Romidepsina y parsaclisib para el tratamiento de linfomas de células T en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Capaz de entender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento
• Diagnóstico comprobado por biopsia de PTCL o CTCL
• PTCL recidivante/refractario, que progresa después de al menos una línea de terapia sistémica (para el linfoma anaplásico de células grandes [ALCL], debe haber recibido tratamiento previo con brentuximab vedotin). O
• CTCL recidivante/refractario, que progresó en al menos 2 líneas de terapia dirigida a la piel (tópica) y/o una línea de terapia sistémica. El pretratamiento con mogamulizumab y/o brentuximab vedotin (en presencia de enfermedad CD30 positiva) NO se requiere como criterio de elegibilidad. Las terapias dirigidas a la piel incluyen, entre otras, esteroides tópicos, quimioterapia tópica, imiquimod, ultravioleta B de banda estrecha (UVB), psoraleno más fotoquimioterapia ultravioleta A (PUVA), radiación de haz de electrones de piel total y fotoféresis extracorpórea.
• La micosis fungoide con transformación de células grandes es elegible
• Estado funcional (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Esperanza de vida >= 90 días
• El paciente debe tener al menos estadio IB CTCL (> 10 % eBSA) o PTCL con enfermedad definida por un área ganglionar de al menos 1,5 cm de largo, enfermedad extraganglionar de al menos 1 cm de largo o fludesoxiglucosa F-18 - positrón tomografía por emisión (FDG-PET) enfermedad ávida (puntuación de Deauville = 5)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Depuración de creatinina calculada >= 50 ml/min (método de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (ULN) o = < 5 x ULN si el hígado está afectado por linfoma
• Bilirrubina =< 2,0 x LSN. Si el sujeto tiene la enfermedad de Gilbert, hemólisis de bajo grado o compromiso hepático con linfoma, se permitirá un nivel de bilirrubina de =< 4 x ULN
• Prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción para mujeres en edad fértil
• Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres sexualmente maduras que: 1) no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos) deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz ( es decir. dispositivo intrauterino [DIU], hormonales [píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos] durante el estudio). Los pacientes masculinos que mantienen una relación sexual con una mujer en edad fértil deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
• Toda la terapia contra el cáncer, incluida la radiación, los esteroides tópicos y la quimioterapia, debe haberse interrumpido al menos 1 semana o 3 vidas medias, lo que sea más largo, antes del tratamiento en este estudio. Las únicas excepciones son los participantes que son sintomáticos debido a sus lesiones cutáneas y han estado tomando corticosteroides durante períodos prolongados (> 60 días) sin cambios que pueden continuar usando esteroides sistémicos (equivalentes a < 10 mg por día de prednisona) o esteroides tópicos son elegibles para este estudio si la frecuencia y la dosis de esteroides no han cambiado durante 14 días antes del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad no controlada del sistema nervioso central (SNC)
• Uso de terapia inmunosupresora dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización. La terapia inmunosupresora incluye, entre otros, ciclosporina A, tacrolimus o corticosteroides en dosis altas. Los participantes que reciben corticosteroides deben recibir una dosis de =< 10 mg/día de prednisona (o equivalente) dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización. Sin embargo, los esteroides tópicos (fuerza máxima Clase III según la Clasificación de esteroides tópicos de la Organización Mundial de la Salud) están permitidos para controlar el prurito.
• Una infección activa que requiere un antimicrobiano sistémico. El paciente debe estar sin tratamiento antibiótico por una infección activa durante 7 días antes de la inscripción en el ensayo. Sin embargo, la profilaxis con antibióticos es aceptable siempre que la dosis del medicamento haya sido estable durante al menos 7 días antes del examen de referencia.
• Exposición a una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio del tratamiento
• Positivo en el momento de la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de hepatitis B o carga viral, carga viral de hepatitis C. Infección por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC): los participantes positivos para el antígeno de superficie del VHB o el anticuerpo central del VHB serán elegibles si son negativos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB; estos participantes deben ser considerados para la terapia antiviral profiláctica. Los participantes positivos para anticuerpos anti-VHC serán elegibles si son negativos para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
• Neoplasia maligna previa en los últimos 2 años (permitiendo carcinomas de células escamosas y de células basales con márgenes libres en la escisión)
• Tratamiento previo con un inhibidor de PI3K
• Presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que sea clínicamente significativo. Se excluye el intervalo QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (corregido por Fridericia). En el caso de que un único QTc sea > 450 milisegundos, el participante podrá inscribirse si el QTc medio de 3 ECG es < 450 milisegundos. Si la rama izquierda está presente, el límite superior de QTc será de 550 milisegundos
• Uso de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4. Si se usó recientemente un inhibidor de CYP3A4, deben pasar 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de administrar la primera dosis de parsaclisib. Se desaconseja encarecidamente el uso de inhibidores moderados de CYP3A4, pero no está estrictamente prohibido. Si se inicia un inhibidor potente de CYP3A4 después de la inscripción en el estudio, se debe contactar al investigador principal (PI) del estudio para analizar las alternativas.
• Incapacidad para tragar tabletas, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa que probablemente interfiera con el suministro, la absorción o el metabolismo de parsaclisib
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Progresión durante el tratamiento con romidepsina o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción de la romidepsina. Se permite el tratamiento previo con romidepsina si fue bien tolerado
• Falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento, como se especifica en este protocolo, o falta de voluntad para cooperar plenamente con el investigador.
• Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
• Anomalías clínicamente significativas en la historia clínica, el examen físico o los valores de laboratorio que, en opinión del investigador, harían que el paciente no fuera apto para su inclusión en el estudio.