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Protocollo immunosoppressivo IM semplificato che utilizza EnvarsusXR a basso dosaggio (SIMPLE)

4 dicembre 2023 aggiornato da: Santhi Voora, University of Southern California

Studio SIMPLE: uno studio prospettico e randomizzato di un protocollo immunosoppressivo semplificato che utilizza EnvarsusXR a basso dosaggio

Lo scopo di questo studio è determinare se la combinazione di tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno (EnvarsusXR) e azatioprina non è inferiore rispetto all'esito composito di rigetto acuto, trapianto e sopravvivenza del paziente rispetto a una combinazione di due volte al giorno tacrolimus a rilascio immediato e micofenolato mofetile/acido micofenolico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene i risultati del trapianto di rene a breve termine siano migliorati, ciò richiede l'adesione a un regime terapeutico complesso. L'attuale regime immunosoppressivo due volte al giorno, tacrolimus a rilascio immediato e micofenolato mofetile/acido micofenolico, ha ridotto significativamente i tassi di rigetto, ma spesso causa effetti collaterali neurologici e gastrointestinali che incidono sulla qualità della vita del ricevente. Questi effetti collaterali richiedono spesso aggiustamenti della dose e gli studi hanno mostrato esiti inferiori quando vengono apportate modifiche multiple al regime immunosoppressivo. Inoltre, i pazienti che assumono farmaci due volte al giorno hanno una compliance inferiore e tuttavia l'aderenza a questi farmaci è fondamentale per mitigare il rischio di rigetto dell'allotrapianto. Il rigetto acuto e cronico sono cause importanti di fallimento del trapianto e di sopravvivenza del paziente.

I regimi immunosoppressivi a base di tacrolimus a rilascio immediato (IR) sono diventati lo standard di cura nella maggior parte dei centri statunitensi. Con l'introduzione di una formulazione di tacrolimus una volta al giorno, i riceventi di trapianto di rene possono ora essere sottoposti a un regime di combinazione (EnvarsusXR e azatioprina) che consente di assumere tutti i farmaci immunosoppressori una volta al giorno anziché due. Precedenti studi suggeriscono che gli obiettivi terapeutici con EnvarsusXR possono essere raggiunti a una dose inferiore rispetto alla dose attualmente raccomandata. Questo programma di farmaci una volta al giorno ha il potenziale per semplificare il regime immunosoppressivo riducendo gli effetti collaterali negativi e facilitando la compliance.

Gli investigatori cercano di dimostrare che un regime una volta al giorno, comprendente EnvarsusXR e azatioprina, sarà almeno ugualmente efficace rispetto al rigetto acuto, al trapianto e alla sopravvivenza del paziente rispetto allo standard, due volte al giorno, a rilascio immediato di tacrolimus e micofenolato mofetile/ acido micofenolico. Gli investigatori valuteranno anche la funzione dell'innesto, le complicanze dei farmaci e gli effetti collaterali in ciascun braccio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • University of Southern California
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Santhi Voora, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • De-Novo Pazienti sottoposti a trapianto di rene tra i 18 e gli 85 anni
  • Tempo di ischemia fredda (CIT) < 24 ore per mismatch HLA di 3-6 tra donatore e ricevente e CIT > 24 ore per mismatch HLA inferiore a 3 tra donatore e ricevente
  • cPRA pre-trapianto più recente (anticorpo reattivo del pannello calcolato) ≤ 20%

Criteri di esclusione:

  • Ripetere i destinatari del trapianto di rene
  • cPRA >20%
  • Induzione di rATG (globulina antitimocita di coniglio) > 6 mg/kg al momento dell'induzione
  • Crossmatch ritenuti positivi accettando il medico
  • Presenza di DSA (anticorpo specifico del donatore) anti-HLA (antigene leucocitario antiumano) preformato come definito da MFI (intensità media di fluorescenza) che si avvicina a 3000 utilizzando la citometria a flusso/test specifico per anticorpi anti-HLA basato su Luminex.
  • Ricezione dei protocolli di desensibilizzazione
  • Storia del cancro della pelle
  • Destinatario di trapianti multiorgano o di doppio rene
  • Per qualsiasi condizione, in cui l'opinione dello sperimentatore renda il soggetto inadatto allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Regime due volte al giorno
Regime due volte al giorno di tacrolimus a rilascio immediato, micofenolato mofetile (MMF)/acido micofenolico (MPA) più metilprednisolone o prednisone al giorno.
Droga: Tacrolimus due volte al giorno
Entro 48 ore dal trapianto, verrà somministrato tacrolimus a rilascio immediato (IRT) (0,1 mg/kg/giorno) due volte al giorno.
Droga: Immunosoppressione di induzione con Basiliximab o antitimoglobulina di coniglio (rATG)
Immunosoppressione di induzione con Basiliximab o Rabbit Anti Thymoglobulin (rATG) per protocollo. La dose di Basiliximab sarà uno standard di due dosi da 20 mg e il rATG totale non supererà i 6 mg/kg.
Droga: Metilprednisolone, prednisone
Metilprednisolone intraoperatorio (500 mg) e immediatamente dopo il trapianto (200 mg il giorno postoperatorio (POD) n. 1, 150 mg il POD n. 2, 100 mg il POD n. 3) quindi prednisone orale (50 mg il POD n. Il prednisone orale verrà ridotto gradualmente a una dose minima di 5 mg entro 6 settimane dopo il trapianto.
Altri nomi:
  • Steroidi
Droga: Micofenolato mofetile (MMF) o Acido micofenolico (MPA)
Il micofenolato mofetile (MMF) (fino a 1000 mg) o l'acido micofenolico (MPA) (fino a 720 mg) saranno somministrati due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Due volte al giorno anti-metabolita
Comparatore attivo: Regime una volta al giorno
Regime una volta al giorno di Envarsus, azatioprina più metilprednisolone o prednisone.
Droga: Immunosoppressione di induzione con Basiliximab o antitimoglobulina di coniglio (rATG)
Immunosoppressione di induzione con Basiliximab o Rabbit Anti Thymoglobulin (rATG) per protocollo. La dose di Basiliximab sarà uno standard di due dosi da 20 mg e il rATG totale non supererà i 6 mg/kg.
Droga: Metilprednisolone, prednisone
Metilprednisolone intraoperatorio (500 mg) e immediatamente dopo il trapianto (200 mg il giorno postoperatorio (POD) n. 1, 150 mg il POD n. 2, 100 mg il POD n. 3) quindi prednisone orale (50 mg il POD n. Il prednisone orale verrà ridotto gradualmente a una dose minima di 5 mg entro 6 settimane dopo il trapianto.
Altri nomi:
  • Steroidi
Droga: Envarsus XR una volta al giorno
Entro 48 ore dal trapianto, Envarsus XR (0,13 mg/kg/giorno) verrà somministrato una volta al giorno.
Droga: Azatioprina
L'azatioprina (1-3 mg/kg) verrà somministrata una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Anti-metabolita una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per confrontare l'incidenza composita di biopsia provata rigetto acuto, sopravvivenza del trapianto e sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 3 mesi
Le biopsie verranno eseguite per l'aumento inspiegabile della creatinina sierica o della proteinuria e lo sviluppo di anticorpi specifici del donatore. Le biopsie saranno valutate da un patologo utilizzando la classificazione standard di Banff della patologia dell'allotrapianto renale. La perdita dell'innesto sarà definita come il ritorno alla dialisi cronica o la rimozione dell'innesto.
3 mesi
Per confrontare l'incidenza composita di biopsia provata rigetto acuto, sopravvivenza del trapianto e sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 6 mesi
Le biopsie verranno eseguite per l'aumento inspiegabile della creatinina sierica o della proteinuria e lo sviluppo di anticorpi specifici del donatore. Le biopsie saranno valutate da un patologo utilizzando la classificazione standard di Banff della patologia dell'allotrapianto renale. La perdita dell'innesto sarà definita come il ritorno alla dialisi cronica o la rimozione dell'innesto.
6 mesi
Per confrontare l'incidenza composita di biopsia provata rigetto acuto, sopravvivenza del trapianto e sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Le biopsie verranno eseguite per l'aumento inspiegabile della creatinina sierica o della proteinuria e lo sviluppo di anticorpi specifici del donatore. Le biopsie saranno valutate da un patologo utilizzando la classificazione standard di Banff della patologia dell'allotrapianto renale. La perdita dell'innesto sarà definita come il ritorno alla dialisi cronica o la rimozione dell'innesto.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzionalità dell'allotrapianto renale
Lasso di tempo: Ogni mese, per una durata di 12 mesi
Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Ogni mese, per una durata di 12 mesi
Proteinuria
Lasso di tempo: Ogni mese, per una durata di 12 mesi
Analisi delle urine
Ogni mese, per una durata di 12 mesi
Anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Anticorpi anti-HLA specifici del donatore, con un MFI (intensità media di fluorescenza) >1000, misurato mediante citometria a flusso/test basato su Luminex
3, 6 e 12 mesi
Citomegalovirus (CMV)
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
PCR del CMV
3, 6 e 12 mesi
Funzione epatica
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina
3, 6 e 12 mesi
Effetti collaterali gastrointestinali
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Gli effetti collaterali GI saranno valutati dalla scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS) è un questionario di 15 voci che affronta reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione. Il GSRS ha una scala di tipo Likert graduata a sette punti dove 1 rappresenta l'assenza di sintomi fastidiosi e 7 rappresenta sintomi molto fastidiosi.
3, 6 e 12 mesi
Dispepsia e qualità della vita
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
La qualità della vita nel reflusso e nella dispepsia (QOLRAD) è uno strumento di 25 item che descrive i problemi con le emozioni, la vitalità, il sonno, il mangiare/bere e il funzionamento fisico/sociale nei pazienti adulti con malattia da reflusso. Le domande sono valutate su una scala Likert a sette punti; valori più bassi indicano un impatto più grave sul funzionamento quotidiano.
3, 6 e 12 mesi
Tremore
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Il tremore sarà valutato da Quality of life in Essential Tremor Questionnaire, (QUEST) una scala di 30 elementi sviluppata appositamente per i pazienti con tremore essenziale per misurare gli elementi che incidono sulla qualità della vita percepita (QOL). Gli item sono valutati su una scala a cinque punti (punteggio 0-4), corrispondente alla frequenza (mai, raramente, a volte, frequentemente, sempre) con cui si percepiva che il tremore avesse attualmente un impatto su una funzione o fosse associato a vari sentimenti e atteggiamenti
3, 6 e 12 mesi
Percezione della qualità della vita
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
La Short Form (36) Healthy Survey (SF-36) è un'indagine polivalente progettata per catturare le percezioni dei pazienti adulti circa la propria salute e il proprio benessere. Ogni scala viene direttamente trasformata in una scala 0-100 assumendo che ogni domanda ha lo stesso peso. Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità. Più alto è il punteggio minore è la disabilità.
3, 6 e 12 mesi
Cancro
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Incidenza dei tumori
3, 6 e 12 mesi
Diabete
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Incidenza di diabete di nuova insorgenza misurata da HgbA1c
3, 6 e 12 mesi
Elettroliti
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Dose di magnesio, potassio e fosforo necessaria per reintegrare gli elettroliti
3, 6 e 12 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Un evento avverso può essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del prodotto, correlato o meno al prodotto.
3, 6 e 12 mesi
Modifiche della dose
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi
Frequenza delle modifiche della dose apportate a Envarsus, tacrolimus e MMF/MPA. Le modifiche al dosaggio saranno adeguate ai livelli del farmaco Tacrolimus come da protocollo. MMF/MPA sarà regolato in base alla tollerabilità gastrointestinale e alla soppressione del midollo osseo.
3, 6 e 12 mesi
BK Viremia
Lasso di tempo: 3, 6, 12 mesi
Saggio quantitativo del siero BK
3, 6, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southern California

Collaboratori

Veloxis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Santhi Voora, MD, University of Southern California

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HS-18-00513

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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