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Protocolo inmunosupresor simplificado que utiliza dosis bajas de EnvarsusXR (SIMPLE)

4 de diciembre de 2023 actualizado por: Santhi Voora, University of Southern California

Estudio SIMPLE: un ensayo prospectivo y aleatorizado de un protocolo inmunosupresor simplificado que utiliza dosis bajas de EnvarsusXR

El propósito de este estudio es determinar si la combinación de tacrolimus de liberación prolongada (EnvarsusXR) una vez al día y azatioprina no es inferior con respecto al resultado compuesto de rechazo agudo, supervivencia del injerto y del paciente en comparación con una combinación de dos veces al día. tacrolimus de liberación inmediata y micofenolato mofetilo/ácido micofenólico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si bien los resultados del injerto a corto plazo en el trasplante de riñón han mejorado, esto requiere el cumplimiento de un régimen de medicación complejo. El régimen inmunosupresor actual de dos veces al día, tacrolimus de liberación inmediata y micofenolato mofetilo/ácido micofenólico, ha reducido significativamente las tasas de rechazo, pero con frecuencia causa efectos secundarios neurológicos y gastrointestinales que afectan la calidad de vida del receptor. Estos efectos secundarios a menudo requieren ajustes de dosis y los estudios han mostrado resultados inferiores cuando se realizan múltiples cambios en el régimen inmunosupresor. Además, los pacientes que toman medicamentos dos veces al día tienen un cumplimiento más deficiente y, sin embargo, la adherencia a estos medicamentos es fundamental para mitigar el riesgo de rechazo del aloinjerto. El rechazo agudo y crónico son causas importantes del fracaso del injerto y de la supervivencia del paciente.

Los regímenes inmunosupresores basados ​​en tacrolimus de liberación inmediata (IR) se han convertido en el estándar de atención en la mayoría de los centros de EE. UU. Con la introducción de una formulación de tacrolimus una vez al día, los receptores de trasplantes de riñón ahora pueden recibir un régimen combinado (EnvarsusXR y azatioprina) que permite que todos los medicamentos inmunosupresores se tomen una vez al día en lugar de dos veces. Estudios previos sugieren que los objetivos terapéuticos con EnvarsusXR pueden lograrse con una dosis más baja que la dosis actualmente recomendada. Este programa de medicación una vez al día tiene el potencial de simplificar el régimen inmunosupresor al reducir los efectos secundarios adversos y facilitar el cumplimiento.

Los investigadores buscan demostrar que un régimen de una vez al día, que incluye EnvarsusXR y azatioprina, será al menos igual de efectivo con respecto al rechazo agudo, la supervivencia del injerto y del paciente en comparación con el tacrolimus y el micofenolato mofetilo de liberación inmediata dos veces al día. ácido micofenólico. Los investigadores también evaluarán la función del injerto, las complicaciones de la medicación y los efectos secundarios en cada brazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • University of Southern California
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Santhi Voora, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes trasplantados de Riñón de Novo entre 18 y 85 años
  • Tiempo de isquemia fría (CIT) < 24 horas para 3-6 discrepancias HLA entre donante y receptor y CIT >24 horas para discrepancias HLA de menos de 3 entre donante y receptor
  • cPRA previo al trasplante más reciente (anticuerpo reactivo del panel calculado) ≤ 20 %

Criterio de exclusión:

  • Receptores de trasplante renal de repetición
  • APRc >20 %
  • Inducción de rATG (globulina antitimocito de conejo) >6 mg/kg en el momento de la inducción
  • Pruebas cruzadas consideradas positivas por el médico que las acepta
  • Presencia de DSA (anticuerpo específico del donante) anti-HLA (anti-antígeno leucocitario humano) preformado según lo definido por MFI (intensidad de fluorescencia media) cercana a 3000 usando pruebas de anticuerpos anti-HLA específicos basados ​​en citometría de flujo/Luminex.
  • Recepción de protocolos de desensibilización
  • Historia del cáncer de piel.
  • Receptor de trasplantes multiorgánicos o renales duales
  • Para cualquier condición en la que la opinión del investigador haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Régimen de dos veces al día
Régimen de dos veces al día de tacrolimus de liberación inmediata, micofenolato de mofetilo (MMF)/ácido micofenólico (MPA) más metilprednisolona o prednisona diaria.
Droga: Tacrolimus dos veces al día
Dentro de las 48 horas posteriores al trasplante, se administrará tacrolimus de liberación inmediata (IRT) (0,1 mg/kg/día) dos veces al día.
Droga: Inmunosupresión de inducción con basiliximab o antitimoglobulina de conejo (rATG)
Inmunosupresión de inducción con Basiliximab o Rabbit Anti Thymoglobulin (rATG) por protocolo. La dosis de Basiliximab será un estándar de dos dosis de 20 mg y el rATG total no excederá los 6 mg/kg.
Droga: Metilprednisolona, ​​prednisona
Metilprednisolona intraoperatoriamente (500 mg) e inmediatamente después del trasplante (200 mg en el día postoperatorio (POD) n.° 1, 150 mg en el POD n.° 2, 100 mg en el POD n.° 3) y luego prednisona oral (50 mg en el POD n.° 4, 20 mg en el POD n.° 5). La prednisona oral se reducirá a una dosis mínima de 5 mg dentro de las 6 semanas posteriores al trasplante.
Otros nombres:
  • Esteroides
Droga: Micofenolato mofetilo (MMF) o Ácido micofenólico (MPA)
Se administrará micofenolato mofetilo (MMF) (hasta 1000 mg) o ácido micofenólico (MPA) (hasta 720 mg) dos veces al día.
Otros nombres:
  • Dos veces al día anti-metabolito
Comparador activo: Régimen de una vez al día
Régimen de una vez al día de Envarsus, azatioprina más metilprednisolona o prednisona.
Droga: Inmunosupresión de inducción con basiliximab o antitimoglobulina de conejo (rATG)
Inmunosupresión de inducción con Basiliximab o Rabbit Anti Thymoglobulin (rATG) por protocolo. La dosis de Basiliximab será un estándar de dos dosis de 20 mg y el rATG total no excederá los 6 mg/kg.
Droga: Metilprednisolona, ​​prednisona
Metilprednisolona intraoperatoriamente (500 mg) e inmediatamente después del trasplante (200 mg en el día postoperatorio (POD) n.° 1, 150 mg en el POD n.° 2, 100 mg en el POD n.° 3) y luego prednisona oral (50 mg en el POD n.° 4, 20 mg en el POD n.° 5). La prednisona oral se reducirá a una dosis mínima de 5 mg dentro de las 6 semanas posteriores al trasplante.
Otros nombres:
  • Esteroides
Droga: Envarsus XR una vez al día
Dentro de las 48 horas posteriores al trasplante, se administrará Envarsus XR (0,13 mg/kg/día) una vez al día.
Droga: Azatioprina
Se administrará azatioprina (1-3 mg/kg) una vez al día.
Otros nombres:
  • Antimetabolito una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar la incidencia compuesta de rechazo agudo comprobado por biopsia, supervivencia del injerto y supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 3 meses
Se realizarán biopsias por aumento inexplicable de la creatinina sérica o proteinuria y el desarrollo de anticuerpos específicos del donante. Las biopsias serán evaluadas por un patólogo utilizando la clasificación estándar de Banff de la patología del aloinjerto renal. La pérdida del injerto se definirá como el regreso a la diálisis crónica o la extracción del injerto.
3 meses
Comparar la incidencia compuesta de rechazo agudo comprobado por biopsia, supervivencia del injerto y supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 6 meses
Se realizarán biopsias por aumento inexplicable de la creatinina sérica o proteinuria y el desarrollo de anticuerpos específicos del donante. Las biopsias serán evaluadas por un patólogo utilizando la clasificación estándar de Banff de la patología del aloinjerto renal. La pérdida del injerto se definirá como el regreso a la diálisis crónica o la extracción del injerto.
6 meses
Comparar la incidencia compuesta de rechazo agudo comprobado por biopsia, supervivencia del injerto y supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
Se realizarán biopsias por aumento inexplicable de la creatinina sérica o proteinuria y el desarrollo de anticuerpos específicos del donante. Las biopsias serán evaluadas por un patólogo utilizando la clasificación estándar de Banff de la patología del aloinjerto renal. La pérdida del injerto se definirá como el regreso a la diálisis crónica o la extracción del injerto.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función de aloinjerto renal
Periodo de tiempo: Cada mes, por una duración de 12 meses
Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Cada mes, por una duración de 12 meses
Proteinuria
Periodo de tiempo: Cada mes, por una duración de 12 meses
Análisis de orina
Cada mes, por una duración de 12 meses
Anticuerpos específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Anticuerpos anti-HLA específicos del donante, con una MFI (intensidad de fluorescencia media) >1000, medidos mediante citometría de flujo/ensayo basado en Luminex
3, 6 y 12 meses
Citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
PCR CMV
3, 6 y 12 meses
Función del hígado
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina
3, 6 y 12 meses
Efectos secundarios gastrointestinales
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Los efectos secundarios gastrointestinales se evaluarán mediante la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS), que es un cuestionario de 15 elementos que aborda el reflujo, el dolor abdominal, la indigestión, la diarrea y el estreñimiento. El GSRS tiene una escala tipo Likert de siete puntos donde 1 representa ausencia de síntomas molestos y 7 representa síntomas muy molestos.
3, 6 y 12 meses
Dispepsia y calidad de vida
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
La calidad de vida en reflujo y dispepsia (QOLRAD) es un instrumento de 25 ítems que describe problemas con las emociones, la vitalidad, el sueño, comer/beber y el funcionamiento físico/social en pacientes adultos con enfermedad por reflujo. Las preguntas se califican en una escala de Likert de siete puntos; los valores más bajos indican un impacto más severo en el funcionamiento diario.
3, 6 y 12 meses
Temblor
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
El temblor se evaluará mediante Quality of life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), una escala de 30 ítems desarrollada específicamente para pacientes con temblor esencial para medir los ítems que afectan la calidad de vida (QOL) percibida. Los ítems se clasifican en una escala de cinco puntos (puntuación de 0 a 4), que corresponde a la frecuencia (nunca, rara vez, a veces, con frecuencia, siempre) con la que se percibió que el temblor afecta actualmente una función o está asociado con varios sentimientos y actitudes
3, 6 y 12 meses
Percepción de la calidad de vida.
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
La Encuesta saludable de formato corto (36) (SF-36) es una encuesta multipropósito diseñada para capturar las percepciones de los pacientes adultos sobre su propia salud y bienestar. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0-100 suponiendo que cada pregunta tiene el mismo peso. A menor puntuación mayor discapacidad. A mayor puntuación menor discapacidad.
3, 6 y 12 meses
Cáncer
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Incidencia de cánceres
3, 6 y 12 meses
Diabetes
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Incidencia de diabetes de nueva aparición medida por HgbA1c
3, 6 y 12 meses
Electrolitos
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Dosis de magnesio, potasio y fósforo necesaria para reponer electrolitos
3, 6 y 12 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Un evento adverso puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del producto, esté o no relacionado con el producto.
3, 6 y 12 meses
Cambios de dosis
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Frecuencia de cambios de dosis realizados en Envarsus, tacrolimus y MMF/MPA. Los cambios de dosis se ajustarán según los niveles del fármaco Tacrolimus según el protocolo. MMF/MPA se ajustará según la tolerabilidad gastrointestinal y la supresión de la médula ósea.
3, 6 y 12 meses
Viremia BK
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 meses
Ensayo de suero cuantitativo BK
3, 6, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Southern California

Colaboradores

Veloxis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Santhi Voora, MD, University of Southern California

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HS-18-00513

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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