Egyszerűsített immunszuppresszív protokoll, alacsony dózisú EnvarsusXR használatával (SIMPLE)
2025. november 6. frissítette: Santhi Voora, University of Southern California
EGYSZERŰ tanulmány: Egy egyszerűsített immunszuppresszív protokoll prospektív és véletlenszerű vizsgálata alacsony dózisú EnvarsusXR alkalmazásával
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a napi egyszeri elnyújtott felszabadulású takrolimusz (EnvarsusXR) és az azathioprin kombinációja nem rosszabb-e az akut kilökődés, a graft és a beteg túlélése összetett kimeneteléhez képest, mint a napi kétszeri kezelés kombinációja. azonnali felszabadulású takrolimusz és mikofenolát-mofetil/mikofenolsav.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
Míg a vesetranszplantáció rövid távú graft eredménye javult, ehhez összetett gyógyszeres kezelési rend betartása szükséges. A jelenlegi napi kétszeri immunszuppresszív kezelés, az azonnali felszabadulású takrolimusz és mikofenolát-mofetil/mikofenolsav jelentősen csökkentette a kilökődési arányt, de gyakran okoznak neurológiai és gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, amelyek befolyásolják a recipiens életminőségét. Ezek a mellékhatások gyakran dózismódosítást igényelnek, és a vizsgálatok gyengébb eredményeket mutattak ki, ha többszöri változtatást hajtanak végre az immunszuppresszív kezelési renden. Ezenkívül a naponta kétszer gyógyszert szedő betegeknél gyengébb az együttműködés, és ennek ellenére ezeknek a gyógyszereknek a betartása kritikus fontosságú az allograft kilökődésének kockázatának csökkentése érdekében. Az akut és krónikus kilökődés a graft kudarcának és a betegek túlélésének fontos oka.
Az azonnali felszabadulású (IR) takrolimusz alapú immunszuppresszív kezelési rendek a legtöbb amerikai központban az ellátás standardjává váltak. A napi egyszeri takrolimusz készítmény bevezetésével a vesetranszplantált betegek mostantól olyan kombinációs kezelést kaphatnak (EnvarsusXR és azatioprin), amely lehetővé teszi, hogy minden immunszuppresszív gyógyszert naponta egyszer vegyenek be a kétszeri helyett. Korábbi tanulmányok arra utalnak, hogy az EnvarsusXR terápiás céljai a jelenleg ajánlott adagnál alacsonyabb dózissal is elérhetők. Ez a napi egyszeri gyógyszeres kezelési rend leegyszerűsítheti az immunszuppresszív kezelési rendet azáltal, hogy csökkenti a káros mellékhatásokat és elősegíti a megfelelést.
A kutatók igyekeznek bizonyítani, hogy a napi egyszeri adagolás, beleértve az EnvarsusXR-t és az azatioprint is, legalább ugyanolyan hatásos lesz az akut kilökődés, a graft és a betegek túlélése tekintetében, mint a standard, naponta kétszer, azonnali hatóanyag-leadású takrolimusz és mikofenolát-mofetil/ mikofenolsav. A kutatók értékelni fogják a graft funkcióját, a gyógyszeres szövődményeket és a mellékhatásokat is mindkét karban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- De-Novo vesetranszplantált betegek 18 és 85 év között
- Hideg ischaemia idő (CIT) < 24 óra 3-6 HLA eltérés esetén a donor és a recipiens között, és a CIT > 24 óra a donor és a recipiens közötti 3-nál kisebb HLA eltérés esetén
- Legutóbbi transzplantáció előtti cPRA (számított panelreaktív antitest) ≤ 20%
Kizárási kritériumok:
- Ismételt vesetranszplantált betegek
- cPRA >20%
- rATG (nyúl anti-timocita globulin) indukció >6 mg/kg az indukció időpontjában
- A keresztegyezéseket az elfogadó orvos pozitívnak ítélte
- Előre kialakított anti-HLA (anti-humán leukocita antigén) DSA (donorspecifikus antitest) jelenléte az MFI (átlagos fluoreszcencia intenzitás) szerint, áramlási citometria/Luminex alapú, specifikus anti-HLA antitest-teszttel 3000-hez közelítve.
- A deszenzitizációs jegyzőkönyvek átvétele
- A bőrrák története
- Több szervet vagy kettős vesét átültetett személy
- Minden olyan állapotra, amelyben a vizsgáló véleménye alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Napi kétszeri rendszer
Napi kétszeri azonnali felszabadulású takrolimusz, mikofenolát-mofetil (MMF)/mikofenolsav (MPA) plusz napi metilprednizolon vagy prednizon.
|
A transzplantációt követő 48 órán belül azonnali felszabadulású takrolimusz (IRT) (0,1 mg/ttkg/nap) kerül beadásra naponta kétszer.
Más nevek:
Indukciós immunszuppresszió Basiliximabbal vagy Rabbit Anti Thymoglobulinnal (rATG) protokollonként.
A Basiliximab adagja standard két 20 mg-os dózis lesz, és a teljes rATG nem haladhatja meg a 6 mg/kg-ot.
Más nevek:
Metilprednizolon intraoperatívan (500 mg) és közvetlenül a transzplantáció után (200 mg a műtét utáni napon (POD) #1, 150 mg a POD#2-n, 100 mg a POD#3-on), majd orális prednizon (50 mg a POD #4-en, 20 mg a POD #5-ön).
Az orális prednizont a transzplantációt követő 6 héten belül 5 mg-os minimális adagra csökkentik.
Más nevek:
A mikofenolát-mofetil (MMF) (1000 mg-ig) vagy a mikofenolsav (MPA) (legfeljebb 720 mg) naponta kétszer kerül beadásra.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Napi egyszeri rendszer
Envarsus, azatioprin és metilprednizolon vagy prednizon napi egyszeri adagolása.
|
Indukciós immunszuppresszió Basiliximabbal vagy Rabbit Anti Thymoglobulinnal (rATG) protokollonként.
A Basiliximab adagja standard két 20 mg-os dózis lesz, és a teljes rATG nem haladhatja meg a 6 mg/kg-ot.
Más nevek:
Metilprednizolon intraoperatívan (500 mg) és közvetlenül a transzplantáció után (200 mg a műtét utáni napon (POD) #1, 150 mg a POD#2-n, 100 mg a POD#3-on), majd orális prednizon (50 mg a POD #4-en, 20 mg a POD #5-ön).
Az orális prednizont a transzplantációt követő 6 héten belül 5 mg-os minimális adagra csökkentik.
Más nevek:
A transzplantációt követő 48 órán belül az Envarsus XR-t (0,13 mg/ttkg/nap) naponta egyszer kell beadni.
Más nevek:
Az azatioprin (1-3 mg/kg) naponta egyszer kerül beadásra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biopsziával igazolt akut kilökődés, a graft túlélés és a beteg túlélés összetett előfordulásának összehasonlítása
Időkeret: 3 hónap
|
Biopsziát kell végezni a szérum kreatininszint megmagyarázhatatlan emelkedése vagy proteinuria és a donorspecifikus antitestek kialakulása miatt.
A biopsziákat egy patológus fogja értékelni a vese allograft patológiájának standard Banff osztályozásával.
A graft elvesztése a krónikus dialízishez való visszatérés vagy a graft eltávolítása.
|
3 hónap
|
|
A biopsziával igazolt akut kilökődés, a graft túlélés és a beteg túlélés összetett előfordulásának összehasonlítása
Időkeret: 6 hónap
|
Biopsziát kell végezni a szérum kreatininszint megmagyarázhatatlan emelkedése vagy proteinuria és a donorspecifikus antitestek kialakulása miatt.
A biopsziákat egy patológus fogja értékelni a vese allograft patológiájának standard Banff osztályozásával.
A graft elvesztése a krónikus dialízishez való visszatérés vagy a graft eltávolítása.
|
6 hónap
|
|
A biopsziával igazolt akut kilökődés, a graft túlélés és a beteg túlélés összetett előfordulásának összehasonlítása
Időkeret: 12 hónap
|
Biopsziát kell végezni a szérum kreatininszint megmagyarázhatatlan emelkedése vagy proteinuria és a donorspecifikus antitestek kialakulása miatt.
A biopsziákat egy patológus fogja értékelni a vese allograft patológiájának standard Banff osztályozásával.
A graft elvesztése a krónikus dialízishez való visszatérés vagy a graft eltávolítása.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vese allograft funkciója
Időkeret: Minden hónapban, 12 hónapig
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
|
Minden hónapban, 12 hónapig
|
|
Proteinuria
Időkeret: Minden hónapban, 12 hónapig
|
Vizeletvizsgálat
|
Minden hónapban, 12 hónapig
|
|
Donor-specifikus antitestek (DSA)
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Donor-specifikus anti-HLA antitestek, MFI-vel (átlagos fluoreszcencia intenzitás) >1000, áramlási citometriával/Luminex-alapú vizsgálattal mérve
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Citomegalovírus (CMV)
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
CMV PCR
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Máj funkció
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz és alkalikus foszfatáz
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Emésztőrendszeri mellékhatások
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A gyomor-bél traktus mellékhatásait a Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) egy 15 tételből álló kérdőív értékeli, amely a refluxra, hasi fájdalmakra, emésztési zavarokra, hasmenésre és székrekedésre vonatkozik.
A GSRS hétfokozatú Likert-típusú skálával rendelkezik, ahol az 1 a zavaró tünetek hiányát, a 7 pedig a nagyon zavaró tüneteket jelenti.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Dyspepsia és az életminőség
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az életminőség refluxban és dyspepsiában (QOLRAD) egy 25 elemből álló műszer, amely reflux betegségben szenvedő felnőtt betegek érzelmi, vitalitási, alvási, étkezési/ivási és fizikai/szociális működési problémáit ábrázolja.
A kérdések értékelése egy hétfokozatú Likert-skálán történik; az alacsonyabb értékek súlyosabb hatást jeleznek a napi működésre.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Remegés
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A tremort az Életminőség az Essential Tremor Questionnaire-ben (QUEST) értékelik, amely egy 30 tételes skála, amelyet kifejezetten az esszenciális tremorban szenvedő betegek számára fejlesztettek ki az észlelt életminőséget (QOL) befolyásoló elemek mérésére.
A tételeket egy ötfokú skálán (0-4 pont) értékelik, amely megfelel annak a gyakoriságnak (soha, ritkán, néha, gyakran, mindig), amellyel a remegést úgy észlelték, hogy jelenleg hatással van egy funkcióra, vagy különféle érzésekkel és érzésekkel társul. attitűdök
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Az életminőség felfogása
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A Short Form (36) Healthy Survey (SF-36) egy többcélú felmérés, amelynek célja a felnőtt betegek saját egészségi állapotukról és jólétükről alkotott képének rögzítése. Minden skála közvetlenül átalakul 0-tól 100-ig terjedő skálává, feltételezve, hogy minden kérdés egyenlő súllyal bír.
Minél alacsonyabb a pontszám, annál nagyobb a fogyatékosság.
Minél magasabb a pontszám, annál kisebb a fogyatékosság.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Rák
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A rákos megbetegedések előfordulása
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Cukorbetegség
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az újonnan kialakuló cukorbetegség előfordulása HgbA1c-vel mérve
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Elektrolitok
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az elektrolitok feltöltéséhez szükséges magnézium, kálium és foszfor adagja
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Nemkívánatos esemény lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen a termék használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a termékkel kapcsolatos-e vagy sem.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Dózismódosítások
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az Envarsus, a takrolimusz és az MMF/MPA dózismódosításainak gyakorisága.
Az adagolás módosítása a takrolimusz gyógyszerszintekhez igazodik a protokoll szerint.
Az MMF/MPA a gasztrointesztinális tolerálhatóságtól és a csontvelő-szuppressziótól függően kerül beállításra.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
BK Viremia
Időkeret: 3, 6, 12 hónap
|
BK kvantitatív szérum vizsgálat
|
3, 6, 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Santhi Voora, MD, University of Southern California
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Troster AI, Pahwa R, Fields JA, Tanner CM, Lyons KE. Quality of life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST): development and initial validation. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Sep;11(6):367-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2005.05.009.
- Kulich KR, Madisch A, Pacini F, Pique JM, Regula J, Van Rensburg CJ, Ujszaszy L, Carlsson J, Halling K, Wiklund IK. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008 Jan 31;6:12. doi: 10.1186/1477-7525-6-12.
- Park SI, Felipe CR, Pinheiro-Machado PG, Garcia R, Fernandes FB, Casarini DE, Tedesco-Silva H Jr, Medina-Pestana JO. Tacrolimus pharmacokinetic drug interactions: effect of prednisone, mycophenolic acid or sirolimus. Fundam Clin Pharmacol. 2009 Feb;23(1):137-45. doi: 10.1111/j.1472-8206.2008.00644.x.
- Dalal P, Shah G, Chhabra D, Gallon L. Role of tacrolimus combination therapy with mycophenolate mofetil in the prevention of organ rejection in kidney transplant patients. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010;3:107-15. doi: 10.2147/ijnrd.s7044. Epub 2010 Aug 4.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. november 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. február 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. február 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 25.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedés
- Társadalmi viselkedés
- Elutasítás, Pszichológia
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Zsírsavak
- Lipidek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Policiklusos vegyületek
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Purinák
- Terhesség
- Terhesség
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Nukleozidok
- Remoklóriumok
- Szurkolók
- Kaprosák
- Prednizolon
- Tionukleozidok
- Merkaptopurin
- Baziliximab
- Prednizon
- Mikofenolsav
- Metilprednizolon
- Azatioprin
- Szteroidok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-18-00513
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .