Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Protocole immunosuppresseur simplifié utilisant EnvarsusXR à faible dose (SIMPLE)

6 novembre 2025 mis à jour par: Santhi Voora, University of Southern California

Étude SIMPLE : Un essai prospectif et randomisé d'un protocole immunosuppresseur simplifié utilisant EnvarsusXR à faible dose

Le but de cette étude est de déterminer si la combinaison de tacrolimus à libération prolongée une fois par jour (EnvarsusXR) et d'azathioprine n'est pas inférieure en ce qui concerne le résultat composite du rejet aigu, de la greffe et de la survie du patient par rapport à une combinaison de deux fois par jour tacrolimus à libération immédiate et mycophénolate mofétil/acide mycophénolique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que les résultats à court terme des greffes en transplantation rénale se soient améliorés, cela nécessite l'adhésion à un régime médicamenteux complexe. Le régime immunosuppresseur biquotidien actuel, le tacrolimus à libération immédiate et le mycophénolate mofétil/acide mycophénolique, a considérablement réduit les taux de rejet, mais provoque fréquemment des effets secondaires neurologiques et gastro-intestinaux qui ont un impact sur la qualité de vie du receveur. Ces effets secondaires nécessitent souvent des ajustements de dose et des études ont montré des résultats inférieurs lorsque plusieurs modifications sont apportées au régime immunosuppresseur. De plus, les patients prenant des médicaments deux fois par jour ont une moins bonne observance et pourtant, l'observance de ces médicaments est essentielle pour atténuer le risque de rejet d'allogreffe. Les rejets aigus et chroniques sont des causes importantes d'échec de greffe et de survie des patients.

Les régimes immunosuppresseurs à base de tacrolimus à libération immédiate (IR) sont devenus la norme de soins dans la plupart des centres américains. Avec l'introduction d'une formulation de tacrolimus à prise unique quotidienne, les greffés rénaux peuvent désormais suivre un régime combiné (EnvarsusXR et azathioprine) qui permet de prendre tous les médicaments immunosuppresseurs une fois par jour au lieu de deux . Des études antérieures suggèrent que les objectifs thérapeutiques avec EnvarsusXR peuvent être atteints à une dose inférieure à la dose actuellement recommandée. Ce programme de médication une fois par jour a le potentiel de simplifier le régime immunosuppresseur en réduisant les effets secondaires indésirables et en facilitant l'observance.

Les chercheurs cherchent à démontrer qu'un traitement une fois par jour, comprenant EnvarsusXR et l'azathioprine, sera au moins aussi efficace en ce qui concerne le rejet aigu, la survie du greffon et du patient par rapport au tacrolimus standard à libération immédiate et au mycophénolate mofétil/ l'acide mycophénolique. Les enquêteurs évalueront également la fonction du greffon, les complications médicamenteuses et les effets secondaires dans chaque bras.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients transplantés rénaux De-Novo âgés de 18 à 85 ans
  • Temps d'ischémie froide (CIT) < 24 heures pour 3 à 6 incompatibilités HLA entre donneur et receveur et CIT > 24 heures pour incompatibilité HLA inférieure à 3 entre donneur et receveur
  • cPRA pré-transplantation le plus récent (anticorps réactif au panel calculé) ≤ 20 %

Critère d'exclusion:

  • Receveurs répétés de greffe de rein
  • cPRA > 20 %
  • Induction de rATG (globuline anti-thymocyte de lapin) > 6 mg/kg au moment de l'induction
  • Matchs croisés jugés positifs par le médecin acceptant
  • Présence d'anti-HLA (anti-Human Leukocyte Antigen) DSA (Donor-Specific Antibody) préformé tel que défini par l'IMF (intensité moyenne de fluorescence) approchant 3000 en utilisant la cytométrie en flux/test d'anticorps anti-HLA spécifique basé sur Luminex.
  • Réception des protocoles de désensibilisation
  • Antécédents de cancer de la peau
  • Receveur de greffes multi-organes ou double rein
  • Pour toute condition dans laquelle l'avis de l'investigateur rend le sujet inapte à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime deux fois par jour
Régime biquotidien de tacrolimus à libération immédiate, de mycophénolate mofétil (MMF)/acide mycophénolique (MPA) plus quotidiennement de méthylprednisolone ou de prednisone.
Médicament: Tacrolimus deux fois par jour
Dans les 48 heures suivant la transplantation, le tacrolimus à libération immédiate (IRT) (0,1 mg/kg/jour) sera administré deux fois par jour.
Autres noms:
  • tacrolimus à libération immédiate
Médicament: Immunosuppression d'induction avec le basiliximab ou l'anti-thymoglobuline de lapin (rATG)
Immunosuppression d'induction avec Basiliximab ou Rabbit Anti Thymoglobulin (rATG) selon le protocole. La dose de Basiliximab sera un standard de deux doses de 20 mg et le rATG total ne dépassera pas 6 mg/kg.
Autres noms:
  • Simulect, ATG
Médicament: Méthylprednisolone, prednisone
Méthylprednisolone peropératoire (500 mg) et immédiatement après la transplantation (200 mg le jour postopératoire (JPO) #1, 150 mg le JOD #2, 100 mg le POD #3) puis prednisone orale (50 mg le POD #4, 20 mg le POD #5). La prednisone orale sera réduite à une dose minimale de 5 mg dans les 6 semaines suivant la transplantation.
Autres noms:
  • Stéroïdes
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF) ou acide mycophénolique (MPA)
Le mycophénolate mofétil (MMF) (jusqu'à 1000 mg) ou l'acide mycophénolique (MPA) (jusqu'à 720 mg) seront administrés deux fois par jour.
Autres noms:
  • Anti-métabolite deux fois par jour
Comparateur actif: Régime une fois par jour
Régime une fois par jour d'Envarsus, d'azathioprine plus de méthylprednisolone ou de prednisone.
Médicament: Immunosuppression d'induction avec le basiliximab ou l'anti-thymoglobuline de lapin (rATG)
Immunosuppression d'induction avec Basiliximab ou Rabbit Anti Thymoglobulin (rATG) selon le protocole. La dose de Basiliximab sera un standard de deux doses de 20 mg et le rATG total ne dépassera pas 6 mg/kg.
Autres noms:
  • Simulect, ATG
Médicament: Méthylprednisolone, prednisone
Méthylprednisolone peropératoire (500 mg) et immédiatement après la transplantation (200 mg le jour postopératoire (JPO) #1, 150 mg le JOD #2, 100 mg le POD #3) puis prednisone orale (50 mg le POD #4, 20 mg le POD #5). La prednisone orale sera réduite à une dose minimale de 5 mg dans les 6 semaines suivant la transplantation.
Autres noms:
  • Stéroïdes
Médicament: Envarsus XR une fois par jour
Dans les 48 heures suivant la transplantation, Envarsus XR (0,13 mg/kg/jour) sera administré une fois par jour.
Autres noms:
  • relatif étendu au tacrolimus
Médicament: Azathioprine
L'azathioprine (1-3 mg/kg) sera administrée une fois par jour.
Autres noms:
  • Anti-métabolite une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer l'incidence composite du rejet aigu prouvé par biopsie, la survie du greffon et la survie du patient
Délai: 3 mois
Des biopsies seront effectuées pour une augmentation inexpliquée de la créatinine sérique ou de la protéinurie et le développement d'anticorps spécifiques au donneur. Les biopsies seront évaluées par un pathologiste en utilisant la classification standard de Banff de la pathologie des allogreffes rénales. La perte du greffon sera définie comme le retour à la dialyse chronique ou le retrait du greffon.
3 mois
Comparer l'incidence composite du rejet aigu prouvé par biopsie, la survie du greffon et la survie du patient
Délai: 6 mois
Des biopsies seront effectuées pour une augmentation inexpliquée de la créatinine sérique ou de la protéinurie et le développement d'anticorps spécifiques au donneur. Les biopsies seront évaluées par un pathologiste en utilisant la classification standard de Banff de la pathologie des allogreffes rénales. La perte du greffon sera définie comme le retour à la dialyse chronique ou le retrait du greffon.
6 mois
Comparer l'incidence composite du rejet aigu prouvé par biopsie, la survie du greffon et la survie du patient
Délai: 12 mois
Des biopsies seront effectuées pour une augmentation inexpliquée de la créatinine sérique ou de la protéinurie et le développement d'anticorps spécifiques au donneur. Les biopsies seront évaluées par un pathologiste en utilisant la classification standard de Banff de la pathologie des allogreffes rénales. La perte du greffon sera définie comme le retour à la dialyse chronique ou le retrait du greffon.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction d'allogreffe rénale
Délai: Tous les mois, pour une durée de 12 mois
Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Tous les mois, pour une durée de 12 mois
Protéinurie
Délai: Tous les mois, pour une durée de 12 mois
Analyse d'urine
Tous les mois, pour une durée de 12 mois
Anticorps spécifiques au donneur (DSA)
Délai: 3, 6 et 12 mois
Anticorps anti-HLA spécifiques au donneur, avec un MFI (intensité moyenne de fluorescence) > 1000, mesuré par cytométrie en flux/test basé sur Luminex
3, 6 et 12 mois
Cytomégalovirus (CMV)
Délai: 3, 6 et 12 mois
PCR CMV
3, 6 et 12 mois
La fonction hépatique
Délai: 3, 6 et 12 mois
Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase et phosphatase alcaline
3, 6 et 12 mois
Effets secondaires gastro-intestinaux
Délai: 3, 6 et 12 mois
Les effets secondaires gastro-intestinaux seront évalués par l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS) qui est un questionnaire en 15 items traitant du reflux, des douleurs abdominales, de l'indigestion, de la diarrhée et de la constipation. Le GSRS a une échelle de type Likert en sept points où 1 représente l'absence de symptômes gênants et 7 représente des symptômes très gênants.
3, 6 et 12 mois
Dyspepsie et qualité de vie
Délai: 3, 6 et 12 mois
La qualité de vie en cas de reflux et de dyspepsie (QOLRAD) est un instrument de 25 items illustrant les problèmes liés aux émotions, à la vitalité, au sommeil, à l'alimentation/à la boisson et au fonctionnement physique/social chez les patients adultes souffrant de reflux. Les questions sont notées sur une échelle de Likert en sept points ; des valeurs plus faibles indiquent un impact plus sévère sur le fonctionnement quotidien.
3, 6 et 12 mois
Tremblement
Délai: 3, 6 et 12 mois
Le tremblement sera évalué par Quality of life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), une échelle de 30 éléments développée spécifiquement pour les patients atteints de tremblement essentiel afin de mesurer les éléments ayant un impact sur la qualité de vie perçue (QOL). Les items sont notés sur une échelle en cinq points (score de 0 à 4), correspondant à la fréquence (jamais, rarement, parfois, fréquemment, toujours) à laquelle le tremblement a été perçu comme impactant actuellement une fonction ou comme étant associé à divers sentiments et attitudes
3, 6 et 12 mois
Perception de la qualité de vie
Délai: 3, 6 et 12 mois
Le Short Form (36) Healthy Survey (SF-36) est une enquête polyvalente conçue pour saisir les perceptions des patients adultes sur leur propre santé et leur bien-être. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a le même poids. Plus le score est bas, plus le handicap est important. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité.
3, 6 et 12 mois
Cancer
Délai: 3, 6 et 12 mois
Incidence des cancers
3, 6 et 12 mois
Diabète
Délai: 3, 6 et 12 mois
Incidence du diabète d'apparition récente mesurée par HgbA1c
3, 6 et 12 mois
Électrolytes
Délai: 3, 6 et 12 mois
Dose de magnésium, de potassium et de phosphore nécessaire pour reconstituer les électrolytes
3, 6 et 12 mois
Événements indésirables
Délai: 3, 6 et 12 mois
Un événement indésirable peut être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit lié ou non au produit.
3, 6 et 12 mois
Changements de dose
Délai: 3, 6 et 12 mois
Fréquence des changements de dose effectués dans Envarsus, tacrolimus et MMF/MPA. Les changements de dosage seront ajustés pour les niveaux de médicament Tacrolimus selon le protocole. Le MMF/MPA sera ajusté en fonction de la tolérance gastro-intestinale et de la suppression de la moelle osseuse.
3, 6 et 12 mois
BK Virémie
Délai: 3, 6, 12 mois
Dosage sérique quantitatif BK
3, 6, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Collaborateurs

Veloxis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Santhi Voora, MD, University of Southern California

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Première publication (Réel)

26 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-18-00513

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner