelman noudattamista. Nykyinen kahdesti vuorokaudessa annettava immunosuppressio-ohjelma, välittömästi vapautuva takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili/mykofenolihappo, on vähentänyt hylkimisastetta merkittävästi, mutta aiheuttaa usein neurologisia ja ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia, jotka vaikuttavat vastaanottajan elämänlaatuun. Nämä sivuvaikutukset vaativat usein annoksen muuttamista, ja tutkimukset ovat osoittaneet huonompia tuloksia, kun immunosuppressiiviseen hoitoon tehdään useita muutoksia. Lisäksi kahdesti päivässä lääkkeitä käyttävien potilaiden hoitomyöntyvyys on heikompi, ja silti näiden lääkkeiden noudattaminen on ratkaisevan tärkeää allograftin hylkimisriskin vähentämiseksi. Akuutti ja krooninen hylkimisreaktio ovat tärkeitä syitä siirteen epäonnistumiseen ja potilaan eloonjäämiseen.
Välittömästi vapauttavista (IR) takrolimuusipohjaisista immunosuppressiivisista hoito-ohjelmista on tullut hoidon standardi useimmissa Yhdysvaltojen keskuksissa. Kerran päivässä annettavan takrolimuusivalmisteen käyttöönoton myötä munuaisensiirron saajat voivat nyt käyttää yhdistelmähoitoa (EnvarsusXR ja atsatiopriini), joka sallii kaikkien immunosuppressiivisten lääkkeiden ottamisen kerran päivässä kahden sijaan. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että EnvarsusXR:n terapeuttiset tavoitteet voidaan saavuttaa nykyistä suositeltua annosta pienemmällä annoksella. Tämä kerran päivässä annettava lääkitysohjelma voi yksinkertaistaa immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa vähentämällä haitallisia sivuvaikutuksia ja helpottamalla hoitomyöntymistä.
Tutkijat pyrkivät osoittamaan, että kerran vuorokaudessa annostelu, mukaan lukien EnvarsusXR ja atsatiopriini, on vähintään yhtä tehokas akuutin hylkimisen, siirteen ja potilaan eloonjäämisen suhteen verrattuna tavalliseen, kahdesti vuorokaudessa annettavaan välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin ja mykofenolaattimofetiiliin/ mykofenolihappo. Tutkijat arvioivat myös siirteen toiminnan, lääkityksen komplikaatiot ja sivuvaikutukset kummassakin käsissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–85-vuotiaat De-Novo-munuaisensiirtopotilaat
- Kylmäiskemia-aika (CIT) < 24 tuntia, jos luovuttajan ja vastaanottajan välillä on 3–6 HLA-eroa ja CIT > 24 tuntia, jos luovuttajan ja vastaanottajan välinen HLA-ero on alle 3
- Viimeisin siirtoa edeltävä cPRA (laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine) ≤ 20 %
Poissulkemiskriteerit:
- Toistuvat munuaisensiirron saajat
- cPRA > 20 %
- rATG (kanin anti-tymosyyttiglobuliini) induktio > 6 mg/kg induktion aikana
- Hyväksyvä lääkäri piti ristiosumat positiivisina
- Ennalta muodostettu anti-HLA (anti-ihmisen leukosyyttiantigeeni) DSA (luovuttajaspesifinen vasta-aine) MFI:n (keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti) mukaan lähestyy arvoa 3000 käyttämällä virtaussytometria/Luminex-pohjaista spesifistä anti-HLA-vasta-ainetestausta.
- Desensibilisaatioprotokollien vastaanotto
- Ihosyövän historia
- Monielimen tai kaksoismunuaisensiirron vastaanottaja
- Kaikille tilanteille, joissa tutkijan mielipide tekee kohteesta tutkittavaksi kelpaamattoman
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kahdesti päivässä -ohjelma
Kahdesti vuorokaudessa välittömästi vapautuva takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili (MMF)/mykofenolihappo (MPA) sekä päivittäinen metyyliprednisoloni tai prednisoni.
|
48 tunnin kuluessa elinsiirrosta annetaan välittömästi vapautuvaa takrolimuusia (IRT) (0,1 mg/kg/vrk) kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Induktio-immunosuppressio basiliksimabilla tai kanin antitymoglobuliinilla (rATG) protokollaa kohti.
Basiliksimabin vakioannos on kaksi 20 mg:n annosta ja kokonaisrATG ei ylitä 6 mg/kg.
Muut nimet:
Metyyliprednisoloni intraoperatiivisesti (500 mg) ja välittömästi transplantaation jälkeen (200 mg postoperatiivisena päivänä (POD) #1, 150 mg POD#2:ssa, 100mg POD#3:ssa) sitten oraalinen prednisoni (50mg POD #4:ssä, 20mg POD #5:ssä).
Suun kautta otettavaa prednisonia pienennetään 5 mg:n minimiannokseen 6 viikon kuluessa elinsiirrosta.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiilia (MMF) (enintään 1 000 mg) tai mykofenolihappoa (MPA) (enintään 720 mg) annetaan kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kerran päivässä annettava ohjelma
Kerran päivässä annettava Envarsus, atsatiopriini plus metyyliprednisoloni tai prednisoni.
|
Induktio-immunosuppressio basiliksimabilla tai kanin antitymoglobuliinilla (rATG) protokollaa kohti.
Basiliksimabin vakioannos on kaksi 20 mg:n annosta ja kokonaisrATG ei ylitä 6 mg/kg.
Muut nimet:
Metyyliprednisoloni intraoperatiivisesti (500 mg) ja välittömästi transplantaation jälkeen (200 mg postoperatiivisena päivänä (POD) #1, 150 mg POD#2:ssa, 100mg POD#3:ssa) sitten oraalinen prednisoni (50mg POD #4:ssä, 20mg POD #5:ssä).
Suun kautta otettavaa prednisonia pienennetään 5 mg:n minimiannokseen 6 viikon kuluessa elinsiirrosta.
Muut nimet:
Envarsus XR:ää (0,13 mg/kg/vrk) annetaan kerran päivässä 48 tunnin kuluessa siirrosta.
Muut nimet:
Atsatiopriinia (1-3 mg/kg) annetaan kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa biopsian todistetun akuutin hylkimisen, siirteen eloonjäämisen ja potilaan eloonjäämisen yhdistettyä ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Biopsiat otetaan seerumin kreatiniinin tai proteinurian selittämättömästä noususta ja luovuttajaspesifisten vasta-aineiden kehittymisestä.
Patologi arvioi biopsiat käyttämällä munuaissiirteen patologian standardia Banff-luokitusta.
Siirteen menetys määritellään paluuksi krooniseen dialyysihoitoon tai siirteen poistoon.
|
3 kuukautta
|
|
Vertaa biopsian todistetun akuutin hylkimisen, siirteen eloonjäämisen ja potilaan eloonjäämisen yhdistettyä ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Biopsiat otetaan seerumin kreatiniinin tai proteinurian selittämättömästä noususta ja luovuttajaspesifisten vasta-aineiden kehittymisestä.
Patologi arvioi biopsiat käyttämällä munuaissiirteen patologian standardia Banff-luokitusta.
Siirteen menetys määritellään paluuksi krooniseen dialyysihoitoon tai siirteen poistoon.
|
6 kuukautta
|
|
Vertaa biopsian todistetun akuutin hylkimisen, siirteen eloonjäämisen ja potilaan eloonjäämisen yhdistettyä ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biopsiat otetaan seerumin kreatiniinin tai proteinurian selittämättömästä noususta ja luovuttajaspesifisten vasta-aineiden kehittymisestä.
Patologi arvioi biopsiat käyttämällä munuaissiirteen patologian standardia Banff-luokitusta.
Siirteen menetys määritellään paluuksi krooniseen dialyysihoitoon tai siirteen poistoon.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisen allograftin toiminta
Aikaikkuna: Joka kuukausi, 12 kuukauden ajan
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
|
Joka kuukausi, 12 kuukauden ajan
|
|
Proteinuria
Aikaikkuna: Joka kuukausi, 12 kuukauden ajan
|
Virtsan analyysi
|
Joka kuukausi, 12 kuukauden ajan
|
|
Luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Luovuttajaspesifiset anti-HLA-vasta-aineet, joiden MFI (keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti) >1000, mitattuna virtaussytometrialla/Luminex-pohjaisella määrityksellä
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Sytomegalovirus (CMV)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
CMV PCR
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Maksan toiminta
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja alkalinen fosfataasi
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
GI-haittavaikutuksia arvioidaan Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) -asteikko on 15 kohdan kyselylomake, jossa käsitellään refluksia, vatsakipuja, ruoansulatushäiriöitä, ripulia ja ummetusta.
GSRS:ssä on seitsemän pisteen Likert-tyyppinen asteikko, jossa 1 tarkoittaa haitallisten oireiden puuttumista ja 7 erittäin hankalia oireita.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Dyspepsia ja elämänlaatu
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Elämänlaatu refluksissa ja dyspepsiassa (QOLRAD) on 25 kohteen väline, joka kuvaa tunteisiin, elinvoimaan, uneen, syömiseen/juomiseen ja fyysiseen/sosiaaliseen toimintaan liittyviä ongelmia aikuisilla refluksitautipotilailla.
Kysymykset arvioidaan seitsemän pisteen Likert-asteikolla; pienemmät arvot osoittavat vakavamman vaikutuksen päivittäiseen toimintaan.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Vapina
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Vapina arvioidaan Life Quality in Essential Tremor Questionnaire -kyselyllä (QUEST), joka on 30 kohdan asteikko, joka on kehitetty erityisesti essentiaalista vapinaa sairastaville potilaille mittaamaan koettuun elämänlaatuun (QOL) vaikuttavia asioita.
Kohteet luokitellaan viiden pisteen asteikolla (pisteet 0-4), jotka vastaavat taajuutta (ei koskaan, harvoin, joskus, usein, aina), jolla vapinan havaittiin tällä hetkellä vaikuttavan johonkin toimintoon tai liittyvän erilaisiin tunteisiin ja tunteisiin. asenteet
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Käsitys elämänlaadusta
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Short Form (36) Healthy Survey (SF-36) on monikäyttöinen tutkimus, joka on suunniteltu keräämään aikuisten potilaiden käsitykset omasta terveydestään ja hyvinvoinnistaan. Jokainen asteikko muunnetaan suoraan asteikoksi 0-100 olettaen, että jokaisella kysymyksellä on sama painoarvo.
Mitä pienempi pistemäärä, sitä enemmän vammaisuutta.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vähemmän vammaisuutta.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Syöpä
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Syöpien ilmaantuvuus
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Diabetes
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Uuden diabeteksen ilmaantuvuus mitattuna HgbA1c:llä
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Elektrolyytit
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Magnesiumia, kaliumia ja fosforia tarvittava annos elektrolyyttien täyttämiseen
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Haittatapahtuma voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tuotteen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö se tuotteeseen vai ei.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Annoksen muutokset
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Envarsuksen, takrolimuusin ja MMF/MPA:n annosmuutosten tiheys.
Annosmuutokset mukautetaan takrolimuusin lääketasojen mukaan protokollan mukaisesti.
MMF/MPA säädetään maha-suolikanavan siedettävyyden ja luuydinsuppression mukaan.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
BK Viremia
Aikaikkuna: 3, 6, 12 kuukautta
|
BK-kvantitatiivinen seerumimääritys
|
3, 6, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Santhi Voora, MD, University of Southern California
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Troster AI, Pahwa R, Fields JA, Tanner CM, Lyons KE. Quality of life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST): development and initial validation. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Sep;11(6):367-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2005.05.009.
- Kulich KR, Madisch A, Pacini F, Pique JM, Regula J, Van Rensburg CJ, Ujszaszy L, Carlsson J, Halling K, Wiklund IK. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008 Jan 31;6:12. doi: 10.1186/1477-7525-6-12.
- Park SI, Felipe CR, Pinheiro-Machado PG, Garcia R, Fernandes FB, Casarini DE, Tedesco-Silva H Jr, Medina-Pestana JO. Tacrolimus pharmacokinetic drug interactions: effect of prednisone, mycophenolic acid or sirolimus. Fundam Clin Pharmacol. 2009 Feb;23(1):137-45. doi: 10.1111/j.1472-8206.2008.00644.x.
- Dalal P, Shah G, Chhabra D, Gallon L. Role of tacrolimus combination therapy with mycophenolate mofetil in the prevention of organ rejection in kidney transplant patients. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010;3:107-15. doi: 10.2147/ijnrd.s7044. Epub 2010 Aug 4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 10. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytyminen
- Sosiaalinen käyttäytyminen
- Hylkääminen, psykologia
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Rasvahapot
- Lipidit
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Puriinit
- Raskaat
- Raskaat
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Nukleosidit
- Raskaat
- Raskaat
- Kaproaatit
- Prednisoloni
- Tionukleosidit
- Merkaptopuriini
- Basiliksimabi
- Prednisoni
- Mykofenolihappo
- Metyyliprednisoloni
- Atsatiopriini
- Steroidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-18-00513
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .