Romidepsin 和 Parsaclisib 用于治疗复发或难治性 T 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 能够理解并自愿签署同意书
• 活检证实诊断为 PTCL 或 CTCL
• 复发/难治性 PTCL，在至少一种全身治疗后进展（对于间变性大细胞淋巴瘤 [ALCL]，之前必须接受过 brentuximab vedotin 治疗）。 或者
• 复发/难治性 CTCL，在至少 2 线皮肤定向（局部）治疗和/或 1 线全身治疗后进展。 使用 mogamulizumab 和/或 brentuximab vedotin 进行预处理（存在 CD30 阳性疾病）不需要作为资格标准。 皮肤定向疗法包括但不限于局部类固醇、局部化疗、咪喹莫特、窄带紫外线 B (UVB)、补骨脂素加紫外线 A 光化学疗法 (PUVA)、全皮肤电子束辐射和体外光分离疗法
• 具有大细胞转化的蕈样肉芽肿符合条件
• 体能状态（东部肿瘤合作组 [ECOG]）0-2
• 预期寿命 >= 90 天
• 患者必须至少患有 IB 期 CTCL（> 10% eBSA）或 PTCL，其疾病定义为长径至少 1.5 cm 的结节区域、长径至少 1 cm 的结外疾病，或氟脱氧葡萄糖 F-18 - 正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 严重疾病（Deauville 评分 = 5）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 计算的肌酐清除率 >= 50mL/min（Cockcroft-Gault 方法）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限 (ULN) 或 =< 5 x ULN（如果肝脏受淋巴瘤累及）
• 胆红素 =< 2.0 x ULN。 如果受试者患有吉尔伯特病、低度溶血或肝脏受累淋巴瘤，则允许胆红素水平 =< 4 x ULN
• 育龄女性入组时血清妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性（定义为性成熟女性：1）未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2）至少连续 24 个月未自然绝经）需要使用高效的避孕方法（ IE。 宫内节育器 [IUD]、激素 [避孕药、注射剂或植入物] 在研究期间）。 与有生育能力的女性发生性关系的男性患者必须同意在性接触期间使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术
• 所有癌症治疗，包括放疗、局部类固醇和化疗，必须在本研究治疗前至少停止 1 周或 3 个半衰期，以最长者为准。 唯一的例外是因皮肤损伤而出现症状并且长期使用皮质类固醇激素（> 60 天）而没有变化的参与者可以继续使用全身性类固醇（相当于每天 < 10 毫克泼尼松）或局部类固醇如果类固醇的使用频率和剂量在研究前 14 天没有改变，则有资格参加这项研究

排除标准：

• 患有不受控制的中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者
• 在随机分组后 28 天内使用免疫抑制治疗。 免疫抑制疗法包括但不限于环孢菌素 A、他克莫司或大剂量皮质类固醇。 接受皮质类固醇激素治疗的参与者必须在随机分组后 7 天内服用剂量 =< 10 mg/天的泼尼松（或等效药物）。 然而，外用类固醇（根据世界卫生组织外用类固醇分类的最大强度 III 类）可用于控制瘙痒症
• 需要全身性抗菌药物的活动性感染。 在参加试验之前，患者应停止对活动性感染进行抗生素治疗 7 天。 然而，只要药物剂量在基线检查前至少 7 天保持稳定，抗生素预防性治疗是可以接受的
• 在治疗开始后 30 天内接触活疫苗
• 在筛查人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原或病毒载量、丙型肝炎病毒载量时呈阳性。 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染：HBV 表面抗原或 HBV 核心抗体阳性的参与者如果 HBV-脱氧核糖核酸 (DNA) 呈阴性，则符合条件；应考虑对这些参与者进行预防性抗病毒治疗。 如果丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 呈阴性，抗丙型肝炎病毒抗体呈阳性的参与者将符合条件
• 过去 2 年内的既往恶性肿瘤（允许切除时具有游离边缘的鳞状细胞癌和基底细胞癌）
• 先前使用 PI3K 抑制剂治疗
• 存在具有临床意义的异常心电图 (ECG)。 筛查校正的 QT 间期 (QTc) 间隔 > 450 毫秒被排除在外（由 Fridericia 校正）。 如果单个 QTc > 450 毫秒，则如果 3 个 ECG 的平均 QTc < 450 毫秒，则参与者可以注册。 如果存在左束支，则 QTc 上限为 550 毫秒
• 使用强 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。 如果最近使用了 CYP3A4 抑制剂，则在给予第一剂 parsaclisib 之前应该有 14 天或 5 个半衰期时间（以较长者为准）。 强烈反对但不严格禁止使用中度 CYP3A4 抑制剂。 如果在研究入组后开始使用强效 CYP3A4 抑制剂，则应联系研究主要研究者 (PI) 讨论替代方案
• 无法吞咽药片、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎、有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻可能会干扰 parsaclisib 的递送、吸收或代谢
• 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 使用罗米地辛期间或停用罗米地辛后 3 个月内出现进展。 如果耐受性良好，则允许预先使用罗米地辛进行治疗
• 不愿遵守本方案规定的研究程序，包括随访，或不愿与研究者充分合作
• 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕
• 研究者认为患者不适合纳入研究的病史、体格检查或实验室检查值有临床意义的异常