Romidepsiini ja parsaklisibi uusiutuneiden tai refraktaaristen T-solulymfoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Pystyy ymmärtämään suostumuslomakkeen ja allekirjoittamaan sen vapaaehtoisesti
• Biopsialla todistettu PTCL- tai CTCL-diagnoosi
• Relapsoitunut/refraktaarinen PTCL, joka etenee vähintään yhden systeemisen hoitosarjan jälkeen (anaplastisen suursolulymfooman (ALCL) hoitoon, on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa brentuksimabivedotiinilla). TAI
• Relapsoitunut/refraktaarinen CTCL, joka eteni vähintään kahdella ihoohjautuvalla (paikallisella) hoitolinjalla ja/tai yhdellä systeemisellä hoitolinjalla. Esihoitoa mogamulitsumabilla ja/tai brentuksimabivedotiinilla (CD30-positiivisen taudin esiintyessä) EI vaadita kelpoisuuskriteerinä. Ihoohjattuja hoitoja ovat, mutta eivät rajoitu niihin, paikalliset steroidit, paikalliset kemoterapiat, imikimodi, kapeakaistainen ultravioletti B (UVB), psoraleeni ja ultravioletti A -valokemoterapia (PUVA), ihon kokonaiselektronisädesäteily ja kehonulkoinen fotofereesi
• Mycosis fungoides, jossa on suuri solutransformaatio, on kelvollinen
• Suorituskyky (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) 0-2
• Elinajanodote >= 90 päivää
• Potilaalla on oltava vähintään vaiheen IB CTCL (> 10 % eBSA) tai PTCL, jonka sairaus on määritelty vähintään 1,5 cm pitkällä solmualueella, vähintään 1 cm:n pituinen ekstranodalinen sairaus tai fludeoksiglukoosi F-18 - positroni emissiotomografia (FDG-PET) innokas sairaus (Deauville-pisteet = 5)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN, jos maksa on lymfooman aiheuttama
• Bilirubiini = < 2,0 x ULN. Jos koehenkilöllä on Gilbertin tauti, matala-asteinen hemolyysi tai maksassa on lymfooma, bilirubiinitaso = < 4 x ULN sallitaan.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai 2) joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen) on velvollinen käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ( eli kohdunsisäinen laite [IUD], hormonaalinen [e-pillerit, injektiot tai implantit] tutkimuksen aikana). Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava lateksikondomin käyttöön seksuaalisen kanssakäymisen aikana, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
• Kaikki syöpähoidot, mukaan lukien sädehoito, paikalliset steroidit ja kemoterapia, on täytynyt lopettaa vähintään 1 viikon tai 3 puoliintumisajan jälkeen sen mukaan, kumpi on pisin ennen hoitoa tässä tutkimuksessa. Ainoat poikkeukset ovat osallistujat, joilla on oireita ihovaurioistaan ​​ja jotka ovat käyttäneet kortikosteroideja pitkiä aikoja (> 60 päivää) ilman muutoksia, voivat jatkaa joko systeemisten steroidien (vastaa < 10 mg prednisonia päivässä) tai paikallisten steroidien käyttöä. ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos steroidien tiheys ja annostus eivät ole muuttuneet 14 päivää ennen tutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hallitsematon keskushermoston sairaus
• Immunosuppressiivisen hoidon käyttö 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Immunosuppressiiviseen hoitoon kuuluvat, mutta ei rajoittuen, syklosporiini A, takrolimuusi tai suuriannoksiset kortikosteroidit. Kortikosteroideja saavien osallistujien on saatava annos =< 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Paikalliset steroidit (maksimivahvuusluokka III Maailman terveysjärjestön paikallisten steroidien luokituksen mukaan) ovat kuitenkin sallittuja kutinan hillitsemiseksi.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä mikrobilääkkeitä. Potilaan tulee olla poissa antibioottihoidosta aktiivisen infektion vuoksi 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Antibioottinen profylaksi on kuitenkin hyväksyttävää, kunhan lääkkeen annos on pysynyt vakaana vähintään 7 päivää ennen perustutkimusta
• Altistuminen elävälle rokotteelle 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin tai viruskuorman, hepatiitti C -viruksen seulonnan aikana. Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio: Osallistujat, jotka ovat positiivisia HBV:n pinta-antigeenille tai HBV:n ydinvasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen; näille osallistujille tulee harkita profylaktista viruslääkitystä. Osallistujat, jotka ovat positiivisia anti-HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana (sallii levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, joissa on vapaita reunoja leikkauksen yhteydessä)
• Aiempi hoito PI3K-estäjällä
• Epänormaali EKG, jolla on kliinisesti merkitystä. Seulontakorjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia on poissuljettu (korjaa Fridericia). Jos yksittäinen QTc on > 450 millisekuntia, osallistuja voi ilmoittautua, jos kolmen EKG:n keskimääräinen QTc on < 450 millisekuntia. Jos vasen nippuhaara on läsnä, QTc:n yläraja on 550 millisekuntia
• Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö. Jos CYP3A4-estäjää on äskettäin käytetty, puoliintumisajan on oltava 14 päivää tai 5 (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen kuin ensimmäinen parsaklisibi-annos annetaan. Kohtalaisten CYP3A4-estäjien käyttöä ei suositella, mutta ei ehdottomasti kielletty. Jos voimakas CYP3A4-inhibiittori aloitetaan tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, tutkimuksen päätutkijaan (PI) tulee keskustella vaihtoehdoista.
• Ei pysty nielemään tabletteja, sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma, joka todennäköisesti häiritsee parsaklisibin toimitusta, imeytymistä tai aineenvaihduntaa
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Eteneminen romidepsiinihoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä romidepsiinihoidon lopettamisesta. Aiempi hoito romidepsiinilla on sallittua, jos se on hyvin siedetty
• Haluttomuus noudattaa tässä protokollassa määriteltyjä tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien seuranta, tai haluttomuus tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa
• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai laboratorioarvoissa, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen