Romidepszin és parszaklisib a visszaeső vagy refrakter T-sejtes limfómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Képes megérteni és önként aláírni a beleegyező nyilatkozatot
• Biopsziával igazolt PTCL vagy CTCL diagnózis
• Relapszusos/refrakter PTCL, amely legalább egy sor szisztémás terápia után progrediál (anaplasztikus nagysejtes limfóma [ALCL] esetén, előzetesen brentuximab-vedotinnal kellett kezelni). VAGY
• Relapszusos/refrakter CTCL, amely legalább 2 sor bőrre irányított (topikus) terápia és/vagy egy szisztémás terápia során progrediált. A mogamulizumabbal és/vagy brentuximab-vedotinnal végzett előkezelés (CD30 pozitív betegség jelenlétében) NEM szükséges a jogosultság kritériumaként. A bőrre irányított terápiák közé tartoznak többek között a helyi szteroidok, a helyi kemoterápia, az imikimod, a keskeny sávú ultraibolya B (UVB), a psoralen plusz ultraibolya A fotokemoterápia (PUVA), a teljes bőrelektronsugaras sugárzás és az extrakorporális fotoferézis
• A nagy sejttranszformációval rendelkező Mycosis fungoides alkalmas
• Teljesítmény állapota (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Várható élettartam >= 90 nap
• A betegnek legalább IB stádiumú CTCL-lel (> 10% eBSA) vagy PTCL-vel kell rendelkeznie, amelynek betegsége legalább 1,5 cm-es hosszúságú csomóponti terület, legalább 1 cm-es extranodális betegség vagy fludeoxiglükóz F-18 - pozitron. emissziós tomográfia (FDG-PET) szenvedélyes betegség (Deauville-pontszám = 5)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft-Gault módszer)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) vagy =<5-szöröse a normálérték felső határának, ha a májat limfóma érinti
• Bilirubin = < 2,0 x ULN. Ha az alany Gilbert-kórban, alacsony fokú hemolízisben vagy limfómában szenvedő májban szenved, a bilirubinszint = < 4 x ULN megengedett.
• Negatív szérum terhességi teszt a felvétel időpontjában fogamzóképes korú nőknél
• A fogamzóképes korú nőknek (a definíció szerint: ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. azaz méhen belüli eszköz [IUD], hormonális [fogamzásgátló tabletták, injekciók vagy implantátumok] vizsgálat alatt). A fogamzóképes nővel szexuális kapcsolatban álló férfibetegnek bele kell egyeznie a latex óvszer használatába a szexuális kapcsolat során, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
• Minden rákterápiát, beleértve a sugárzást, a helyi szteroidokat és a kemoterápiát, legalább 1 hétig vagy 3 felezési idővel abba kell hagyni, attól függően, hogy melyik volt a leghosszabb a kezelés előtt ebben a vizsgálatban. Az egyetlen kivételt azok a résztvevők jelentik, akiknél bőrelváltozások tünetmentesek, és huzamosabb ideig (> 60 napig) kortikoszteroidokat szedtek, változtatás nélkül folytathatják a szisztémás szteroidok (napi 10 mg-nál kisebb prednizonnak megfelelő) vagy helyi szteroidok használatát. jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha a szteroidok gyakorisága és adagolása nem változott a vizsgálatot megelőző 14 napig

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek
• Immunszuppresszív terápia alkalmazása a randomizációt követő 28 napon belül. Az immunszuppresszív terápia magában foglalja, de nem kizárólagosan, a ciklosporin A-t, a takrolimuszt vagy a nagy dózisú kortikoszteroidokat. A kortikoszteroidokat kapó résztvevőknek =< 10 mg/nap prednizont (vagy azzal egyenértékűt) kell kapniuk a randomizálást követő 7 napon belül. A topikális szteroidok (az Egészségügyi Világszervezet helyi szteroidok osztályozása szerint III. maximális erősségű osztály) azonban megengedettek a viszketés leküzdésére.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális szert igényel. A vizsgálatba való beiratkozás előtt 7 napig a betegnek ki kell hagynia az antibiotikum-kezelést egy aktív fertőzés miatt. Az antibiotikum profilaxis azonban elfogadható mindaddig, amíg a gyógyszeradag stabil volt legalább 7 napig az alapszintű vizsgálat előtt.
• Élő vakcinának való kitettség a kezelés megkezdését követő 30 napon belül
• Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B felszíni antigén vagy vírusterhelés, hepatitis C vírusterhelés szűrésekor. Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés: A HBV felszíni antigénre vagy HBV magantitestre pozitív résztvevők jogosultak lesznek, ha negatívak a HBV-dezoxiribonukleinsavra (DNS); ezeknél a résztvevőknél meg kell fontolni a profilaktikus vírusellenes kezelést. Azok a résztvevők, akik pozitívak az anti-HCV antitestre, akkor lesznek jogosultak, ha negatívak a HCV ribonukleinsavra (RNS)
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben (lehetővé teszi a laphámsejtes és bazális sejtes karcinómákat, szabad szélekkel a kivágáskor)
• Előzetes kezelés PI3K gátlóval
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) jelenléte, amely klinikailag jelentős. A szűréssel korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 milliszekundum ki van zárva (Fridericia korrigálta). Abban az esetben, ha egyetlen QTc > 450 ezredmásodperc, a résztvevő akkor jelentkezhet be, ha az átlagos QTc 3 EKG-nál < 450 ezredmásodperc. Ha a köteg bal oldali ága van, a QTc felső határa 550 ezredmásodperc lesz
• Erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok alkalmazása. Ha a közelmúltban CYP3A4-gátlót használtak, 14 napnak vagy 5 felezési időnek kell eltelnie (amelyik hosszabb), mielőtt a parszaklisib első adagját beadják. A mérsékelt CYP3A4 gátlók használata erősen nem javasolt, de nem szigorúan tilos. Ha a vizsgálatba való belépés után egy erős CYP3A4 inhibitort kezdenek el, fel kell venni a kapcsolatot a vizsgálat vezetőjével, hogy megvitassák az alternatívákat.
• Nem tudja lenyelni a tablettát, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás, amely valószínűleg megzavarja a parszaklisib szállítását, felszívódását vagy metabolizmusát
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• Progresszió romidepszin kezelés alatt vagy a romidepszin abbahagyását követő 3 hónapon belül. A romidepszinnel végzett előzetes kezelés megengedett, ha azt jól tolerálták
• Nem hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat, beleértve a nyomon követést is, amint azt a jelen protokoll meghatározza, vagy nem hajlandó teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt
• Klinikailag jelentős eltérések az anamnézisben, fizikális vizsgálatban vagy laboratóriumi értékekben, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való bevonásra