Ромидепсин и парсаклисиб для лечения рецидивирующих или рефрактерных Т-клеточных лимфом

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Способен понять и добровольно подписать форму согласия
• Подтвержденный биопсией диагноз ПТКЛ или ТТКЛ
• Рецидивирующая/рефрактерная ПТКЛ, прогрессирующая после как минимум одной линии системной терапии (при анапластической крупноклеточной лимфоме [АККЛ] должно быть предварительно проведено лечение брентуксимабом ведотином). ИЛИ
• Рецидивирующий/рефрактерный CTCL, который прогрессировал по крайней мере на 2 линиях кожной (местной) терапии и/или на одной линии системной терапии. Предварительное лечение могамулизумабом и/или брентуксимабом ведотином (при наличии CD30-положительного заболевания) НЕ требуется в качестве критерия приемлемости. Воздействующая на кожу терапия включает, помимо прочего, топические стероиды, местную химиотерапию, имихимод, узкополосное ультрафиолетовое излучение B (UVB), псорален плюс фотохимиотерапию ультрафиолетом A (PUVA), общее облучение кожи электронным пучком и экстракорпоральный фотоферез.
• Грибовидный микоз с крупноклеточной трансформацией подходит.
• Статус эффективности (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG]) 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 90 дней
• У пациента должна быть как минимум стадия IB CTCL (> 10% eBSA) или PTCL с заболеванием, определяемым узловой площадью не менее 1,5 см в длинном измерении, экстранодальным заболеванием не менее 1 см в длинном измерении или флудеоксиглюкоза F-18 - позитрон эмиссионная томография (ФДГ-ПЭТ) авидное заболевание (оценка по Довиллю = 5)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин (метод Кокрофта-Голта)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 5 x ВГН, если печень поражена лимфомой
• Билирубин = < 2,0 х ВГН. Если у субъекта болезнь Жильбера, гемолиз низкой степени или поражение печени лимфомой, допустим уровень билирубина =< 4 x ULN.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность на момент зачисления для женщин детородного возраста
• Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции ( то есть внутриматочная спираль [ВМС], гормональные [противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты] во время исследования). Пациенты мужского пола, вступающие в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта, даже если у него была успешная вазэктомия.
• Любая противоопухолевая терапия, включая лучевую терапию, топические стероиды и химиотерапию, должна быть прекращена по крайней мере за 1 неделю или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, что является самым продолжительным до лечения в этом исследовании. Единственным исключением являются участники с симптомами поражений кожи, которые принимали кортикостероиды в течение длительного периода времени (> 60 дней) без изменений, могут продолжать использовать либо системные стероиды (эквивалентно < 10 мг преднизолона в день), либо местные стероиды. имеют право на участие в этом исследовании, если частота и дозировка стероидов не менялись в течение 14 дней до исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты с неконтролируемым заболеванием центральной нервной системы (ЦНС)
• Использование иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней после рандомизации. Иммуносупрессивная терапия включает, помимо прочего, циклоспорин А, такролимус или высокие дозы кортикостероидов. Участники, получающие кортикостероиды, должны принимать преднизолон в дозе =< 10 мг/день (или его эквивалент) в течение 7 дней после рандомизации. Тем не менее, топические стероиды (класс максимальной силы III в соответствии с классификацией топических стероидов Всемирной организации здравоохранения) разрешены для контроля зуда.
• Активная инфекция, требующая системного противомикробного лечения. Пациент должен прекратить лечение антибиотиками по поводу активной инфекции за 7 дней до включения в исследование. Тем не менее, профилактика антибиотиками приемлема, если доза препарата остается стабильной в течение как минимум 7 дней до исходного обследования.
• Воздействие живой вакцины в течение 30 дней после начала лечения
• Положительный результат во время скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или вирусную нагрузку, вирусную нагрузку гепатита С. Инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV): участники с положительным результатом на поверхностный антиген HBV или ядерное антитело HBV будут иметь право на участие, если они будут отрицательными на HBV-дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК); эти участники должны быть рассмотрены для профилактической противовирусной терапии. Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С будут иметь право на участие, если у них отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С.
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 2 лет (допускается плоскоклеточный и базальноклеточный рак со свободными краями при иссечении)
• Предварительное лечение ингибитором PI3K
• Наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), имеющих клиническое значение. Исключается скорректированный при скрининге интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (с поправкой на Fridericia). В случае, если одиночный QTc > 450 миллисекунд, участник может зарегистрироваться, если средний QTc для 3 ЭКГ составляет <450 миллисекунд. При наличии левой ножки пучка Гиса верхний предел интервала QTc будет составлять 550 миллисекунд.
• Использование сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4. Если недавно использовался ингибитор CYP3A4, должно пройти 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения первой дозы парсаклисиба. Использование умеренных ингибиторов CYP3A4 настоятельно не рекомендуется, но строго не запрещено. Если после включения в исследование начинают принимать сильный ингибитор CYP3A4, следует связаться с главным исследователем исследования (PI) для обсуждения альтернатив.
• Неспособность глотать таблетки, заболевание со значительным нарушением функции желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость, которые могут препятствовать доставке, всасыванию или метаболизму парсаклисиба
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Прогрессирование во время приема ромидепсина или в течение 3 месяцев после прекращения приема ромидепсина. Предварительное лечение ромидепсином разрешено, если оно хорошо переносилось.
• Нежелание соблюдать процедуры исследования, включая последующее наблюдение, как указано в этом протоколе, или нежелание в полной мере сотрудничать с исследователем.
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
• Клинически значимые отклонения в истории болезни, физикальном обследовании или лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в исследование.