Zjednodušený imunosupresivní protokol využívající nízkou dávku EnvarsusXR (SIMPLE)
6. listopadu 2025 aktualizováno: Santhi Voora, University of Southern California
SIMPLE studie: Prospektivní a randomizovaná studie zjednodušeného imunosupresivního protokolu využívajícího nízkou dávku EnvarsusXR
Účelem této studie je určit, zda kombinace takrolimu s prodlouženým uvolňováním jednou denně (EnvarsusXR) a azathioprinu není horší s ohledem na složený výsledek akutní rejekce, štěpu a přežití pacienta ve srovnání s kombinací podávání dvakrát denně takrolimus s okamžitým uvolňováním a mykofenolát mofetil/kyselina mykofenolová.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
I když se krátkodobé výsledky transplantace ledvin zlepšily, vyžaduje to dodržování komplexního léčebného režimu. Současný imunosupresivní režim dvakrát denně, takrolimus s okamžitým uvolňováním a mykofenolát mofetil/kyselina mykofenolová, významně snížil míru odmítnutí, ale často způsobuje neurologické a gastrointestinální vedlejší účinky, které ovlivňují kvalitu života příjemce. Tyto nežádoucí účinky často vyžadují úpravu dávky a studie prokázaly horší výsledky, pokud jsou provedeny vícenásobné změny v imunosupresivním režimu. Kromě toho pacienti užívající léky dvakrát denně mají horší komplianci, a přesto je dodržování těchto léků zásadní pro zmírnění rizika odmítnutí aloštěpu. Akutní a chronická rejekce jsou důležitou příčinou selhání štěpu a přežití pacienta.
Imunosupresivní režimy založené na takrolimu s okamžitým uvolňováním (IR) se staly standardem péče ve většině amerických center. Po zavedení lékové formy takrolimu podávané jednou denně mohou nyní příjemci transplantované ledviny užívat kombinovaný režim (EnvarsusXR a azathioprin), který umožňuje, aby všechny imunosupresivní léky byly užívány jednou denně místo dvakrát. Předchozí studie naznačují, že terapeutických cílů s EnvarsusXR lze dosáhnout při nižší dávce, než je aktuálně doporučená dávka. Toto schéma podávání jednou denně má potenciál zjednodušit imunosupresivní režim snížením nežádoucích vedlejších účinků a usnadněním kompliance.
Výzkumníci se snaží prokázat, že režim jednou denně, včetně EnvarsusXR a azathioprinu, bude přinejmenším stejně účinný s ohledem na akutní rejekci, transplantaci a přežití pacienta ve srovnání se standardním takrolimem s okamžitým uvolňováním dvakrát denně a mykofenolát mofetil/ kyselina mykofenolová. Vyšetřovatelé také posoudí funkci štěpu, medikační komplikace a vedlejší účinky v každé paži.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s transplantací ledvin De- Novo ve věku 18 až 85 let
- Doba studené ischemie (CIT) < 24 hodin pro 3–6 neshod HLA mezi dárcem a příjemcem a CIT > 24 hodin pro neshody HLA menší než 3 mezi dárcem a příjemcem
- Nejnovější předtransplantační cPRA (vypočtená panelová reaktivní protilátka) ≤ 20 %
Kritéria vyloučení:
- Opakovaní příjemci transplantace ledviny
- cPRA >20 %
- indukce rATG (králičí anti-thymocytární globulin) > 6 mg/kg v době indukce
- Křížové zkoušky jsou přijímajícím lékařem považovány za pozitivní
- Přítomnost předem vytvořené anti-HLA (anti-Human Leukocyte Antigen) DSA (Donor-Specific Antibody) definovaná pomocí MFI (průměrná intenzita fluorescence) blížící se 3000 pomocí průtokové cytometrie/testování specifických anti-HLA protilátek na bázi Luminexu.
- Příjem desenzibilizačních protokolů
- Historie rakoviny kůže
- Příjemce víceorgánových nebo duálních transplantací ledvin
- Pro jakýkoli stav, kdy podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodný pro studium
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Režim dvakrát denně
Režim takrolimu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně, mykofenolát mofetil (MMF)/kyselina mykofenolová (MPA) plus denně methylprednisolon nebo prednison.
|
Do 48 hodin po transplantaci bude dvakrát denně podáván takrolimus s okamžitým uvolňováním (IRT) (0,1 mg/kg/den).
Ostatní jména:
Indukční imunosuprese pomocí Basiliximab nebo králičího antithymoglobulinu (rATG) podle protokolu.
Dávka Basiliximabu bude standardní ve dvou 20mg dávkách a celková rATG nepřesáhne 6 mg/kg.
Ostatní jména:
Methylprednisolon intraoperačně (500 mg) a bezprostředně po transplantaci (200 mg v pooperační den (POD) č. 1, 150 mg v POD č. 2, 100 mg na POD č. 3), poté perorálně prednison (50 mg na POD č. 4, 20 mg na POD č. 5).
Perorální prednison bude snižován na minimální dávku 5 mg během 6 týdnů po transplantaci.
Ostatní jména:
Mykofenolát mofetil (MMF) (až 1000 mg) nebo kyselina mykofenolová (MPA) (až 720 mg) budou podávány dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Režim jednou denně
Režim jednou denně Envarsus, azathioprin plus methylprednisolon nebo prednison.
|
Indukční imunosuprese pomocí Basiliximab nebo králičího antithymoglobulinu (rATG) podle protokolu.
Dávka Basiliximabu bude standardní ve dvou 20mg dávkách a celková rATG nepřesáhne 6 mg/kg.
Ostatní jména:
Methylprednisolon intraoperačně (500 mg) a bezprostředně po transplantaci (200 mg v pooperační den (POD) č. 1, 150 mg v POD č. 2, 100 mg na POD č. 3), poté perorálně prednison (50 mg na POD č. 4, 20 mg na POD č. 5).
Perorální prednison bude snižován na minimální dávku 5 mg během 6 týdnů po transplantaci.
Ostatní jména:
Do 48 hodin po transplantaci bude Envarsus XR (0,13 mg/kg/den) podáván jednou denně.
Ostatní jména:
Azathioprin (1-3 mg/kg) bude podáván jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnat složený výskyt biopsií prokázané akutní rejekce, přežití štěpu a přežití pacienta
Časové okno: 3 měsíce
|
Budou provedeny biopsie pro nevysvětlitelný vzestup sérového kreatininu nebo proteinurie a vývoj dárcovských specifických protilátek.
Biopsie budou hodnoceny patologem za použití standardní Banffovy klasifikace patologie renálního aloštěpu.
Ztráta štěpu bude definována jako návrat k chronické dialýze nebo odstranění štěpu.
|
3 měsíce
|
|
Porovnat složený výskyt biopsií prokázané akutní rejekce, přežití štěpu a přežití pacienta
Časové okno: 6 měsíců
|
Budou provedeny biopsie pro nevysvětlitelný vzestup sérového kreatininu nebo proteinurie a vývoj dárcovských specifických protilátek.
Biopsie budou hodnoceny patologem za použití standardní Banffovy klasifikace patologie renálního aloštěpu.
Ztráta štěpu bude definována jako návrat k chronické dialýze nebo odstranění štěpu.
|
6 měsíců
|
|
Porovnat složený výskyt biopsií prokázané akutní rejekce, přežití štěpu a přežití pacienta
Časové okno: 12 měsíců
|
Budou provedeny biopsie pro nevysvětlitelný vzestup sérového kreatininu nebo proteinurie a vývoj dárcovských specifických protilátek.
Biopsie budou hodnoceny patologem za použití standardní Banffovy klasifikace patologie renálního aloštěpu.
Ztráta štěpu bude definována jako návrat k chronické dialýze nebo odstranění štěpu.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce renálního aloštěpu
Časové okno: Každý měsíc po dobu 12 měsíců
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
|
Každý měsíc po dobu 12 měsíců
|
|
Proteinurie
Časové okno: Každý měsíc po dobu 12 měsíců
|
Analýza moči
|
Každý měsíc po dobu 12 měsíců
|
|
Protilátky specifické pro dárce (DSA)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Anti-HLA protilátky specifické pro dárce, s MFI (průměrná intenzita fluorescence) >1000, měřeno průtokovou cytometrií/testem na bázi Luminex
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Cytomegalovirus (CMV)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
CMV PCR
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Funkce jater
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a alkalická fosfatáza
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
GI vedlejší účinky budou hodnoceny Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS) je dotazník o 15 položkách, který se zabývá refluxem, bolestí břicha, poruchami trávení, průjmem a zácpou.
GSRS má sedmibodovou stupňovitou stupnici Likertova typu, kde 1 představuje nepřítomnost obtížných symptomů a 7 představuje velmi problematické symptomy.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Dyspepsie a kvalita života
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Kvalita života při refluxu a dyspepsii (QOLRAD) je nástroj s 25 položkami zobrazující problémy s emocemi, vitalitou, spánkem, jídlem/pitím a fyzickým/sociálním fungováním u dospělých pacientů s refluxní chorobou.
Otázky jsou hodnoceny na sedmibodové Likertově stupnici; nižší hodnoty znamenají závažnější dopad na každodenní fungování.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Třes
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Třes bude hodnocen pomocí dotazníku kvality života v Essential Tremor Questionnaire (QUEST), 30položkové škále vyvinuté speciálně pro pacienty s esenciálním třesem k měření položek ovlivňujících vnímanou kvalitu života (QOL).
Položky jsou hodnoceny na pětibodové škále (skóre 0-4), což odpovídá frekvenci (nikdy, zřídka, někdy, často, vždy), s jakou byl třes vnímán jako aktuálně ovlivňující funkci nebo jako spojený s různými pocity a pocity. postoje
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Vnímání kvality života
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
The Short Form (36) Healthy Survey (SF-36) je víceúčelový průzkum určený k zachycení toho, jak dospělí pacienti vnímají jejich vlastní zdraví a pohodu. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu.
Čím nižší skóre, tím více postižení.
Čím vyšší skóre, tím menší postižení.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Rakovina
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Výskyt rakoviny
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Diabetes
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Incidence nově vzniklého diabetu měřená pomocí HgbA1c
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Elektrolyty
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Dávka hořčíku, draslíku a fosforu potřebná k doplnění elektrolytů
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Nežádoucí událostí může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s používáním produktu, ať už s produktem souvisí nebo ne.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Změny dávkování
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Frekvence změn dávky u Envarsu, takrolimu a MMF/MPA.
Změny dávkování budou upraveny pro hladiny léčiva takrolimu podle protokolu.
MMF/MPA bude upravena v závislosti na gastrointestinální snášenlivosti a supresi kostní dřeně.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
BK Viremia
Časové okno: 3, 6, 12 měsíců
|
BK kvantitativní sérový test
|
3, 6, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Santhi Voora, MD, University of Southern California
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Troster AI, Pahwa R, Fields JA, Tanner CM, Lyons KE. Quality of life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST): development and initial validation. Parkinsonism Relat Disord. 2005 Sep;11(6):367-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2005.05.009.
- Kulich KR, Madisch A, Pacini F, Pique JM, Regula J, Van Rensburg CJ, Ujszaszy L, Carlsson J, Halling K, Wiklund IK. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: a six-country study. Health Qual Life Outcomes. 2008 Jan 31;6:12. doi: 10.1186/1477-7525-6-12.
- Park SI, Felipe CR, Pinheiro-Machado PG, Garcia R, Fernandes FB, Casarini DE, Tedesco-Silva H Jr, Medina-Pestana JO. Tacrolimus pharmacokinetic drug interactions: effect of prednisone, mycophenolic acid or sirolimus. Fundam Clin Pharmacol. 2009 Feb;23(1):137-45. doi: 10.1111/j.1472-8206.2008.00644.x.
- Dalal P, Shah G, Chhabra D, Gallon L. Role of tacrolimus combination therapy with mycophenolate mofetil in the prevention of organ rejection in kidney transplant patients. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010;3:107-15. doi: 10.2147/ijnrd.s7044. Epub 2010 Aug 4.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
23. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
23. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chování
- Společenské chování
- Odmítnutí, Psychologie
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Polycyklické sloučeniny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Puriny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Nukleosidy
- Těhotenství
- Těhotenství
- Kaparáty
- Prednisolone
- Thionukleosidy
- Mercaptopurin
- Basiliximab
- Prednison
- Mykofenolová kyselina
- Methylprednisolon
- Azathioprin
- Steroidy
Další identifikační čísla studie
- HS-18-00513
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .