小儿实体瘤遗传改变的分子特征

背景：在阿根廷，中枢神经系统 (CNS) 实体瘤 (19%) 和非 CNS 实体瘤 (25%) 占儿童肿瘤的 44%。 世界卫生组织 (WHO) 2016 年的新分类包括基因组特征，包括 100 多个 CNS 肿瘤实体和亚类。 在儿童中，胶质细胞系肿瘤（神经胶质瘤）最常见，包括星形细胞瘤、室管膜瘤和少突胶质细胞瘤，而胚胎中枢神经系统肿瘤是 WHO IV 级肿瘤的异质组。 小儿软组织肿瘤 (STT) 存在准确诊断的困难，因为它们的形态学和免疫表型特征在不同的组织学模式之间重叠。

新分子技术的出现在实体瘤领域产生了巨大进步，特别是在患者群体的分子定义方面。 根据肿瘤的生物学特性，这一事实使得量身定制的治疗成为可能。

特别是在儿童中，治疗目标的确定尤为重要，因为它可以避免在成长中的儿童出现不必要的后遗症。 该项目允许基础研究组和临床研究组之间的衔接，从而巩固基础转化研究的目标，并产生关于我国小儿实体瘤发病机制的临床和基础知识。

目的：标准化和实施全面的多层次分子策略，使用中等和高度复杂的技术，检测原发性儿科实体瘤（神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤、软组织肉瘤和中枢神经系统肿瘤（神经胶质瘤）的分子改变和胚胎），可以应用于诊断、预后和/或使用针对分子靶标的靶向治疗，以提供量身定制的治疗机会。

材料和方法：将前瞻性地纳入儿童实体瘤病例。 根据参与中心统计，将纳入100个样本。 从每个病例中，将提供福尔马林固定活检，如果可能，还将在 -70ºC 下保存一个片段。 将从临床记录中获得临床和随访数据。

方法学途径包括：1）肿瘤谱系决定性标志物的免疫组织化学检测，其中一些具有预测价值。 2) FISH（荧光原位杂交）对涉及复发性染色体易位的基因采用分离策略，对其他不平衡结构染色体结构改变（基因或染色体片段的扩增和缺失）进行基因座特异性设计探针。 3) 实时 (RT)-聚合酶链反应 (PCR) 检测由染色体易位产生的融合转录物。 4) 定量聚合酶链反应 (qPCR) 和单核苷酸多态性 (SNP) 的 Sanger 测序分析作为治疗目标。 5) 融合、ins/del 的 Sanger 测序分析作为 RT-PCR 或 FISH（荧光原位杂交）的补充，6) 下一代测序 (NGS) 具有特定和定制的面板，包含定义肿瘤所需的所有基因'用于儿童肿瘤诊断、风险分层和预后的基因组突变概况。 然而，NGS测序只会应用于那些无法用以前的策略解决或进化不良的情况

基于上述分析，将根据 WHO 的建议开发综合分析算法，但要适应该机构的设施。 分子发现将与临床和组织学数据相关联