- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04774068
Romidepsin e Parsaclisib per il trattamento dei linfomi a cellule T recidivanti o refrattari
Uno studio di fase I su romidepsin in combinazione con parsaclisib nei linfomi a cellule T recidivanti e refrattari
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Linfoma non Hodgkin maturo ricorrente a cellule T e a cellule NK
- Linfoma non Hodgkin a cellule T cutaneo primitivo ricorrente
- Linfoma non-Hodgkin maturo a cellule T e NK refrattario
- Linfoma anaplastico a grandi cellule refrattario
- Linfoma non Hodgkin a cellule T
- Linfoma non Hodgkin primitivo cutaneo a cellule T refrattario
- Linfoma anaplastico a grandi cellule ricorrente
- Micosi fungoide trasformata ricorrente
- Micosi fungoide trasformata refrattaria
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di parsaclisib in combinazione con romidepsin.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare il tasso di risposta globale (ORR) di parsaclisib in combinazione con romidepsin in pazienti con linfoma non-Hodgkin cutaneo primitivo a cellule T recidivato/refrattario/linfoma non-Hodgkin a cellule T maturo e NK (CTCL/PTCL) .
II. Per determinare la durata della risposta (DOR) al trattamento. III. Tasso di controllo della malattia (DCR). IV. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) di parsaclisib in combinazione con romidepsin in pazienti con CTCL/PTCL recidivato/refrattario.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di parsaclisib nella fase di induzione e dose fissa nella fase di mantenimento e romidepsin a dose fissa in tutte le fasi.
PRE-FASE: i pazienti ricevono romidepsin per via endovenosa (IV) per 4 ore nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
FASE DI INDUZIONE: I pazienti ricevono romidepsin EV per 4 ore nei giorni 1,8 e 15 e parsaclisib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
FASE DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono romidepsin EV per 4 ore nei giorni 1, 8 e 15 e parsaclisib PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Reclutamento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >= 18 anni
- In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso
- Diagnosi comprovata dalla biopsia di PTCL o CTCL
- PTCL recidivante/refrattario, in progressione dopo almeno una linea di terapia sistemica (per linfoma anaplastico a grandi cellule [ALCL], deve aver ricevuto un precedente trattamento con brentuximab vedotin). O
- CTCL recidivato/refrattario, che è progredito con almeno 2 linee di terapia cutanea (topica) e/o una linea di terapia sistemica. Il pre-trattamento con mogamulizumab e/o brentuximab vedotin (in presenza di malattia CD30 positiva) NON è richiesto come criterio di ammissibilità. Le terapie mirate alla pelle includono, ma non sono limitate a steroidi topici, chemioterapia topica, imiquimod, raggi ultravioletti B a banda stretta (UVB), psoralene più fotochemioterapia ultravioletta A (PUVA), radiazione totale del fascio di elettroni della pelle e fotoferesi extracorporea
- La micosi fungoide con trasformazione a grandi cellule è idonea
- Performance status (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
- Aspettativa di vita >= 90 giorni
- Il paziente deve avere almeno uno stadio IB di CTCL (> 10% eBSA) o PTCL con malattia definita da un'area linfonodale di almeno 1,5 cm di lunghezza, malattia extranodale di almeno 1 cm di lunghezza o fluodeossiglucosio F-18 - positrone tomografia ad emissione (FDG-PET) malattia avida (punteggio Deauville = 5)
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
- Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
- Clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min (metodo di Cockcroft-Gault)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) o =< 5 x ULN se il fegato è interessato dal linfoma
- Bilirubina =< 2,0 x ULN. Se il soggetto ha la malattia di Gilbert, emolisi di basso grado o coinvolgimento epatico con linfoma, sarà consentito un livello di bilirubina =<4 x ULN
- Test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento per le donne in età fertile
- Le donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che: 1) non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace ( cioè. dispositivo intrauterino [IUD], ormonale [pillole anticoncezionali, iniezioni o impianti] durante lo studio). I pazienti di sesso maschile impegnati in una relazione sessuale con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale, anche se ha avuto una vasectomia riuscita
- Tutte le terapie antitumorali, comprese radiazioni, steroidi topici e chemioterapia devono essere state interrotte almeno 1 settimana o 3 emivite, a seconda di quale sia la più lunga prima del trattamento in questo studio. Le uniche eccezioni sono i partecipanti che sono sintomatici per le loro lesioni cutanee e che hanno assunto corticosteroidi per periodi di tempo prolungati (> 60 giorni) senza modifiche possono continuare l'uso di steroidi sistemici (equivalenti a <10 mg al giorno di prednisone) o steroidi topici sono eleggibili per questo studio se la frequenza e il dosaggio degli steroidi non sono cambiati nei 14 giorni precedenti lo studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale (SNC) incontrollata
- Uso di terapia immunosoppressiva entro 28 giorni dalla randomizzazione. La terapia immunosoppressiva include, ma non è limitata a, ciclosporina A, tacrolimus o corticosteroidi ad alto dosaggio. I partecipanti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose di =<10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) entro 7 giorni dalla randomizzazione. Tuttavia, gli steroidi topici (grado massimo di classe III secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità degli steroidi topici) sono autorizzati a controllare il prurito
- Un'infezione attiva che richiede un antimicrobico sistemico. Il paziente deve interrompere il trattamento antibiotico per un'infezione attiva per 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Tuttavia, la profilassi antibiotica è accettabile purché la dose del farmaco sia rimasta stabile per almeno 7 giorni prima dell'esame di riferimento
- Esposizione a un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento
- Positivo al momento dello screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie o carica virale dell'epatite B, carica virale dell'epatite C. Infezione da epatite B (HBV) o epatite C (HCV): i partecipanti positivi per l'antigene di superficie dell'HBV o l'anticorpo centrale dell'HBV saranno idonei se sono negativi per l'acido desossiribonucleico dell'HBV (DNA); questi partecipanti dovrebbero essere considerati per la terapia antivirale profilattica. I partecipanti positivi per l'anticorpo anti-HCV saranno idonei se sono negativi per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV
- Precedenti tumori maligni negli ultimi 2 anni (consentendo carcinomi a cellule squamose e basocellulari con margini liberi all'escissione)
- Precedente trattamento con un inibitore PI3K
- Presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anomalo clinicamente significativo. L'intervallo QT corretto dallo screening (QTc) > 450 millisecondi è escluso (corretto da Fridericia). Nel caso in cui un singolo QTc sia > 450 millisecondi, il partecipante può iscriversi se il QTc medio per 3 ECG è <450 millisecondi. Se è presente il ramo sinistro del fascio, il limite superiore di QTc sarà di 550 millisecondi
- Uso di potenti inibitori e induttori del CYP3A4. Se è stato usato di recente un inibitore del CYP3A4, devono trascorrere 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima che venga somministrata la prima dose di parsaclisib. L'uso di moderati inibitori del CYP3A4 è fortemente sconsigliato ma non strettamente proibito. Se viene avviato un forte inibitore del CYP3A4 dopo l'arruolamento nello studio, il ricercatore principale dello studio (PI) deve essere contattato per discutere le alternative
- Incapace di deglutire le compresse, malattia che compromette in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa che può interferire con il rilascio, l'assorbimento o il metabolismo di parsaclisib
- Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
- Progressione durante il trattamento con romidepsin o entro 3 mesi dall'interruzione di romidepsin. Il precedente trattamento con romidepsina è consentito se ben tollerato
- Riluttanza a rispettare le procedure dello studio, incluso il follow-up, come specificato da questo protocollo, o riluttanza a collaborare pienamente con lo sperimentatore
- Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
- Anomalie clinicamente significative nell'anamnesi, nell'esame fisico o nei valori di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderebbero il paziente inadatto all'inclusione nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (romidepsin, parsaclisib)
PRE-FASE: i pazienti ricevono romidepsin IV per 4 ore nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. FASE DI INDUZIONE: I pazienti ricevono romidepsin EV per 4 ore nei giorni 1,8 e 15 e parsaclisib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. FASE DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono romidepsin EV per 4 ore nei giorni 1, 8 e 15 e parsaclisib PO QD nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di parsaclisib
Lasso di tempo: Cicli 3-5 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Utilizzerà un disegno dell'intervallo ottimale bayesiano time-to-event per identificare l'MTD di questo regime di combinazione.
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Cicli 3-5 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
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ORR definito come la proporzione di pazienti che ottengono una risposta completa o parziale tra tutti i pazienti valutabili.
La proporzione sarà fornita con un intervallo di confidenza binomiale del 95%.
Per i pazienti con linfoma non-Hodgkin (PTCL) a cellule T e a cellule NK mature, la risposta sarà valutata in base ai criteri di Lugano.
Per i pazienti con linfoma non Hodgkin cutaneo primario a cellule T (CTCL), le risposte saranno valutate utilizzando il punteggio di risposta globale.
L'ORR di durata >= 4 mesi verrà acquisito per i pazienti affetti da CTCL.
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Fino a 24 settimane
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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DOR definito dal tempo alla progressione; tempo dalla prima dose di romidepsin fino alla progressione della malattia.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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La PFS verrà calcolata dall'inizio del trattamento di associazione fino al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Userà il metodo di Kaplan-Meier per descrivere questi endpoint di sopravvivenza; segnalazione mediana o stime in determinati punti temporali con intervalli di confidenza del 95%.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Userà il metodo di Kaplan-Meier per descrivere questi endpoint di sopravvivenza; segnalazione mediana o stime in determinati punti temporali con intervalli di confidenza del 95%.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 100 mesi
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La DCR è definita come la proporzione di pazienti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
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Ultimo verificato
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- Agenti antinfettivi
- Agenti antineoplastici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antibatterici
- Romidepsina
Altri numeri di identificazione dello studio
- OSU-19264
- NCI-2021-00728 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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