Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упрощенный иммуносупрессивный протокол с использованием низких доз EnvarsusXR (SIMPLE)

6 ноября 2025 г. обновлено: Santhi Voora, University of Southern California

SIMPLE Study: проспективное и рандомизированное исследование упрощенного иммунодепрессивного протокола с использованием низких доз EnvarsusXR

Цель этого исследования — определить, не уступает ли комбинация такролимуса пролонгированного высвобождения (Энварсус XR) один раз в день и азатиоприна в отношении комбинированного результата острого отторжения, трансплантата и выживаемости пациентов по сравнению с комбинацией два раза в день. такролимус с немедленным высвобождением и микофенолата мофетил/микофеноловая кислота.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя краткосрочные результаты трансплантации почки улучшились, это требует соблюдения сложной схемы лечения. Текущая иммуносупрессивная схема с приемом два раза в день, такролимус с немедленным высвобождением и микофенолата мофетил/микофеноловая кислота, значительно снизила частоту отторжения, но часто вызывает неврологические и желудочно-кишечные побочные эффекты, которые влияют на качество жизни реципиента. Эти побочные эффекты часто требуют корректировки дозы, и исследования показали худшие результаты, когда в режим иммуносупрессии вносятся множественные изменения. Кроме того, пациенты, принимающие лекарства два раза в день, хуже соблюдают режим лечения, и все же соблюдение режима приема этих препаратов имеет решающее значение для снижения риска отторжения аллотрансплантата. Острое и хроническое отторжение являются важными причинами отторжения трансплантата и выживаемости пациентов.

Иммуносупрессивные схемы с немедленным высвобождением (IR) на основе такролимуса стали стандартом лечения в большинстве центров США. С введением препарата такролимуса для приема один раз в день реципиенты почечного трансплантата теперь могут получать комбинированный режим (энварсус XR и азатиоприн), который позволяет принимать все иммуносупрессивные препараты один раз в день вместо двух. Предыдущие исследования показывают, что терапевтические цели с помощью EnvarsusXR могут быть достигнуты при более низкой дозе, чем рекомендованная в настоящее время. Этот график приема лекарств один раз в день может упростить режим иммуносупрессии за счет уменьшения побочных эффектов и облегчения соблюдения режима лечения.

Исследователи стремятся продемонстрировать, что схема приема один раз в день, включающая EnvarsusXR и азатиоприн, будет по меньшей мере одинаково эффективна в отношении острого отторжения, трансплантата и выживаемости пациентов по сравнению со стандартной схемой приема два раза в день с немедленным высвобождением такролимуса и микофенолата мофетил/ микофеноловая кислота. Исследователи также оценят функцию трансплантата, медикаментозные осложнения и побочные эффекты в каждой руке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с трансплантацией почки De-Novo в возрасте от 18 до 85 лет.
  • Время холодовой ишемии (CIT) < 24 часов при 3-6 несовпадениях HLA между донором и реципиентом и CIT > 24 часов при несоответствии HLA менее 3 между донором и реципиентом
  • Самая последняя предтрансплантационная cPRA (рассчитанное панельное реактивное антитело) ≤ 20%

Критерий исключения:

  • Повторные реципиенты трансплантации почки
  • цПРА >20%
  • Индукция rATG (кроличий антитимоцитарный глобулин) > 6 мг/кг во время индукции
  • Перекрестные совпадения признаны положительными лечащим врачом
  • Наличие предварительно сформированного анти-HLA (антигена лейкоцитов человека) DSA (донор-специфического антитела), определяемое MFI (средняя интенсивность флуоресценции), приближающееся к 3000 с использованием проточной цитометрии/анализа специфических анти-HLA-антител на основе Luminex.
  • Получение протоколов десенсибилизации
  • История рака кожи
  • Реципиент мультиорганной или двойной трансплантации почки
  • Для любого состояния, при котором мнение исследователя делает предмет непригодным для изучения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Режим приема два раза в день
Режим приема такролимуса немедленного высвобождения два раза в день, микофенолата мофетила (ММФ)/микофеноловой кислоты (МФК) плюс ежедневный прием метилпреднизолона или преднизолона.
Лекарство: Дважды в день Такролимус
В течение 48 часов после трансплантации дважды в день будет вводиться такролимус с немедленным высвобождением (IRT) (0,1 мг/кг/день).
Другие имена:
  • такролимус немедленного высвобождения
Лекарство: Индукционная иммуносупрессия базиликсимабом или кроличьим антитимоглобулином (rATG)
Индукционная иммуносупрессия базиликсимабом или кроличьим антитимоглобулином (rATG) согласно протоколу. Доза базиликсимаба будет стандартной из двух доз по 20 мг, а общий рАТГ не будет превышать 6 мг/кг.
Другие имена:
  • Симулект, ATG
Лекарство: Метилпреднизолон, преднизолон
Метилпреднизолон интраоперационно (500 мг) и сразу после трансплантации (200 мг в день после операции №1, 150 мг в день после операции №2, 100 мг в день после операции №3), затем пероральный преднизолон (50 мг в день после операции №4, 20 мг в день после операции №5). Пероральный прием преднизона будет снижен до минимальной дозы 5 мг в течение 6 недель после трансплантации.
Другие имена:
  • Стероиды
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ) или микофеноловая кислота (МФК)
Микофенолят мофетил (ММФ) (до 1000 мг) или микофеноловая кислота (МФК) (до 720 мг) будут вводиться два раза в день.
Другие имена:
  • Дважды в день антиметаболит
Активный компаратор: Режим приема один раз в день
Схема приема Энварсуса один раз в день, азатиоприна плюс метилпреднизолона или преднизолона.
Лекарство: Индукционная иммуносупрессия базиликсимабом или кроличьим антитимоглобулином (rATG)
Индукционная иммуносупрессия базиликсимабом или кроличьим антитимоглобулином (rATG) согласно протоколу. Доза базиликсимаба будет стандартной из двух доз по 20 мг, а общий рАТГ не будет превышать 6 мг/кг.
Другие имена:
  • Симулект, ATG
Лекарство: Метилпреднизолон, преднизолон
Метилпреднизолон интраоперационно (500 мг) и сразу после трансплантации (200 мг в день после операции №1, 150 мг в день после операции №2, 100 мг в день после операции №3), затем пероральный преднизолон (50 мг в день после операции №4, 20 мг в день после операции №5). Пероральный прием преднизона будет снижен до минимальной дозы 5 мг в течение 6 недель после трансплантации.
Другие имена:
  • Стероиды
Лекарство: Один раз в день Envarsus XR
В течение 48 часов после трансплантации Энварсус XR (0,13 мг/кг/день) будет вводиться один раз в день.
Другие имена:
  • расширенный связанный такролимус
Лекарство: Азатиоприн
Азатиоприн (1-3 мг/кг) будет вводиться один раз в день.
Другие имена:
  • Один раз в день антиметаболит

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить комбинированную частоту подтвержденного биопсией острого отторжения, выживаемость трансплантата и выживаемость пациентов.
Временное ограничение: 3 месяца
Биопсия будет выполнена для необъяснимого повышения уровня креатинина в сыворотке или протеинурии и развития донорских специфических антител. Биопсии будут оцениваться патологоанатомом с использованием стандартной классификации Banff патологии почечного аллотрансплантата. Потеря трансплантата будет определяться как возврат к хроническому диализу или удаление трансплантата.
3 месяца
Сравнить комбинированную частоту подтвержденного биопсией острого отторжения, выживаемость трансплантата и выживаемость пациентов.
Временное ограничение: 6 месяцев
Биопсия будет выполнена для необъяснимого повышения уровня креатинина в сыворотке или протеинурии и развития донорских специфических антител. Биопсии будут оцениваться патологоанатомом с использованием стандартной классификации Banff патологии почечного аллотрансплантата. Потеря трансплантата будет определяться как возврат к хроническому диализу или удаление трансплантата.
6 месяцев
Сравнить комбинированную частоту подтвержденного биопсией острого отторжения, выживаемость трансплантата и выживаемость пациентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
Биопсия будет выполнена для необъяснимого повышения уровня креатинина в сыворотке или протеинурии и развития донорских специфических антител. Биопсии будут оцениваться патологоанатомом с использованием стандартной классификации Banff патологии почечного аллотрансплантата. Потеря трансплантата будет определяться как возврат к хроническому диализу или удаление трансплантата.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 12 месяцев
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Ежемесячно в течение 12 месяцев
Протеинурия
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 12 месяцев
Анализ мочи
Ежемесячно в течение 12 месяцев
Донор-специфические антитела (ДСА)
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Донор-специфические анти-HLA-антитела со значением MFI (средняя интенсивность флуоресценции) >1000, измеренным с помощью проточной цитометрии/анализа на основе Luminex
3, 6 и 12 месяцев
Цитомегаловирус (ЦМВ)
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
ЦМВ ПЦР
3, 6 и 12 месяцев
Функция печени
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и щелочная фосфатаза
3, 6 и 12 месяцев
Желудочно-кишечные побочные эффекты
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта будут оцениваться по Шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS), которая представляет собой анкету из 15 пунктов, касающуюся рефлюкса, болей в животе, расстройства желудка, диареи и запоров. GSRS имеет семибалльную шкалу типа Лайкерта, где 1 означает отсутствие неприятных симптомов, а 7 — очень неприятные симптомы.
3, 6 и 12 месяцев
Диспепсия и качество жизни
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Качество жизни при рефлюксе и диспепсии (QOLRAD) представляет собой инструмент из 25 пунктов, описывающий проблемы с эмоциями, жизнеспособностью, сном, приемом пищи/питья и физическим/социальным функционированием у взрослых пациентов с рефлюксной болезнью. Вопросы оцениваются по семибалльной шкале Лайкерта; более низкие значения указывают на более серьезное влияние на повседневное функционирование.
3, 6 и 12 месяцев
Тремор
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Тремор будет оцениваться по шкале качества жизни в опроснике эссенциального тремора (QUEST) из 30 пунктов, разработанном специально для пациентов с эссенциальным тремором для измерения пунктов, влияющих на воспринимаемое качество жизни (КЖ). Пункты оцениваются по пятибалльной шкале (баллы от 0 до 4), соответствующей частоте (никогда, редко, иногда, часто, всегда), с которой тремор воспринимался как воздействующий на функцию в данный момент или связанный с различными чувствами и ощущениями. отношение
3, 6 и 12 месяцев
Восприятие качества жизни
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Краткая форма (36) Healthy Survey (SF-36) представляет собой многоцелевой опрос, предназначенный для сбора информации о восприятии взрослыми пациентами собственного здоровья и благополучия. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что каждый вопрос имеет равный вес. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Чем выше балл, тем меньше инвалидность.
3, 6 и 12 месяцев
Рак
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Заболеваемость раком
3, 6 и 12 месяцев
Диабет
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Заболеваемость новым диабетом, измеренная с помощью HgbA1c
3, 6 и 12 месяцев
Электролиты
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Доза магния, калия и фосфора, необходимая для пополнения запасов электролитов
3, 6 и 12 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, связано оно с продуктом или нет.
3, 6 и 12 месяцев
Изменения дозы
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Частота изменения доз Энварсуса, такролимуса и ММФ/МПА. Изменения дозировки будут корректироваться в соответствии с уровнем препарата Такролимус в соответствии с протоколом. MMF/MPA будет корректироваться в зависимости от желудочно-кишечной переносимости и подавления функции костного мозга.
3, 6 и 12 месяцев
БК Виремия
Временное ограничение: 3, 6, 12 месяцев
Количественный анализ сыворотки BK
3, 6, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Соавторы

Veloxis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Santhi Voora, MD, University of Southern California

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS-18-00513

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться