Vereenvoudigd immunosuppressief protocol met behulp van lage dosis EnvarsusXR (SIMPLE)
6 november 2025 bijgewerkt door: Santhi Voora, University of Southern California
SIMPLE-onderzoek: een prospectieve en gerandomiseerde studie van een vereenvoudigd immunosuppressief protocol met behulp van een lage dosis EnvarsusXR
Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte (EnvarsusXR) en azathioprine niet inferieur is met betrekking tot de samengestelde uitkomst van acute afstoting, transplantaat- en patiëntoverleving in vergelijking met een combinatie van tweemaal daags tacrolimus met onmiddellijke afgifte en mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Tweemaal daags Tacrolimus
- Geneesmiddel: Inductie Immunosuppressie met Basiliximab of Rabbit Anti Thymoglobuline (rATG)
- Geneesmiddel: Methylprednisolon, prednison
- Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF) of Mycofenolzuur (MPA)
- Geneesmiddel: Eenmaal daags envarsus XR
- Geneesmiddel: Azathioprine
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel de transplantaatresultaten op korte termijn bij niertransplantatie zijn verbeterd, vereist dit naleving van een complex medicatieregime. Het huidige tweemaal daagse immunosuppressieve regime, tacrolimus met onmiddellijke afgifte en mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur, heeft het afstotingspercentage aanzienlijk verminderd, maar veroorzaakt vaak neurologische en gastro-intestinale bijwerkingen die de kwaliteit van leven van de ontvanger beïnvloeden. Deze bijwerkingen vereisen vaak dosisaanpassingen en onderzoeken hebben slechtere resultaten aangetoond wanneer er meerdere wijzigingen in het immunosuppressieve regime worden aangebracht. Bovendien hebben patiënten die tweemaal daags medicatie nemen een slechtere therapietrouw en toch is therapietrouw van cruciaal belang om het risico van transplantaatafstoting te verkleinen. Acute en chronische afstoting zijn belangrijke oorzaken van transplantaatfalen en overleving van de patiënt.
Immediate release (IR) op tacrolimus gebaseerde immunosuppressieve regimes zijn de standaardbehandeling geworden in de meeste Amerikaanse centra. Met de introductie van een tacrolimusformulering die eenmaal daags wordt toegediend, kunnen ontvangers van een niertransplantaat nu een combinatieschema volgen (EnvarsusXR en azathioprine) waardoor alle immunosuppressiva eenmaal per dag kunnen worden ingenomen in plaats van tweemaal . Eerdere studies suggereren dat therapeutische doelen met EnvarsusXR kunnen worden bereikt met een lagere dosis dan de momenteel aanbevolen dosis. Dit eenmaal daagse medicatieschema heeft het potentieel om het immunosuppressieve regime te vereenvoudigen door nadelige bijwerkingen te verminderen en therapietrouw te vergemakkelijken.
De onderzoekers proberen aan te tonen dat een eenmaal daags regime, inclusief EnvarsusXR en azathioprine, ten minste even effectief zal zijn met betrekking tot acute afstoting, transplantaat- en patiëntoverleving in vergelijking met de standaard, tweemaal daags, tacrolimus met onmiddellijke afgifte en mycofenolaatmofetil/ mycofenolzuur. De onderzoekers zullen ook de transplantaatfunctie, medicatiecomplicaties en bijwerkingen in elke arm beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De- Novo Niertransplantatiepatiënten tussen 18 en 85 jaar oud
- Koude ischemietijd (CIT) < 24 uur voor 3-6 HLA-mismatches tussen donor en ontvanger en CIT >24 uur voor HLA-mismatch van minder dan 3 tussen donor en ontvanger
- Meest recente pre-transplantatie cPRA (berekend panel reactief antilichaam) ≤ 20%
Uitsluitingscriteria:
- Herhaal niertransplantatie ontvangers
- cPRA >20%
- rATG (konijn anti-thymocyten globuline) inductie >6mg/kg op moment van inductie
- Crossmatches positief bevonden door accepterende arts
- Aanwezigheid van voorgevormd anti-HLA (anti-humaan leukocytenantigeen) DSA (donorspecifiek antilichaam) zoals gedefinieerd door MFI (gemiddelde fluorescentie-intensiteit) van bijna 3000 met behulp van flowcytometrie/Luminex-gebaseerde, specifieke anti-HLA-antilichaamtesten.
- Ontvangst van desensibilisatieprotocollen
- Geschiedenis van huidkanker
- Ontvanger van multi-orgaan- of dubbele niertransplantaties
- Voor elke aandoening waarbij de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tweemaal daags regime
Tweemaal daags regime van tacrolimus met onmiddellijke afgifte, mycofenolaatmofetil (MMF)/mycofenolzuur (MPA) plus dagelijks methylprednisolon of prednison.
|
Binnen 48 uur na transplantatie wordt tweemaal daags tacrolimus (IRT) met onmiddellijke afgifte (0,1 mg/kg/dag) toegediend.
Andere namen:
Inductie immunosuppressie met Basiliximab of Rabbit Anti Thymoglobuline (rATG) per protocol.
De dosis Basiliximab zal een standaarddosis zijn van twee doses van 20 mg en de totale rATG zal niet hoger zijn dan 6 mg/kg.
Andere namen:
Methylprednisolon intraoperatief (500 mg) en onmiddellijk na transplantatie (200 mg op postoperatieve dag (POD) #1, 150 mg op POD #2, 100 mg op POD #3) en vervolgens oraal prednison (50 mg op POD #4, 20 mg op POD #5).
Orale prednison wordt binnen 6 weken na transplantatie afgebouwd tot een minimale dosis van 5 mg.
Andere namen:
Mycofenolaatmofetil (MMF) (tot 1000 mg) of mycofenolzuur (MPA) (tot 720 mg) wordt tweemaal daags toegediend.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Eenmaal daags regime
Eenmaal daags regime van Envarsus, azathioprine plus methylprednisolon of prednison.
|
Inductie immunosuppressie met Basiliximab of Rabbit Anti Thymoglobuline (rATG) per protocol.
De dosis Basiliximab zal een standaarddosis zijn van twee doses van 20 mg en de totale rATG zal niet hoger zijn dan 6 mg/kg.
Andere namen:
Methylprednisolon intraoperatief (500 mg) en onmiddellijk na transplantatie (200 mg op postoperatieve dag (POD) #1, 150 mg op POD #2, 100 mg op POD #3) en vervolgens oraal prednison (50 mg op POD #4, 20 mg op POD #5).
Orale prednison wordt binnen 6 weken na transplantatie afgebouwd tot een minimale dosis van 5 mg.
Andere namen:
Binnen 48 uur na transplantatie zal Envarsus XR (0,13 mg/kg/dag) eenmaal per dag worden toegediend.
Andere namen:
Azathioprine (1-3 mg/kg) wordt eenmaal per dag toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de samengestelde incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting, transplantaatoverleving en patiëntoverleving te vergelijken
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Biopsies zullen worden uitgevoerd voor onverklaarbare stijging van serumcreatinine of proteïnurie en de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen.
Biopsieën zullen worden beoordeeld door een patholoog met behulp van de standaard Banff-classificatie van niertransplantaatpathologie.
Transplantaatverlies wordt gedefinieerd als terugkeer naar chronische dialyse of transplantaatverwijdering.
|
3 maanden
|
|
Om de samengestelde incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting, transplantaatoverleving en patiëntoverleving te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Biopsies zullen worden uitgevoerd voor onverklaarbare stijging van serumcreatinine of proteïnurie en de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen.
Biopsieën zullen worden beoordeeld door een patholoog met behulp van de standaard Banff-classificatie van niertransplantaatpathologie.
Transplantaatverlies wordt gedefinieerd als terugkeer naar chronische dialyse of transplantaatverwijdering.
|
6 maanden
|
|
Om de samengestelde incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting, transplantaatoverleving en patiëntoverleving te vergelijken
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Biopsies zullen worden uitgevoerd voor onverklaarbare stijging van serumcreatinine of proteïnurie en de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen.
Biopsieën zullen worden beoordeeld door een patholoog met behulp van de standaard Banff-classificatie van niertransplantaatpathologie.
Transplantaatverlies wordt gedefinieerd als terugkeer naar chronische dialyse of transplantaatverwijdering.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niertransplantaatfunctie
Tijdsspanne: Elke maand, voor een duur van 12 maanden
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
|
Elke maand, voor een duur van 12 maanden
|
|
Proteïnurie
Tijdsspanne: Elke maand, voor een duur van 12 maanden
|
Urineonderzoek
|
Elke maand, voor een duur van 12 maanden
|
|
Donorspecifieke antilichamen (DSA)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Donorspecifieke anti-HLA-antilichamen, met een MFI (gemiddelde fluorescentie-intensiteit) >1000, gemeten met flowcytometrie/Luminex-gebaseerde assay
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Cytomegalovirus (CMV)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
CMV-PCR
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Lever functie
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase en alkalische fosfatase
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Gastro-intestinale bijwerkingen
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Gastro-intestinale Symptomen Beoordelingsschaal (GSRS) is een vragenlijst met 15 items die reflux, buikpijn, indigestie, diarree en obstipatie behandelt.
De GSRS heeft een Likert-type schaal met zeven punten, waarbij 1 staat voor afwezigheid van lastige symptomen en 7 voor zeer lastige symptomen.
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Dyspepsie en kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
De Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) is een instrument met 25 items dat problemen met emoties, vitaliteit, slaap, eten/drinken en fysiek/sociaal functioneren weergeeft bij volwassen patiënten met refluxziekte.
De vragen worden beoordeeld op een zevenpunts Likertschaal; lagere waarden duiden op een grotere impact op het dagelijks functioneren.
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Tremor
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Tremor zal worden beoordeeld aan de hand van Quality of life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), een schaal met 30 items die speciaal is ontwikkeld voor patiënten met essentiële tremor om items te meten die van invloed zijn op de waargenomen kwaliteit van leven (QOL).
De items worden gescoord op een vijfpuntsschaal (score 0-4), die overeenkomt met de frequentie (nooit, zelden, soms, vaak, altijd) waarmee tremor werd waargenomen als een invloed op een functie of als geassocieerd met verschillende gevoelens en houdingen
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Perceptie van kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
De Short Form (36) Healthy Survey (SF-36) is een multifunctioneel onderzoek dat is ontworpen om de percepties van volwassen patiënten over hun eigen gezondheid en welzijn vast te leggen. Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100 in de veronderstelling dat elke vraag weegt even zwaar.
Hoe lager de score, hoe meer handicaps.
Hoe hoger de score, hoe minder handicap.
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Kanker
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Incidentie van kankers
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Suikerziekte
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Incidentie van nieuw ontstane diabetes gemeten door HgbA1c
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Elektrolyten
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Dosis magnesium, kalium en fosfor nodig om elektrolyten aan te vullen
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Een bijwerking kan elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product, al dan niet gerelateerd aan het product.
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Dosis verandert
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Frequentie van dosisaanpassingen bij Envarsus, tacrolimus en MMF/MPA.
Doseringsveranderingen zullen volgens het protocol worden aangepast aan de dosis Tacrolimus.
MMF/MPA zal worden aangepast afhankelijk van gastro-intestinale verdraagbaarheid en beenmergsuppressie.
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
BK Viremie
Tijdsspanne: 3, 6, 12 maanden
|
BK kwantitatieve serumtest
|
3, 6, 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Santhi Voora, MD, University of Southern California
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Troster AI, Pahwa R, Fields JA, Tanner CM, Lyons KE. Quality of life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST): development and initial validation. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Sep;11(6):367-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2005.05.009.
- Kulich KR, Madisch A, Pacini F, Pique JM, Regula J, Van Rensburg CJ, Ujszaszy L, Carlsson J, Halling K, Wiklund IK. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008 Jan 31;6:12. doi: 10.1186/1477-7525-6-12.
- Park SI, Felipe CR, Pinheiro-Machado PG, Garcia R, Fernandes FB, Casarini DE, Tedesco-Silva H Jr, Medina-Pestana JO. Tacrolimus pharmacokinetic drug interactions: effect of prednisone, mycophenolic acid or sirolimus. Fundam Clin Pharmacol. 2009 Feb;23(1):137-45. doi: 10.1111/j.1472-8206.2008.00644.x.
- Dalal P, Shah G, Chhabra D, Gallon L. Role of tacrolimus combination therapy with mycophenolate mofetil in the prevention of organ rejection in kidney transplant patients. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010;3:107-15. doi: 10.2147/ijnrd.s7044. Epub 2010 Aug 4.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
10 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedrag
- Sociaal gedrag
- Afwijzing, psychologie
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Vetzuren
- Lipiden
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Polycyclische verbindingen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Purines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Nucleosiden
- Zwangerschap
- Zwangerschap
- Caproates
- Prednisolon
- Thionucleosides
- Mercaptopurine
- Basiliximab
- Prednison
- Mycofenolzuur
- Methylprednisolon
- Azathioprine
- Steroïden
Andere studie-ID-nummers
- HS-18-00513
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .