Romidepsin a parsaclisib pro léčbu recidivujících nebo refrakterních T-buněčných lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Schopnost porozumět formuláři souhlasu a dobrovolně jej podepsat
• Biopsií prokázaná diagnóza PTCL nebo CTCL
• Recidivující/refrakterní PTCL, progredující po alespoň jedné linii systémové terapie (u anaplastického velkobuněčného lymfomu [ALCL] musel mít předchozí léčbu brentuximab vedotinem). NEBO
• Recidivující/refrakterní CTCL, která progredovala alespoň ve 2 liniích kožní (topické) terapie a/nebo jedné linii systémové terapie. Předběžná léčba mogamulizumabem a/nebo brentuximab vedotinem (v přítomnosti CD30 pozitivního onemocnění) NENÍ vyžadována jako kritérium pro způsobilost. Terapie zaměřené na kůži zahrnují, ale nejsou omezeny na topické steroidy, topickou chemoterapii, imichimod, úzkopásmové ultrafialové B (UVB), psoralen plus ultrafialovou A fotochemoterapii (PUVA), celkové ozařování kůže elektronovým paprskem a mimotělní fotoforézu
• Vhodný je Mycosis fungoides s velkou buněčnou transformací
• Stav výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Předpokládaná délka života >= 90 dní
• Pacient musí mít alespoň stadium IB CTCL (> 10 % eBSA) nebo PTCL s onemocněním definovaným uzlovou oblastí o délce alespoň 1,5 cm, extranodální onemocnění o délce alespoň 1 cm nebo fludeoxyglukóza F-18 - pozitron emisní tomografie (FDG-PET) avidní onemocnění (Deauville skóre = 5)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo =< 5 x ULN, pokud jsou játra postižena lymfomem
• Bilirubin = < 2,0 x ULN. Pokud má subjekt Gilbertovu chorobu, hemolýzu nízkého stupně nebo postižení jater lymfomem, bude povolena hladina bilirubinu =< 4 x ULN
• Negativní těhotenský test v séru v době zápisu u žen ve fertilním věku
• Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce ( tj. nitroděložní tělísko [IUD], hormonální [antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty] během studie). Mužští pacienti, kteří jsou v sexuálním vztahu se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu, i když podstoupil úspěšnou vasektomii.
• Veškerá léčba rakoviny, včetně ozařování, topických steroidů a chemoterapie, musí být přerušena alespoň 1 týden nebo 3 poločasy podle toho, který je nejdelší, před léčbou v této studii. Jedinou výjimkou jsou účastníci, kteří mají příznaky kožních lézí a užívali kortikosteroidy po delší dobu (> 60 dnů), aniž by se změnili, mohou pokračovat v užívání buď systémových steroidů (ekvivalent < 10 mg prednisonu denně) nebo topických steroidů jsou způsobilí pro tuto studii, pokud se frekvence a dávkování steroidů nezměnily po dobu 14 dnů před studií

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovaným onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• Použití imunosupresivní léčby do 28 dnů od randomizace. Imunosupresivní terapie zahrnuje, ale není omezena na, cyklosporin A, takrolimus nebo vysoké dávky kortikosteroidů. Účastníci užívající kortikosteroidy musí být v dávce =< 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) do 7 dnů od randomizace. Topické steroidy (maximální síla třídy III podle klasifikace topických steroidů Světové zdravotnické organizace) jsou však povoleny ke kontrole svědění
• Aktivní infekce vyžadující systémové antimikrobiální činidlo. Pacient by měl být mimo antibiotickou léčbu pro aktivní infekci po dobu 7 dnů před zařazením do studie. Antibiotická profylaxe je však přijatelná, pokud je dávka léku stabilní alespoň 7 dní před základním vyšetřením
• Expozice živé vakcíně do 30 dnů od zahájení léčby
• Pozitivní v době screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B nebo virovou nálož, virovou nálož hepatitidy C. Infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV): Účastníci pozitivní na HBV povrchový antigen nebo jádrovou protilátku HBV budou způsobilí, pokud budou negativní na HBV-deoxyribonukleovou kyselinu (DNA); tito účastníci by měli být zváženi pro profylaktickou antivirovou léčbu. Účastníci pozitivní na protilátky proti HCV budou způsobilí, pokud budou negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)
• Předchozí malignita během posledních 2 let (umožňující spinocelulární a bazocelulární karcinomy s volnými okraji při excizi)
• Předchozí léčba inhibitorem PI3K
• Přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je klinicky významný. Screeningový korigovaný interval QT (QTc) > 450 milisekund je vyloučen (opraveno Fridericiou). V případě, že jedno QTc je > 450 milisekund, účastník se může zapsat, pokud je průměrné QTc pro 3 EKG < 450 milisekund. Pokud je přítomna levá větev svazku, horní limit QTc bude 550 milisekund
• Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4. Pokud byl nedávno použit inhibitor CYP3A4, mělo by před podáním první dávky parsaclisibu uplynout 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). Použití středně silných inhibitorů CYP3A4 se důrazně nedoporučuje, ale není přísně zakázáno. Pokud je po zařazení do studie zahájen silný inhibitor CYP3A4, měl by být kontaktován hlavní řešitel studie (PI), aby prodiskutoval alternativy
• Neschopnost spolknout tablety, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce pravděpodobně naruší dodávku, absorpci nebo metabolismus parsaclisibu
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Progrese během léčby romidepsinem nebo do 3 měsíců po ukončení léčby romidepsinem. Předchozí léčba romidepsinem je povolena, pokud byl dobře snášen
• Neochota dodržovat postupy studie, včetně následného sledování, jak je specifikováno v tomto protokolu, nebo neochota plně spolupracovat se zkoušejícím
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
• Klinicky významné abnormality v anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo laboratorních hodnotách, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení do studie