재발성 또는 불응성 T 세포 림프종 치료를 위한 Romidepsin 및 Parsaclisib

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
• PTCL 또는 CTCL의 생검 입증 진단
• 재발성/불응성 PTCL, 최소 1회 이상의 전신 요법 후 진행(역형성 대세포 림프종[ALCL]의 경우 브렌툭시맙 베도틴으로 사전 치료를 받았어야 함). 또는
• 재발성/불응성 CTCL, 피부 지향(국소) 요법 2회 이상 및/또는 전신 요법 1회에서 진행. 모가물리주맙 및/또는 브렌툭시맙 베도틴(CD30 양성 질환이 있는 경우)을 사용한 사전 치료는 적격성 기준으로 요구되지 않습니다. 피부 지시 요법에는 국소 스테로이드, 국소 화학 요법, 이미퀴모드, 협대역 자외선 B(UVB), 소랄렌 + 자외선 A 광화학 요법(PUVA), 전체 피부 전자빔 방사선 및 체외 광분리술이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 대세포 형질전환이 있는 균상 식육종은 적합합니다.
• 수행 상태(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• 기대 수명 >= 90일
• 환자는 적어도 IB기 CTCL(> 10% eBSA) 또는 길이가 최소 1.5cm인 결절 영역, 길이가 최소 1cm인 결절외 질환 또는 플루데옥시글루코스 F-18 - 양전자로 정의되는 질병이 있는 PTCL이 있어야 합니다. 방출 단층 촬영(FDG-PET) 열렬한 질병(Deauville 점수 = 5)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 방법)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 =< 5 x ULN(간이 림프종과 관련된 경우)
• 빌리루빈 =< 2.0 x ULN. 피험자가 길버트병, 저등급 용혈 또는 림프종 간 침범이 있는 경우 =< 4 x ULN의 빌리루빈 수치가 허용됩니다.
• 가임 여성 등록 시 음성 혈청 임신 검사
• 가임 여성(1) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 즉. 자궁 내 장치[IUD], 호르몬[피임약, 주사 또는 임플란트] 연구 중). 가임 여성과 성적 관계를 맺고 있는 남성 환자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 성적 접촉 시 라텍스 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 방사선, 국소 스테로이드 및 화학 요법을 포함한 모든 암 요법은 본 연구에서 치료 전 가장 긴 기간인 1주 또는 3회 반감기 중 가장 긴 기간 동안 중단되어야 합니다. 유일한 예외는 피부 병변의 증상이 있고 장기간(> 60일) 변화 없이 코르티코스테로이드를 복용한 참여자는 전신 스테로이드(프레드니손 1일 10mg 미만에 해당) 또는 국소 스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다. 연구 전 14일 동안 스테로이드의 빈도 및 용량이 변경되지 않은 경우 이 연구에 적격합니다.

제외 기준:

• 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 질환 환자
• 무작위 배정 후 28일 이내에 면역억제 요법을 사용합니다. 면역억제 요법에는 사이클로스포린 A, 타크롤리무스 또는 고용량 코르티코스테로이드가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 무작위화 7일 이내에 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) =< 10mg/일 용량이어야 합니다. 그러나 국소 스테로이드(국소 스테로이드의 세계보건기구 분류에 따른 최대 강도 3급)는 가려움증을 조절하는 데 허용됩니다.
• 전신 항균제를 필요로 하는 활동성 감염입니다. 환자는 시험에 등록하기 전 7일 동안 활동성 감염에 대한 항생제 치료를 중단해야 합니다. 그러나 기본 검사 전 최소 7일 동안 약물 용량이 안정적이면 항생제 예방법이 허용됩니다.
• 치료 시작 후 30일 이내에 생백신에 노출
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원 또는 바이러스 부하, C형 간염 바이러스 부하에 대한 스크리닝 시 양성. B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염: HBV 표면 항원 또는 HBV 핵심 항체에 대해 양성인 참가자는 HBV-데옥시리보핵산(DNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다. 이러한 참가자는 예방적 항바이러스 요법을 고려해야 합니다. 항 HCV 항체에 대해 양성인 참가자는 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 지난 2년 이내의 이전 악성 종양(절제 시 자유 절제면이 있는 편평 세포 및 기저 세포 암종 허용)
• PI3K 억제제로 사전 치료
• 임상적으로 의미 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 존재. 스크리닝 보정 QT 간격(QTc) 간격 > 450밀리초는 제외됩니다(Fridericia에 의해 보정됨). 단일 QTc가 > 450밀리초인 경우 참가자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 450밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 왼쪽 번들 분기가 있는 경우 QTc의 상한은 550밀리초입니다.
• 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제의 사용. CYP3A4 억제제가 최근에 사용된 경우, 파사클리십의 첫 용량을 투여하기 전에 14일 또는 5개의 반감기 시간(둘 중 더 긴 시간)이 있어야 합니다. 중등도 CYP3A4 억제제의 사용은 강력히 권장되지 않지만 엄격히 금지되는 것은 아닙니다. 연구 등록 후 강력한 CYP3A4 억제제를 시작하는 경우 연구 책임자(PI)에게 연락하여 대안을 논의해야 합니다.
• 정제를 삼킬 수 없는 경우, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 파르사클리십의 전달, 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 부분적 또는 전체 장 폐쇄
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
• 로미뎁신을 복용하는 동안 또는 로미뎁신 중단 후 3개월 이내에 진행. 내약성이 좋은 경우 로미뎁신 사전 치료가 허용됩니다.
• 이 프로토콜에 명시된 후속 조치를 포함하여 연구 절차를 따르지 않거나 조사자와 완전히 협조하지 않으려는 의지
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
• 병력, 신체 검사 또는 검사 결과에서 임상적으로 유의미한 이상(연구자의 의견으로는 환자가 연구에 포함되기에 부적합함)